- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06951802
Endometriose e tratamento de dor por administração intraoperatória de cetamina em baixa dose
Endometriose e tratamento da dor por administração intraoperatória de cetamina em baixa dose Um estudo único, prospectivo, randomizado e controlado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A endometriose afeta 10% das mulheres em idade fértil e 25% - 50% das mulheres inférteis em todo o mundo. Embora a maioria dos pacientes com endometriose seja completamente assintomática, ainda há uma proporção significativa de pacientes cuja qualidade de vida é prejudicada pela doença, resultando em dor pélvica crônica.
A histerectomia é o procedimento cirúrgico mais comum realizado em mulheres não gravadas quando estratégias conservadoras são ineficazes. No entanto, há uma má correlação entre achados objetivos de endometriose significativa e gravidade da dor. Mulheres com endometriose estão em um risco quatro vezes maior de uso de opióides a longo prazo do que aquelas sem endometriose. Aproximadamente 30% das mulheres submetidas a cirurgia para endometriose relatam dor persistente após a remoção cirúrgica da (s) lesão (s). Além do trauma cirúrgico, outros fatores predisponentes podem influenciar a recuperação ou progressão de doenças crônicas, que devem ser consideradas ao selecionar o tratamento perioperatório. Além disso, estudos mostraram que em muitos procedimentos cirúrgicos, o tamanho da incisão e o grau de trauma tecidual estão pouco relacionados à intensidade da dor pós -operatória, dependendo do tratamento da dor. Após a cirurgia, a dor pós -operatória pode ser grave em geral, mas geralmente resolve no primeiro dia de cirurgia com um escore de dor em escala de classificação numérica (NRS) ≤ 4. Dor da operação de endometriose laparoscópica inclui dor incisional, que também pode ser grave inicialmente, mas diminui na primeira metade do dia; Dor visceral que leva mais tempo para resolver (até um dia); e dor no ombro (por exemplo, dor na ponta dos ombros) que é mais suave. No entanto, aproximadamente 80% das mulheres desenvolvem essa condição após procedimentos de laparoscopia ginecológica, que geralmente desaparecem em 24 horas e podem durar vários dias. A duração típica do uso de medicamentos de resgate de opióides é de aproximadamente quatro dias. Eles não devem causar desconforto ou limitar a recuperação pós -operatória.
Embora a causa da endometriose ainda não esteja totalmente compreendida, a (s) inflamação (s) crônica (s) e o aumento do sangramento menstrual geralmente leva à deficiência de ferro e até à anemia. A anemia de deficiência de ferro é a forma mais comum de anemia, representando 50%. Em 2019, a prevalência de meninas e mulheres em idade fértil (15 a 49 anos) com anemia em todo o mundo em média de 30%. Para a Suíça, a anemia de deficiência de ferro é relatada em 11,2 % e está bem abaixo da média global. Como o ferro e sua deficiência desempenham um papel importante na patogênese da endometriose e possivelmente também a mantêm, não surpreende que os pacientes com endometriose tenham um risco aumentado de deficiência ou anemia de ferro. Esses pacientes com uma deficiência latente ou manifesta de ferro também se queixam de dor. Até agora, existem apenas indicações de que o ferro poderia desempenhar um papel nas vias de transmissão de dor pró -inflamatória na endometriose e provavelmente poderia manter e desencadear a dor crônica. Assim como a dor crônica não cirúrgica, os fatores psicológicos e sociais têm um impacto importante que pode persistir por meses ou anos após a cirurgia. O tratamento abaixo do ideal da dor aguda tem muitas consequências negativas, incluindo aumento da morbidade, função física prejudicada e qualidade de vida, recuperação mais lenta, uso prolongado de opióides durante e após a hospitalização e aumento dos custos de cuidados. Além disso, em uma proporção significativa de pacientes, a dor pós -operatória precoce parece desencadear dor que pode persistir por vários meses. Especificamente, idade mais jovem, raça não branca, menor educação, histórico de distúrbios do sono, uso atual de tabagismo e álcool, altos escores de triagem de fibromialgia pré-operatória e altos níveis de ansiedade foram associados a uma maior gravidade da dor e dor excessiva e pode estar subjacente aos determinantes. Também o consumo anterior de opióides contribui para a dor pós -operatória persistente. Como a dor é uma experiência sensorial e emocional, fatores psicológicos, como humor, incapacidade e enfrentamento da dor (por exemplo, autoeficácia da dor e catastrofização da dor) desempenham um papel importante nesse cenário. Portanto, os pacientes, particularmente aqueles com predisposição ou tendência conhecida de depressão, ansiedade ou sintomas