Wirksamkeit und Sicherheitsbewertung von VS-101 in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit Kopf- und Nackenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen im Alter von mehr als 18 Jahren zum Zeitpunkt der ICF -Unterzeichnung
2. Diagnostiziert basierend auf Positionsemissionstomographie (PET), Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit pathologisch bestätigter (histologischer oder zytologischer) Kopf- und Hals -Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, Oropharynx, Hypopharynx oder Laryynx

3. Definiert vom American Joint Committee on Cancer [AJCC] Richtlinien 8. Ausgabe:

   • Mundhöhle, Hypopharynx oder Larynx (unabhängig von P16): Stadium III, IVA, IVB pro TNM -Richtlinien; oder
   • Oropharyngeale P16 Negative Erkrankung: Stadium III, IVA, IVB pro TNM -Richtlinien; oder
   • Oropharyngeale P16 Positive Erkrankung: T4 (N0-N3), M0; oder N3 (T1-T4), M0.
4. Messbare Erkrankungen auf der Grundlage von Recist 1.1 haben
5. Probanden mit Kopf- und Nackenkrebs, die sich auf diejenigen beschränkt haben, die eine endgültige CRT ohne chirurgische Exzision erhalten
6. Probanden verschriebene Standard-Intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT) mit täglichen Brüchen von 2,0 Gy zu einer kumulativ geplanten Dosis von 70 Gy
7. Probanden mit Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatue (PS) von 0 ~ 2
8. Probanden mit dem Status des National Cancer Institute-Common-Terminologiekriterium
9. Probanden mit einer erwarteten Überlebenszeit von mindestens 20 Wochen
10. Probanden, die den Anforderungen des Protokolls für klinische Studien entsprechen können
11. Fähigkeit zum Verständnis und Bereitschaft, ein schriftliches Dokument für die Einverständniserklärung zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Krankengeschichte

   1. Patienten mit früherer Strahlung in die Kopf- und Halsregion oder mit einer bekannten Strahlungsanfälligkeit (z. B. genetischer Zustand, Bindegewebeerkrankung)
   2. Patienten mit Suizidverhalten, schwerwiegende Depressionen oder anderen psychiatrischen Störungen (bipolare Störung, Aufmerksamkeitsdefizit -Hyperaktivitätsstörung usw.)
   3. Patienten mit einem neuroleptischen malignen Syndrom, einer verspäteten Dyskinesie, älteren Menschen mit Demenz, unkontrollierten Hyperglykämie und Diabetes und Patienten mit venöser Thromboembolie
   4. Patienten mit orthostatischer Hypotonie, die durch kardiovaskuläre Erkrankungen (Vorgeschichte des Myokardinfarkts oder ischämischen Herzerkrankungen, Herzinsuffizienz oder Elektrokardiogramm -Abnormalität), zerebrovaskuläre Erkrankungen oder Bedingungen für eine Hypotonie (Dehydration, das Einnehmen von vorgezogenen Medikamenten) verursacht werden
   5. Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte
   6. Patienten mit möglichen kognitiven und motorischen Leistungsstörungen (Schläfrigkeit und Sedierung) (Wenn der Forscher jedoch feststellt, dass kognitive und motorische Leistungsstörungen wahrscheinlich nicht beeinträchtigt sind, ist die Registrierung möglich.)
   7. Patienten mit Erkrankungen, die die Kernkörpertemperatur erhöhen können (z. B. anstrengende Bewegung, Exposition gegenüber übermäßiger Hitze, Einnahme von Anticholinergika oder Patienten, die für Dehydration anfällig sind)
   8. Patienten mit Dysphagie [diejenigen, die Medikamente einnehmen, die möglicherweise betroffen sein (wenn der Forscher jedoch feststellt, dass Dysphagie wahrscheinlich nicht auftritt, ist die Aufnahme möglich), Patienten mit Aspirationspneumonie, Patienten mit Ösophagusdyskinesie]
   9. Patienten mit einer Vorgeschichte klinisch signifikanter allergischer Erkrankungen (mit Ausnahme einer leichten allergischen Rhinitis, die keine Behandlung erfordert) oder Überempfindlichkeit gegen andere Medikamente (Aspirin, Antibiotika usw.)

2. Probanden, die zum Zeitpunkt des Screenings in den folgenden Testergebnissen Abnormalitäten zeigen:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × Obergrenze der Normalen (ULN)
   2. Kreatin-Clearance ≤ 60 ml/min (mit Cockcroft-Gault (C-G) -Formel)
   3. Absolute Neutrophile Count (ANC) <1.500/µl
   4. Blutplättchen <100.000/µl
   5. Hämoglobin <9 g/dl
   6. Serumcalcium> 1,5 × ULN
   7. Gesamtbilirubin> 2 × ULN
   8. Prothrombinzeit (PT) (internationales normalisiertes Verhältnis [INR])> 1,5 × ULN oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) (Sek.) Größer als der Normalbereich
   9. Positives Ergebnis für Serumtests (Hepatitis B- oder C -Virus, Human -Immundefizienzvirus [HIV], Rapid Plasma Reagrin [RPR] -Test)
   10. Patienten, die signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) -Testergebnisse zeigen (z. B. QTCF> 450 ms)
3. Probanden, die eine hypofraktionierte Chemikalienschema erhielten (> 2 Gy pro Tag)
4. Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Komponenten oder Hilfsmitteln klinischer Untersuchungsmedikamente
5. Probanden mit Drogenmissbrauch (insbesondere Hypnotika, zentral wirkende Analgetika, Opiate oder Medikamente des Zentralnervensystems wie Antipsychotika)

6. Kontraindizierte Arzneimittel und Behandlungen:

   1. Probanden, die Cytochrom P450 (CYP) 3A4 oder CYP2D6 -Induktoren oder Inhibitoren (z. B. Carbamazepin, Rifampin, Ketoconazol, Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin, Itraconazol, Clarithromycin usw.) innerhalb von 28 Tagen nach Basislinie verabreicht haben
   2. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen nach dem Ausgangswert eine Chemotherapie erhielten (Medikamente oder Behandlung, von denen bekannt ist, dass sie gegen Krebseffekte wie zytotoxische Chemotherapie, antihormonale Therapie und gezielte Therapie haben)
   3. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach dem Ausgangswert intravenöse Antibiotika, Antivire oder Antimykotika verabreicht haben
   4. Probanden, die Benzodiazepine (z. B. Lorazepam) innerhalb von 3 Tagen nach dem Ausgangswert verabreicht haben
   5. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach der Basislinie an einer anderen klinischen Studie teilnahmen und das Medikament für klinische Studien verabreichten
7. Probanden und ihre Ehepartner (oder Partner) mit Geburtspotential, die für die Dauer des Versuchs und 14 Monate (bei weiblichen Probanden) und 11 Monate (bei männlichen Probanden) nach der letzten Dosis von Cisplatin -Behandlung keine medizinisch akzeptablen Verhütungsmethoden einsetzen
8. Probanden, die zum Urteil anderer Ermittler nicht geeignet sind, an der Studie teilzunehmen "