Evaluación de eficacia y seguridad de VS-101 en combinación con quimiorradioterapia en pacientes con cáncer de cabeza y cuello

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres de más de 18 años en el momento de la firma de ICF
2. Diagnosticado según la tomografía de emisión de posición (PET), la tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (MRI) con el carcinoma de células escamosas de cabeza y citología patológicamente confirmadas (histológicas o citológicas) de la cavidad oral, orofarynx, hipoparednx o laringnx o laringnx

3. Definido por las pautas del Comité Conjunto Americano de Cáncer [AJCC] octava edición:

   • Cavidad oral, hipofaringe o laringe (independiente de P16): etapa III, IVA, IVB por pautas TNM; o
   • Enfermedad negativa P16 orofaríngea: estadio III, IVA, IVB por pautas TNM; o
   • Enfermedad positiva de P16 orofaríngeo: T4 (N0-N3), M0; o N3 (T1-T4), M0.
4. Tener una enfermedad medible basada en recist 1.1
5. Sujetos con cáncer de cabeza y cuello que se han limitado a los que reciben CRT definitiva sin escisión quirúrgica
6. Los sujetos prescribieron radioterapia de intensidad estándar (IMRT) con fracciones diarias de 2.0 Gy a una dosis planificada acumulada de 70 Gy
7. Sujetos con estatua de rendimiento del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) (PS) de 0 ~ 2
8. Sujetos con el estado del Instituto Nacional del Cáncer Criterios de terminología Common-Common para eventos adversos (NCI CTCAE) Versión 5.0 Grado 1 o inferior para reacción adversa aguda o crónica al momento de la detección
9. Sujetos con un período de supervivencia esperado de al menos 20 semanas
10. Sujetos que pueden cumplir con los requisitos del protocolo de ensayo clínico
11. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes médicos

   1. Pacientes con antecedentes de radiación previa a la región de la cabeza y el cuello o con una susceptibilidad conocida a la radiación (por ejemplo, condición genética, enfermedad del tejido conectivo)
   2. Pacientes con comportamiento suicida, depresión mayor u otros trastornos psiquiátricos (trastorno bipolar, trastorno por déficit de atención hiperactividad, etc.)
   3. Pacientes con síndrome maligno neuroléptico, discinesia tardía, ancianos con demencia, hiperglucemia y diabetes no controladas, y pacientes con tromboembolismo venoso
   4. Los pacientes con hipotensión ortostática causada por la enfermedad cardiovascular (antecedentes de infarto miocárdico o enfermedad cardíaca isquémica, insuficiencia cardíaca o anormalidad del electrocardiograma), enfermedad cerebrovascular o afecciones propensas a la hipotensión (deshidratación, disminución del volumen sanguíneo y tomando medicación antihipertensiva)
   5. Pacientes con antecedentes de convulsiones
   6. Los pacientes con posibles impedimentos cognitivos y de rendimiento motor (somnolencia y sedación) (sin embargo, si el investigador determina que las deterioro del rendimiento cognitivo y motor no pueden ser afectados, la inscripción es posible).
   7. Pacientes con afecciones que pueden aumentar la temperatura corporal central (como el ejercicio extenuante, la exposición al calor excesivo, tomar fármacos anticolinérgicos o pacientes propensos a la deshidratación)
   8. Los pacientes con disfagia [aquellos que están tomando medicamentos que pueden verse afectados (sin embargo, si el investigador determina que es poco probable que ocurra disfagia, es posible la inscripción), aquellos con neumonía por aspiración, aquellos con discinesia esofágica]
   9. Pacientes con antecedentes de enfermedad alérgica clínicamente significativa (con la excepción de la rinitis alérgica leve que no requiere tratamiento) o hipersensibilidad a otros medicamentos (aspirina, antibióticos, etc.)

2. Sujetos que muestran anormalidades en los siguientes resultados de la prueba en el momento de la detección:

   1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)> 2.5 × límite superior de lo normal (ULN)
   2. Liquidación de creatina ≤60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault (C-G))
   3. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,500/µl
   4. Plaquetas <100,000/µl
   5. Hemoglobina <9 g/dl
   6. Calcio en suero> 1.5 × Uln
   7. Bilirrubina total> 2 × Uln
   8. Tiempo de protrombina (PT) (relación normalizada internacional [INR])> 1.5 × Uln o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) (SEC) mayor que el rango normal
   9. Resultado positivo para las pruebas séricas (virus de hepatitis B o C, virus de inmunodeficiencia humana [VIH], prueba de reanudamiento en plasma rápido [RPR])
   10. Los pacientes que muestran anormalidades significativas en los resultados de las pruebas de electrocardiograma (ECG) (por ejemplo, QTCF> 450 ms)
3. Sujetos que recibieron regímenes de quimiorradiación hipofraccionados (> 2 Gy por día)
4. Sujetos con hipersensibilidad conocida a componentes o excipientes de medicamentos de investigación clínica
5. Sujetos con antecedentes de abuso de drogas (especialmente hipnótica, analgésicos de actuación central, opiáceos o medicamentos del sistema nervioso central como las drogas antipsicóticas)

6. Medicamentos y tratamientos contraindicados:

   1. Los sujetos que han administrado inductores o inhibidores del citocromo P450 (CYP) 3A4 o CYP2D6 (por ejemplo, carbamazepina, rifampina, ketoconazol, quinidina, fluoxetina, paroxetina, itraconazol, clarithromicina, etc.) dentro de los 28 días de la línea de base
   2. Los sujetos que recibieron quimioterapia dentro de los 28 días de la línea de base (medicamentos o tratamiento que se sabe que tienen efectos anticancerígenos como quimioterapia citotóxica, terapia antihormonal y terapia dirigida)
   3. Sujetos que han administrado antibióticos intravenosos, antivirales o antifúngicos dentro de los 14 días posteriores al inicio
   4. Sujetos que han administrado benzodiacepinas (por ejemplo, Lorazepam) dentro de los 3 días posteriores al inicio
   5. Los sujetos que participaron en otro ensayo clínico dentro de las 4 semanas posteriores a la línea de base y administraron el medicamento del ensayo clínico
7. Los sujetos y sus cónyuges (o parejas) con potencial de maternidad que no están utilizando métodos de anticoncepción médicamente aceptables para la duración del ensayo y durante 14 meses (en sujetos femeninos) y 11 meses (en sujetos masculinos) después de la última dosis de tratamiento con cisplatino
8. Los sujetos que, a juicio de otros investigadores, no son adecuados para participar en el estudio "