Účinnost a hodnocení bezpečnosti VS-101 v kombinaci s chemoradioterapií u pacientů s rakovinou hlavy a krku

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku více než 18 let v době podpisu ICF
2. Diagnostikována na základě polohy emisní tomografie (PET), počítačové tomografie (CT) nebo magnetickou rezonanci (MRI) s patologicky potvrzeným (histologickým nebo cytologickým) hlavou a krční spinocelulární karcinom karcinomu ústní dutiny, orofarynx, hypopharynx nebo larynx

3. Pokyny pro americký společný výbor pro rakovinu [AJCC] 8. vydání:

   • Orální dutina, hypofarynx nebo hrtan (nezávislý na P16): fáze III, IVA, IVB na pokyny TNM; nebo
   • Orofaryngeal P16 Negativní onemocnění: Stage III, IVA, IVB na pokyny TNM; nebo
   • Orofaryngeální p16 pozitivní onemocnění: T4 (N0-N3), M0; nebo N3 (T1-T4), M0.
4. Mají měřitelné onemocnění založené na RECIST 1.1
5. Subjekty s rakovinou hlavy a krku, které se omezují na ty, kteří dostávají definitivní CRT bez chirurgické excize
6. Subjekty předepsaly standardní radiační terapii modulovanou intenzitou (IMRT) s denními frakcemi 2,0 Gy na kumulativní plánovanou dávku 70 Gy
7. Subjekty s výkonem (ECOG) (PS) 0 ~ 2
8. Subjekty se stavem národních kritérií terminologie na národním rakovinovém institutu pro nepříznivé události (NCI CTCAE) verze 5.0 stupně 1 nebo nižší pro akutní nebo chronickou nežádoucí reakci v době screeningu
9. Subjekty s očekávanou dobou přežití nejméně 20 týdnů
10. Subjekty, které mohou splnit požadavky protokolu klinického hodnocení
11. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný dokument informovaného souhlasu

Kritéria pro vyloučení:

1. Lékařská historie

   1. Pacienti s anamnézou předchozího záření do oblasti hlavy a krku nebo se známou náchylnost k záření (např. Genetický stav, onemocnění pojivové tkáně)
   2. Pacienti se sebevražedným chováním, velkou depresí nebo jinými psychiatrickými poruchami (bipolární porucha, porucha pozornosti s hyperaktivitou atd.)
   3. Pacienti s neuroleptickým maligním syndromem, tardivní dyskinezi, starší s demencí, nekontrolovanou hyperglykémií a diabetem a pacienti s žilním tromboembolismem
   4. Pacienti s ortostatickou hypotenzí způsobenou kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza infarktu myokardu nebo ischemického srdečního onemocnění, srdeční selhání nebo elektrokardiogram abnormalita), cerebrovaskulární onemocnění nebo podmínky náchylné k hypotenzi (dehydratace, snížený objem krve a antihypertenzivní léčba))
   5. Pacienti s anamnézou záchvatů
   6. Pacienti s možným zhoršením kognitivního a motorického výkonu (ospalost a sedace) (pokud však vyšetřovatel zjistí, že kognitivní a poškození motorického výkonu nebude pravděpodobně narušeno, je možné zápis.)
   7. Pacienti se stavy, kteří mohou zvýšit teplotu tělesné jádra (jako je namáhavé cvičení, expozice nadměrnému teplu, užívání anticholinergních léků nebo pacienti, kteří jsou náchylní k dehydrataci)
   8. Pacienti s dysfagií [ti, kteří užívají léky, které mohou být ovlivněny (pokud však vyšetřovatel zjistí, že je nepravděpodobné, že by došlo k dysfagii, je možný zápis), pacienti s aspirační pneumonií, pacienty s dyskinezií jícnu]]
   9. Pacienti s anamnézou klinicky významného alergického onemocnění (s výjimkou mírné alergické rýmy, která nevyžaduje léčbu) nebo přecitlivělost na jiné léky (aspirin, antibiotika atd.)

2. Subjekty, které vykazují abnormality v následujících výsledcích testu v době screeningu:

   1. Alanine aminotransferáza (ALT) nebo aspartát aminotransferáza (AST)> 2,5 × horní hranice normálního (ULN)
   2. Creatine clearance ≤ 60 ml/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault (C-G))
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) <1 500/µl
   4. Destičky <100 000/µl
   5. Hemoglobin <9 g/dl
   6. Sérové ​​vápník> 1,5 × Uln
   7. Celkový bilirubin> 2 × Uln
   8. Prothrombinový čas (PT) (mezinárodní normalizovaný poměr [INR])> 1,5 × ULN nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) (SEC) větší než normální rozsah
   9. Pozitivní výsledek pro testy v séru (hepatitida B nebo C virus, virus lidské imunodeficience [HIV], test rychlého opětovného opětovného opětovny [RPR]))
   10. Pacienti, kteří vykazují významné abnormality ve výsledcích testu elektrokardiogramu (EKG) (např. QTCF> 450 ms)
3. Subjekty, které dostávaly hypofrakční chemoradiační režimy (> 2 Gy za den)
4. Subjekty se známou přecitlivělostí na komponenty nebo pomocné látky klinických vyšetřovacích léčiv
5. Subjekty s anamnézou zneužívání drog (zejména hypnotika, centrálně působící analgetika, opiáty nebo léky centrálního nervového systému, jako jsou antipsychotická léčiva)

6. Kontraindikované léky a léčba:

   1. Subjekty, které podávaly cytochrom P450 (CYP) 3A4 nebo CYP2D6, induktory nebo inhibitory (např. Karbamazepin, rifampin, ketokonazol, chinidin, fluoxetin, paroxetin, itrakonazol, claritromycin, atd.)
   2. Subjekty, které dostávaly chemoterapii do 28 dnů od základní linie (léčiva nebo léčba, o nichž je známo, že mají protinádorové účinky, jako je cytotoxická chemoterapie, antihormonální terapie a cílená terapie)
   3. Subjekty, které podávaly intravenózní antibiotika, antivirotiky nebo antimykotiky do 14 dnů od základní linie
   4. Subjekty, které podávaly benzodiazepiny (např. Lorazepam) do 3 dnů od základní linie
   5. Subjekty, které se účastnily jiné klinické hodnocení do 4 týdnů od základní linie a podávají lék na klinické hodnocení
7. Subjekty a jejich manželé (nebo partneři) s potenciálem porodu, kteří nepoužívají lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu pokusu a po dobu 14 měsíců (u žen) a 11 měsíců (u mužských subjektů) po poslední dávce léčby cisplatiny
8. Subjekty, které podle úsudku jiných vyšetřovatelů nejsou vhodné k účasti na studii “