catastróficos, apresentam alto risco de desenvolver dor pós -cirúrgica crônica. No entanto, em alguns pacientes, a dor pós-operatória aguda persiste além do período de cicatrização de tecidos e se transforma em um estado de dor crônica. Aproximadamente 10% dos pacientes submetidos à cirurgia e 30% daqueles com endometriose experimentam dor crônica. Pacientes, que já tomaram analgésicos pré -operatórios ou apresentaram consumo analgésico pós -operatório significativamente excessivo, correm o risco de desenvolver dor crônica. No entanto, os opióides geralmente são usados demais, principalmente durante o período pós -alta. Ainda hoje, o manejo agudo da dor no cenário de trauma, exacerbação de condições dolorosas crônicas e dor pós-cirúrgica, particularmente em pacientes que são tolerantes a opióides, continuam sendo um desafio no ambiente perioperatório. Nesse contexto, a cetamina pode ser usada, geralmente em doses subanestéticas. No entanto, alguns pacientes relataram efeitos colaterais debilitantes graves da administração de cetamina que não toleraram doses mais altas de cetamina, um equilíbrio adequado de analgesia e efeitos adversos na cetamina contínua de baixa dose na faixa de 0,1-0,5 mg · kg-1 · h-1 foi descrita como suficiente.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Christian Vetter, MD
- Número de telefone: +416343776
- E-mail: christian.vetter@insel.ch
Estude backup de contato
- Nome: Gianluca Comazzi, MD
- Número de telefone: +416322111
- E-mail: gianluca.comazzi@insel.ch
Locais de estudo
-
-
-
Bern, Suíça, 3010
- Recrutamento
- Inselspital Bern
-
Contato:
- Christian cv Vetter, MD
- Número de telefone: +41 632 52 83
- E-mail: christian.vetter@freenet.de
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes submetidos a cirurgia para operação de endometriose que requerem anestesia geral no Inselspital, Bern University Hospital, Universidade de Bern, Departamento de Ginecologia e Obstetrícia.
- Idade ≥ 18 anos
- Sociedade Americana de Anestesiologista (ASA) Status físico 1-3
- Pacientes com endometriose conhecida ou suspeita
- Consentimento informado por escrito.
Critérios de exclusão:
- Idade <18 anos
- Status físico da ASA ≥4
- Bloco atrioventricular de grau superior sem marcapasso
- Hipovolemia grave ou bradicardia
- Hiper ou hipotensão descontrolada
- Doença hepática
- Hipertermia maligna conhecida
- Instabilidade cardiovascular ou insuficiência cardíaca grave (Classificação da Associação de Coração de Nova York (NYHA)> III)
- Infarto do miocárdio durante os últimos 30 dias antes da cirurgia
- Aumento da pressão intracraniana ou aumentada
- Atividade autonômica periférica limitada, hipersensibilidade à cetamina ou propofol ou seus componentes
- Gravidez
- Rejeição ou falta de consentimento do paciente ou parentes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo cetamina
Anestesia padrão com propofol e administração de cetamina.
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Administração de baixa dose de cetamina durante a cirurgia laparoscópica
Grupo de controle
|
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Outro: Controle de grupo
Anestesia padrão com propofol.
|
Grupo de controle
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Opióides totais prescritos e consumidos durante a hospitalização para endometriose.
Prazo: Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
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O resultado do estudo primário é o total de opióides consumidos durante a hospitalização (convertidos em equivalentes de morfina oral)
|
Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Gravidade diária da dor durante a hospitalização
Prazo: Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
Pontuação da dor, medida pelo questionário, escala de 0 a 10, com valores mais altos correspondentes a um nível de dor mais alto
|
Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
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Complicações pós -operatórias
Prazo: Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
Número de pacientes com náusea, vômito ou tontura
|
Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
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Bem -estar do paciente
Prazo: 30 dias a 6 meses após a cirurgia
|
Medido por questionário
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30 dias a 6 meses após a cirurgia
|
|
Status de ferro pré -operatório
Prazo: No pré-operatório (espera-se em média 2-5 dias antes da cirurgia)
|
O status do ferro será classificado como deficiência normal de ferro, ou manifestar a deficiência de ferro com base em valores laboratoriais (por exemplo, hemoglobina, ferritina, saturação de transferrina).
Avaliação da deficiência de ferro manifesto ou latente, medida por testes de laboratório.
