Efficacia e valutazione della sicurezza di VS-101 in combinazione con la chemioradioterapia in pazienti con carcinoma della testa e del collo

Criteri di inclusione:

1. Maschi o femmine di età superiore a 18 anni al momento della firma dell'ICF
2. Diagnosticato in base alla tomografia di emissione di posizione (PET), tomografia computerizzata (CT) o imaging di risonanza magnetica (MRI) con carcinoma a cellule squamose per la testa e la listea, orofaringa, orofarynx, orofarynx, orofarynx, orofarynx, orofarynx, orofarynx, orofarynx magnetico, orofaringnx, o ipofarino istofarynx, orofaringnx

3. Definito da American Joint Committee on Cancer [AJCC] Linee guida 8a edizione:

   • Cavità orale, ipofaringe o laringe (indipendente da p16): stadio III, IVA, IVB per linee guida TNM; O
   • Malattia negativa Orofaringea p16: stadio III, IVA, IVB per linee guida TNM; O
   • Malattia positiva Orofaringea p16: T4 (N0-N3), M0; o N3 (T1-T4), M0.
4. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1
5. Soggetti con cancro alla testa e al collo che si sono limitati a coloro che ricevono CRT definitivi senza escissione chirurgica
6. I soggetti hanno prescritto la radioterapia a base di intensità standard (IMRT) con frazioni giornaliere di 2,0 Gy a una dose cumulativa pianificata di 70 Gy
7. Soggetti con statua di performance (PS) (PS) (PS) di 0 ~ 2) di 0 ~ 2
8. Soggetti con status di Criteri terminologici comuni del National Cancer Institute-Common per eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5.0 grado 1 o inferiore per la reazione avversa acuta o cronica al momento dello screening
9. Soggetti con un periodo di sopravvivenza previsto di almeno 20 settimane
10. Soggetti che possono soddisfare i requisiti del protocollo di prova clinica
11. Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Storia medica

   1. Pazienti con una storia di radiazioni precedenti nella regione della testa e del collo o con una suscettibilità nota alle radiazioni (ad esempio, condizione genetica, malattia del tessuto connettivo)
   2. Pazienti con comportamento suicidario, depressione maggiore o altri disturbi psichiatrici (disturbo bipolare, disturbo da deficit di attenzione iperattività, ecc.)
   3. Pazienti con sindrome neurolettica maligna, discinesia tardiva, anziani con demenza, iperglicemia e diabete non controllata e pazienti con tromboembolia venosa
   4. Pazienti con ipotensione ortostatica causata da malattie cardiovascolari (storia di infarto miocardico o cardiopatia ischemica, insufficienza cardiaca o anomalia elettrocardiogramma), malattia cerebrovascolare o condizioni soggette all'ipotensione (deidratazione, ridotto volume del sangue e assunzione di farmaci antiipertensivi)
   5. Pazienti con una storia di convulsioni
   6. I pazienti con possibili menomazioni cognitive e per le prestazioni motorie (sonnolenza e sedazione) (tuttavia, se l'investigatore determina che è probabile che non siano probabili disturbi delle prestazioni cognitive e motorie, l'iscrizione è possibile.)
   7. Pazienti con condizioni che possono aumentare la temperatura corporea centrale (come l'esercizio fisico intenso, l'esposizione a calore eccessivo, l'assunzione di farmaci anticolinergici o i pazienti soggetti a disidratazione)
   8. I pazienti con disfagia [coloro che stanno assumendo farmaci che possono essere colpiti (tuttavia, se l'investigatore determina che è improbabile che la disfagia si verifichi, è possibile l'iscrizione), quelli con polmonite da aspirazione, quelli con discinesia esofagea]
   9. Pazienti con una storia di malattie allergiche clinicamente significative (ad eccezione della lieve rinite allergica che non richiede un trattamento) o ipersensibilità ad altri farmaci (aspirina, antibiotici, ecc.)

2. Soggetti che mostrano anomalie nei seguenti risultati del test al momento dello screening:

   1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)> 2,5 × limite superiore di normale (ULN)
   2. Clearance della creatina ≤60 ml/min (usando la formula Cockcroft-Gault (C-G))
   3. Conte di neutrofili assoluti (ANC) <1.500/µl
   4. Piastrine <100.000/µl
   5. Emoglobina <9 g/dl
   6. Calcio sierico> 1,5 × ULN
   7. Bilirubina totale> 2 × ULN
   8. Tempo di protrombina (PT) (rapporto internazionale normalizzato [INR])> 1,5 × ULN o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) (sec) maggiore dell'intervallo normale
   9. Risultato positivo per i test sierici (virus dell'epatite B o C, virus dell'immunodeficienza umana [HIV], test del plasma Reagin [RPR] rapido)
   10. I pazienti che mostrano significative anomalie nei risultati del test di elettrocardiogramma (ECG) (ad es. QTCF> 450 msec)
3. Soggetti che hanno ricevuto regimi di chemioradiazione ipofrazionata (> 2 Gy al giorno)
4. Soggetti con ipersensibilità nota a componenti o eccipienti di farmaci investigativi clinici
5. Soggetti con una storia di abuso di droghe (in particolare ipnotici, analgesici che agiscono centralmente, oppiacei o farmaci del sistema nervoso centrale come i farmaci antipsicotici)

6. Droghe e trattamenti controindicati:

   1. Soggetti che hanno somministrato induttori o inibitori o inibitori o inibitori del Cytocrome P450 (CYP) 3A4 o CYP2D6 (ad es. Carbamazepina, rifampina, ketoconazolo, chinidina, fluoxetina, paroxetina, itraconazolo, claritromicina, ecc.) Entro 28 giorni di baselina
   2. Soggetti che hanno ricevuto la chemioterapia entro 28 giorni dal basale (farmaci o trattamenti noti per avere effetti antitumorali come la chemioterapia citotossica, terapia antihormonale e terapia mirata)
   3. Soggetti che hanno somministrato antibiotici endovenosi, antivirali o antifungini entro 14 giorni dal basale
   4. Soggetti che hanno somministrato benzodiazepine (ad es. Lorazepam) entro 3 giorni dal basale
   5. Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 4 settimane dalla base e hanno somministrato il farmaco clinico farmaco
7. Soggetti e loro coniugi (o partner) con potenziale di gravidanza che non utilizzano metodi di contraccezione dal punto di vista medico per la durata della sperimentazione e per 14 mesi (in soggetti femminili) e 11 mesi (in soggetti maschili) dopo l'ultima dose di trattamento con cisplatino
8. I soggetti che, nel giudizio di altri investigatori, non sono adatti a partecipare allo studio "