Werkzaamheid en veiligheidsevaluatie van VS-101 in combinatie met chemoradiotherapie bij patiënten met hoofd- en nekkanker

Inclusiecriteria:

1. Mannetjes of vrouwen van meer dan 18 jaar op het moment van ICF -ondertekening
2. Gediagnosticeerd op basis van positie -emissietomografie (PET), computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) met pathologisch bevestigd (histologisch of cytologisch) hoofd- en nek plaveiselcelcarcinoom van de orale holte, orofarynx, hypofarynx of larynx

3. Gedefinieerd door American Joint Committee on Cancer [AJCC] Richtlijnen 8e editie:

   • Orale holte, hypofarynx of strottenhoofd (onafhankelijk van P16): stadium III, IVA, IVB per TNM -richtlijnen; of
   • Orofaryngeale P16 Negatieve ziekte: stadium III, IVA, IVB per TNM -richtlijnen; of
   • Orofaryngeale P16 Positieve ziekte: T4 (N0-N3), M0; of N3 (T1-T4), M0.
4. Hebben een meetbare ziekte op basis van RECIST 1.1
5. Proefpersonen met hoofd- en nekkanker die beperkt zijn tot diegenen die definitieve CRT krijgen zonder chirurgische excisie
6. Proefpersonen voorgeschreven standaardintensiteit-gemoduleerde radiotherapie (IMRT) met dagelijkse fracties van 2,0 Gy tot een cumulatieve geplande dosis van 70 Gy
7. Onderwerpen met Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestandbeeld (PS) van 0 ~ 2
8. Proefpersonen met de status van nationale kankerinstituut-common-terminologiecriteria voor bijwerkingen (NCI CTCAE) versie 5.0 Grade 1 of lager voor acute of chronische bijwerkingen op het moment van screening
9. Proefpersonen met een verwachte overlevingsperiode van ten minste 20 weken
10. Proefpersonen die kunnen voldoen aan de vereisten van het klinische proefprotocol
11. Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Medische geschiedenis

   1. Patiënten met een geschiedenis van eerdere straling naar het hoofd- en nekgebied of met een bekende gevoeligheid voor straling (bijvoorbeeld genetische toestand, bindweefselziekte)
   2. Patiënten met suïcidaal gedrag, ernstige depressie of andere psychiatrische aandoeningen (bipolaire stoornis, aandachtstekortstoornissen, enz.)
   3. Patiënten met neuroleptisch kwaadaardig syndroom, tardieve dyskinesie, ouderen met dementie, ongecontroleerde hyperglykemie en diabetes, en patiënten met veneuze trombo -embolie
   4. Patiënten met orthostatische hypotensie veroorzaakt door hart- en vaatziekten (geschiedenis van myocardinfarct of ischemische hartziekten, hartfalen of elektrocardiogramafwijking), cerebrovasculaire aandoeningen of aandoeningen die gevoelig zijn voor hypotensie (dehydratatie, verminderde bloedvolume en het nemen van antihypertensieve medicatie)
   5. Patiënten met een geschiedenis van aanvallen
   6. Patiënten met mogelijke cognitieve en motorische prestatiebeperkingen (slaperigheid en sedatie) (als de onderzoeker echter bepaalt dat cognitieve en motorische prestaties waarschijnlijk niet zullen worden aangetast, is de inschrijving mogelijk.)
   7. Patiënten met aandoeningen die de lichaamstemperatuur van de kern kunnen verhogen (zoals zware lichaamsbeweging, blootstelling aan overmatige warmte, het nemen van anticholinerge geneesmiddelen of patiënten die vatbaar zijn voor uitdroging)
   8. Patiënten met dysfagie [degenen die drugs gebruiken die kunnen worden getroffen (als de onderzoeker echter vaststelt dat het onwaarschijnlijk is dat dysfagie zal optreden, is inschrijving mogelijk), die met aspiratiepneumonie, mensen met slokdarmdyskinesie]
   9. Patiënten met een geschiedenis van klinisch significante allergische aandoeningen (met uitzondering van milde allergische rhinitis die geen behandeling vereist) of overgevoeligheid voor andere geneesmiddelen (aspirine, antibiotica, enz.)

2. Onderwerpen die afwijkingen vertonen in de volgende testresultaten op het moment van screening:

   1. Alanine Aminotransferase (ALT) of Aspartaat Aminotransferase (AST)> 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   2. Creatineclame ≤60 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault (C-G) formule)
   3. Absolute neutrofielentelling (ANC) <1.500/µl
   4. Bloedplaatjes <100.000/µl
   5. Hemoglobine <9 g/dl
   6. Serum calcium> 1,5 × uln
   7. Totale bilirubine> 2 × uln
   8. Protrombine -tijd (PT) (internationale genormaliseerde verhouding [INR])> 1,5 × uln of geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) (SEC) groter dan het normale bereik
   9. Positief resultaat voor serumtests (Hepatitis B of C -virus, humaan immunodeficiëntievirus [HIV], snelle plasmasin [RPR] -test)
   10. Patiënten die significante afwijkingen vertonen in testresultaten van elektrocardiogram (ECG) (bijv. QTCF> 450 msec)
3. Proefpersonen die hypofractioneerde chemoradiatie -regimes ontvingen (> 2 Gy per dag)
4. Proefpersonen met bekende overgevoeligheid voor componenten of hulpstoffen van klinische onderzoeksgeneesmiddelen
5. Proefpersonen met een geschiedenis van drugsmisbruik (met name hypnotica, centraal handelende analgetica, opiaten of geneesmiddelen in het centrale zenuwstelsel zoals antipsychotische medicijnen)

6. Gecontra -indiceerde medicijnen en behandelingen:

   1. Proefpersonen die cytochroom P450 (CYP) 3A4 of CYP2D6 -inductoren of remmers hebben toegediend (bijv. Carbamazepine, rifampine, ketoconazol, kinidine, fluoxetine, paroxetine, iTraconazol, clarithromycine, enz.)
   2. Patiënten die binnen 28 dagen na de basislijn chemotherapie kregen (geneesmiddelen of behandeling waarvan bekend is dat ze antikankereffecten hebben, zoals cytotoxische chemotherapie, antihormonale therapie en gerichte therapie)
   3. Proefpersonen die binnen 14 dagen na de basislijn intraveneuze antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen hebben toegediend
   4. Onderwerpen die benzodiazepines (bijvoorbeeld Lorazepam) hebben toegediend binnen 3 dagen na de basislijn
   5. Proefpersonen die binnen 4 weken na de basis aan een andere klinische studie deelnamen en het medicijn voor klinische proef hebben toegediend
7. Proefpersonen en hun echtgenoten (of partners) met het vruchtbare potentieel die geen medisch aanvaardbare methoden voor anticonceptie gebruiken voor de duur van de proef en gedurende 14 maanden (bij vrouwelijke proefpersonen) en 11 maanden (bij mannelijke proefpersonen) na de laatste dosis cisplatine -behandeling
8. Onderwerpen die, naar het oordeel van andere onderzoekers, niet geschikt zijn om deel te nemen aan het onderzoek "