Effektivitet og sikkerhetsevaluering av VS-101 i kombinasjon med kjemoradioterapi hos pasienter med hode- og nakkekreft

Inkluderingskriterier:

1. Hanner eller kvinner i alderen mer enn 18 år på tidspunktet for ICF -signering
2. Diagnostisert basert på posisjonsemisjonstomografi (PET), computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) med patologisk bekreftet (histologisk eller cytologisk) hode og nakke plateepit

3. Definert av American Joint Committee on Cancer [AJCC] Retningslinjer 8. utgave:

   • Muntlig hulrom, hypopharynx eller larynx (uavhengig av p16): trinn III, IVA, IVB per TNM retningslinjer; eller
   • Orofaryngeal P16 Negativ sykdom: Fase III, IVA, IVB per TNM retningslinjer; eller
   • Orofaryngeal P16 Positiv sykdom: T4 (N0-N3), M0; eller N3 (T1-T4), M0.
4. Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1
5. Personer med hode- og nakkekreft som har begrenset til de som får definitive CRT uten kirurgisk eksisjon
6. Personer foreskrevet standardintensitetsmodulert strålebehandling (IMRT) med daglige fraksjoner på 2,0 Gy til en kumulativ planlagt dose på 70 Gy
7. Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) på 0 ~ 2
8. Personer med status som National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for bivirkninger (NCI CTCAE) versjon 5.0 Grad 1 eller lavere for akutt eller kronisk bivirkning på screeningstidspunktet
9. Personer med en forventet overlevelsesperiode på minst 20 uker
10. Emner som kan oppfylle kravene i den kliniske studieprotokollen
11. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Eksklusjonskriterier:

1. Medisinsk historie

   1. Pasienter med en historie med tidligere stråling til hode- og nakkeområdet eller med en kjent mottakelighet for stråling (f.eks. Genetisk tilstand, bindevevssykdom)
   2. Pasienter med selvmordsatferd, major depresjon eller andre psykiatriske lidelser (bipolar lidelse, hyperaktivitetsforstyrrelse på oppmerksomhetsunderskudd, etc.)
   3. Pasienter med nevroleptisk ondartet syndrom, tardiv dyskinesi, eldre med demens, ukontrollert hyperglykemi og diabetes, og pasienter med venøs tromboembolisme
   4. Pasienter med ortostatisk hypotensjon forårsaket av hjerte- og karsykdommer (historie med hjerteinfarkt eller iskemisk hjertesykdom, hjertesvikt eller elektrokardiogram abnormitet), cerebrovaskulær sykdom eller forhold utsatt for hypotensjon (dehydrering, redusert blodvolum og tar antihypertensiv medisiner)
   5. Pasienter med en historie med anfall
   6. Pasienter med mulige kognitive og motoriske ytelseshemminger (døsighet og sedasjon) (men hvis etterforskeren bestemmer at kognitiv og motorisk ytelsesnedsettelser ikke sannsynligvis vil være nedsatt, er påmelding mulig.)
   7. Pasienter med tilstander som kan øke kjernekroppstemperaturen (for eksempel anstrengende trening, eksponering for overdreven varme, ta antikolinergiske medisiner, eller pasienter utsatt for dehydrering)
   8. Pasienter med dysfagi [de som tar medisiner som kan bli påvirket (men hvis etterforskeren bestemmer at det er sannsynlig at dysfagi vil oppstå, er påmelding mulig), de med aspirasjons lungebetennelse, de med esophageal dyskinesi]
   9. Pasienter med en historie med klinisk signifikant allergisk sykdom (med unntak av mild allergisk rhinitt som ikke krever behandling) eller overfølsomhet for andre medisiner (aspirin, antibiotika, etc.)

2. Emner som viser abnormiteter i følgende testresultater på screeningstidspunktet:

   1. Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × øvre grense for normal (ULN)
   2. Kreatinklarering ≤60 ml/min (ved hjelp av Cockcroft-Gault (C-G) formel)
   3. Absolute Neutrophil Count (ANC) <1.500/ull
   4. Blodplater <100 000/ul
   5. Hemoglobin <9 g/dl
   6. Serumkalsium> 1,5 × uln
   7. Total bilirubin> 2 × uln
   8. Prothrombin Time (PT) (Internasjonalt normalisert forhold [INR])> 1,5 × ULN eller aktivert delvis tromboplastintid (APTT) (SEC) større enn normalområdet
   9. Positivt resultat for serumprøver (hepatitt B eller C -virus, humant immunsviktvirus [HIV], Rapid Plasma Reagin [RPR] -test)
   10. Pasienter som viser betydelige abnormiteter i testresultater for elektrokardiogram (EKG) (f.eks. QTCF> 450 msek)
3. Personer som fikk hypofraksjonerte kjemoradiasjonsregimer (> 2 Gy per dag)
4. Personer med kjent overfølsomhet for komponenter eller hjelpestoffer av kliniske undersøkelsesmedisiner
5. Personer med en historie med narkotikamisbruk (spesielt hypnotika, sentralt fungerende smertestillende midler, opiater eller medisiner i sentralnervesystemet som antipsykotiske medisiner)

6. Kontraindiserte medisiner og behandlinger:

   1. Personer som har administrert cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP2D6 -indusere eller hemmere (f.eks. Karbamazepin, rifampin, ketokonazol, quinidin, fluoksetin, paroksetin, itrakonazol, klaritromycin, etc.) innen 28 dager av baselin, klaritromycin, etc.) innen 28 dager i 28 dager, i itraconazol, klaritin, itraconazol, klaritin, itraconazol, klaritin, itraconazol, klaritin, et osv.
   2. Personer som fikk cellegift innen 28 dager etter baseline (medisiner eller behandling kjent for å ha kreftfremkallende effekter som cytotoksisk cellegift, antihormonbehandling og målrettet terapi)
   3. Personer som har administrert intravenøs antibiotika, antiviraler eller soppdrepende innen 14 dager fra baseline
   4. Personer som har administrert benzodiazepiner (f.eks. Lorazepam) innen 3 dager fra baseline
   5. Personer som deltok i en annen klinisk studie innen 4 uker etter grunnlinjen og administrerte det kliniske studien medikament
7. Personer og deres ektefeller (eller partnere) med fødselspotensial som ikke bruker medisinsk akseptable prevensjonsmetoder i løpet av forsøket og i 14 måneder (hos kvinnelige forsøkspersoner) og 11 måneder (hos mannlige forsøkspersoner) etter den siste dosen av cisplatinbehandling
8. Emner som etter andre etterforskers dom ikke er egnet til å delta i studien "