Effektivitet og sikkerhedsevaluering af VS-101 i kombination med kemoradioterapi hos patienter med hoved- og halskræft

Inkluderingskriterier:

1. Mænd eller kvinder i alderen mere end 18 år på tidspunktet for ICF -underskrift
2. Diagnosticeret baseret på positionsemissionstomografi (PET), computertomografi (CT) eller magnetisk resonansafbildning (MRI) med patologisk bekræftet (histologisk eller cytologisk) hoved- og halscellekarcinom i mundhulen, oropharynx, hypopharynx eller larynx

3. Defineret af American Joint Committee on Cancer [AJCC] Retningslinjer 8. udgave:

   • Oral hulrum, hypopharynx eller larynx (uafhængig af P16): fase III, IVA, IVB pr. TNM -retningslinjer; eller
   • Oropharyngeal P16 negativ sygdom: fase III, IVA, IVB pr. TNM -retningslinjer; eller
   • Oropharyngeal p16 positiv sygdom: T4 (N0-N3), M0; eller N3 (T1-T4), M0.
4. Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1
5. Personer med hoved- og halskræft, der har begrænset sig til dem, der får definitiv CRT uden kirurgisk excision
6. Personer ordineret standardintensitetsmoduleret strålebehandling (IMRT) med daglige fraktioner på 2,0 Gy til en kumulativ planlagt dosis på 70 Gy
7. Emner med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) på 0 ~ 2
8. Personer med status for National Cancer Institute-Almindelig terminologikriterier for bivirkninger (NCI CTCAE) Version 5.0 Grad 1 eller lavere for akut eller kronisk bivirkning på screeningstidspunktet
9. Emner med en forventet overlevelsesperiode på mindst 20 uger
10. Personer, der kan overholde kravene i den kliniske forsøgsprotokol
11. Evne til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument

Ekskluderingskriterier:

1. Medicinsk historie

   1. Patienter med en historie med forudgående stråling til hoved- og halsregionen eller med en kendt følsomhed over for stråling (f.eks. Genetisk tilstand, bindevævssygdom)
   2. Patienter med selvmordsadfærd, større depression eller andre psykiatriske lidelser (bipolar lidelse, opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse osv.)
   3. Patienter med neuroleptisk ondartet syndrom, tardiv dyskinesi, ældre med demens, ukontrolleret hyperglykæmi og diabetes og patienter med venøs tromboembolisme
   4. Patienter med ortostatisk hypotension forårsaget af hjerte -kar -sygdom (historie med hjerteinfarkt eller iskæmisk hjertesygdom, hjertesvigt eller elektrokardiogram abnormalitet), cerebrovaskulær sygdom eller tilstande, der er tilbøjelige til hypotension (dehydrering, nedsat blodvolumen og tager antihypertensiv medicin))
   5. Patienter med en historie med anfald
   6. Patienter med mulige kognitive og motoriske ydelsesnedsættelser (døsighed og sedation) (dog, hvis efterforskeren bestemmer, at kognitive og motoriske ydelsesnedsættelser ikke sandsynligvis vil blive nedsat, er tilmeldingen mulig.)
   7. Patienter med tilstande, der kan øge kernetemperaturen (såsom anstrengende træning, eksponering for overdreven varme, tage antikolinergiske lægemidler eller patienter, der er tilbøjelige til dehydrering)
   8. Patienter med dysfagi [dem, der tager medicin, der kan blive påvirket (men hvis efterforskeren bestemmer, at dysfagi usandsynligt vil forekomme, er tilmelding mulig), er de med aspiration lungebetændelse, dem med esophageal dyskinesi]
   9. Patienter med en historie med klinisk signifikant allergisk sygdom (med undtagelse af mild allergisk rhinitis, der ikke kræver behandling) eller overfølsomhed over for andre lægemidler (aspirin, antibiotika osv.)

2. Personer, der viser abnormiteter i følgende testresultater på screeningstidspunktet:

   1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)> 2,5 × øvre grænse for normal (ULN)
   2. Kreatinafstand ≤60 ml/min (ved hjælp af Cockcroft-Gault (C-G) formel)
   3. Absolut Neutrophil Count (ANC) <1.500/µl
   4. Blodplader <100.000/µl
   5. Hæmoglobin <9 g/dL
   6. Serum calcium> 1,5 × uln
   7. Total Bilirubin> 2 × Uln
   8. Prothrombin Time (PT) (internationalt normaliseret forhold [INR])> 1,5 × ULN eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) (SEC) større end det normale interval
   9. Positivt resultat til serumtest (hepatitis B- eller C -virus, human immundefektvirus [HIV], Rapid Plasma Reagin [RPR] Test)
   10. Patienter, der viser betydelige abnormiteter i elektrokardiogram (EKG) testresultater (f.eks. QTCF> 450 msek)
3. Personer, der modtog hypofraktionerede kemoradiationsregimer (> 2 Gy pr. Dag)
4. Personer med kendt overfølsomhed over for komponenter eller excipienser af kliniske undersøgelsesmedicin
5. Personer med en historie med stofmisbrug (især hypnotika, centralt fungerende smertestillende midler, opiater eller stoffer i centralnervesystemet såsom antipsykotiske lægemidler)

6. Kontraindikerede lægemidler og behandlinger:

   1. Personer, der har administreret cytochrome P450 (CYP) 3A4 eller CYP2D6 -inducere eller hæmmere (f.eks. Carbamazepin, rifampin, ketoconazol, quinidin, fluoxetin, paroxetin, itraconazol, klaritromycin osv.) Inden for 28 dage af baselinen
   2. Personer, der modtog kemoterapi inden for 28 dage efter baseline (lægemidler eller behandling, der vides at have anticancer -effekter, såsom cytotoksisk kemoterapi, antihormonisk terapi og målrettet terapi)
   3. Personer, der har administreret intravenøs antibiotika, antivirale midler eller antifungale inden for 14 dage fra baseline
   4. Personer, der har administreret benzodiazepiner (f.eks. Lorazepam) inden for 3 dage efter baseline
   5. Personer, der deltog i et andet klinisk forsøg inden for 4 uger efter basislinjen og administrerede det kliniske forsøg medikament
7. Emner og deres ægtefæller (eller partnere) med fødedygtige potentiale, der ikke bruger medicinsk acceptable metoder til prævention i løbet af forsøget og i 14 måneder (i kvindelige emner) og 11 måneder (i mandlige emner) efter den sidste dosis af cisplatinbehandling
8. Emner, der i dommen fra andre efterforskere ikke er egnede til at deltage i undersøgelsen "