A escala geralmente varia de 0 a mais de 300 µg/L na prática clínica, mas o foco diagnóstico está em valores mais baixos.
Para adultos, uma concentração de ferritina abaixo de 10-15 µg/L é geralmente considerada indicativa de deficiência de ferro.
Valores mais altos indicam melhores armazenamentos de ferro, mas os valores acima do limite de referência superior podem sugerir sobrecarga ou inflamação de ferro.
|
No pré-operatório (espera-se em média 2-5 dias antes da cirurgia)
|
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Pontuação da dor
Prazo: Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
Avaliado usando a escala de classificação numérica (NRS), que varia de 0 (sem dor) a 10 (pior dor imaginável).
Pontuações mais altas indicam pior dor.
Pontuação do NRS (0-10)
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Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
|
Consumo analgésico pós -operatório total antes da alta
Prazo: Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
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A quantidade total de analgésicos consumidos no pós -operatório, convertidos em equivalentes de morfina intravenosa usando tabelas de conversão padrão.
Valores mais altos indicam maior requisito analgésico.
Miligramas de equivalente a morfina intravenosa (mg iv mEq)
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Durante a hospitalização, espera-se que seja em média 2-5 dias
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Christian Vetter, MD, Dep. of Anaesthesiology and Pain Medicine, Inselsptial Bern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Gerbershagen HJ, Aduckathil S, van Wijck AJ, Peelen LM, Kalkman CJ, Meissner W. Pain intensity on the first day after surgery: a prospective cohort study comparing 179 surgical procedures. Anesthesiology. 2013 Apr;118(4):934-44. doi: 10.1097/ALN.0b013e31828866b3.
- Abbott J, Hawe J, Hunter D, Holmes M, Finn P, Garry R. Laparoscopic excision of endometriosis: a randomized, placebo-controlled trial. Fertil Steril. 2004 Oct;82(4):878-84. doi: 10.1016/j.fertnstert.2004.03.046.
- Lopez A, Cacoub P, Macdougall IC, Peyrin-Biroulet L. Iron deficiency anaemia. Lancet. 2016 Feb 27;387(10021):907-16. doi: 10.1016/S0140-6736(15)60865-0. Epub 2015 Aug 24.
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- Schwenk ES, Viscusi ER, Buvanendran A, Hurley RW, Wasan AD, Narouze S, Bhatia A, Davis FN, Hooten WM, Cohen SP. Consensus Guidelines on the Use of Intravenous Ketamine Infusions for Acute Pain Management From the American Society of Regional Anesthesia and Pain Medicine, the American Academy of Pain Medicine, and the American Society of Anesthesiologists. Reg Anesth Pain Med. 2018 Jul;43(5):456-466. doi: 10.1097/AAP.0000000000000806.
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- Kanellos P, Nirgianakis K, Siegenthaler F, Vetter C, Mueller MD, Imboden S. Postoperative Pain Is Driven by Preoperative Pain, Not by Endometriosis. J Clin Med. 2021 Oct 15;10(20):4727. doi: 10.3390/jcm10204727.
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- Cappellini MD, Comin-Colet J, de Francisco A, Dignass A, Doehner W, Lam CS, Macdougall IC, Rogler G, Camaschella C, Kadir R, Kassebaum NJ, Spahn DR, Taher AT, Musallam KM; IRON CORE Group. Iron deficiency across chronic inflammatory conditions: International expert opinion on definition, diagnosis, and management. Am J Hematol. 2017 Oct;92(10):1068-1078. doi: 10.1002/ajh.24820. Epub 2017 Jul 7.
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- Brummett CM, Waljee JF, Goesling J, Moser S, Lin P, Englesbe MJ, Bohnert ASB, Kheterpal S, Nallamothu BK. New Persistent Opioid Use After Minor and Major Surgical Procedures in US Adults. JAMA Surg. 2017 Jun 21;152(6):e170504. doi: 10.1001/jamasurg.2017.0504. Epub 2017 Jun 21.
- Shirvalkar P, Prosky J, Chin G, Ahmadipour P, Sani OG, Desai M, Schmitgen A, Dawes H, Shanechi MM, Starr PA, Chang EF. First-in-human prediction of chronic pain state using intracranial neural biomarkers. Nat Neurosci. 2023 Jun;26(6):1090-1099. doi: 10.1038/s41593-023-01338-z. Epub 2023 May 22.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Antagonistas de aminoácidos excitatórios
- Propofol
- Cetamina
Outros números de identificação do estudo
- 2024-01677
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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