Effektivitet och säkerhetsutvärdering av VS-101 i kombination med kemoradioterapi hos patienter med huvud- och nackcancer

Inkluderingskriterier:

1. Män eller kvinnor i åldern mer än 18 år vid ICF -signering
2. Diagnostiserad baserad på positionsemissionstomografi (PET), datortomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) med patologiskt bekräftat (histologiskt eller cytologiskt) huvud- och halsskivepitelcancer i munhålan, orofarynx, hypofarynx eller larynx

3. Definieras av den amerikanska gemensamma kommittén för cancer [AJCC] riktlinjer 8: e upplagan:

   • Oral hålrum, hypofarynx eller larynx (oberoende av p16): steg III, IVA, IVB per TNM -riktlinjer; eller
   • Orofaryngeal P16 Negativ sjukdom: Steg III, IVA, IVB per TNM -riktlinjer; eller
   • Orofaryngeal P16 Positiv sjukdom: T4 (N0-N3), M0; eller N3 (T1-T4), M0.
4. Har mätbar sjukdom baserad på Recist 1.1
5. Ämnen med huvud- och nackcancer som har begränsat till de som får definitiv CRT utan kirurgisk excision
6. Personer föreskrivna standardintensitetsmodulerad strålterapi (IMRT) med dagliga fraktioner på 2,0 Gy till en kumulativ planerad dos på 70 Gy
7. Ämnen med Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Statue (PS) på 0 ~ 2
8. Ämnen med status som National Cancer Institute-vanliga terminologikriterier för biverkningar (NCI CTCAE) version 5.0 Grad 1 eller lägre för akut eller kronisk biverkning vid tidpunkten för screening
9. Ämnen med en förväntad överlevnadsperiod på minst 20 veckor
10. Ämnen som kan uppfylla kraven i det kliniska prövningsprotokollet
11. Möjlighet att förstå och villighet att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument

Uteslutningskriterier:

1. Medicinsk historia

   1. Patienter med en historia av tidigare strålning till huvud- och nackregionen eller med en känd mottaglighet för strålning (t.ex. genetiskt tillstånd, bindvävssjukdom)
   2. Patienter med självmordsbeteende, större depression eller andra psykiatriska störningar (bipolär störning, hyperaktivitetsstörning, etc.)
   3. Patienter med neuroleptiskt malignt syndrom, tardiv dyskinesi, äldre med demens, okontrollerad hyperglykemi och diabetes och patienter med venös tromboembolism
   4. Patienter med ortostatisk hypotension orsakad av hjärt -kärlsjukdom (historia om hjärtinfarkt eller ischemisk hjärtsjukdom, hjärtsvikt eller elektrokardiogram abnormitet), cerebrovaskulär sjukdom eller tillstånd som är benägna att hypotension (dehydrering, minskad blodvolym och ta antihypertensiv medicinering))
   5. Patienter med anfallshistoria
   6. Patienter med möjliga kognitiva och motoriska prestanda (dåsighet och lugnande) (men om utredaren fastställer att kognitiva och motoriska prestationsnedsättningar troligen inte är försämrade, är registreringen möjlig.)
   7. Patienter med tillstånd som kan öka kärnkroppstemperaturen (såsom ansträngande träning, exponering för överdriven värme, ta antikolinergiska läkemedel eller patienter som är benägna att uttorkas)
   8. Patienter med dysfagi [de som tar läkemedel som kan påverkas (men om utredaren bestämmer att dysfagi osannolikt kommer att inträffa, är registrering möjlig), de med aspiration lunginflammation, de med esophageal dyskinesia]
   9. Patienter med en historia av kliniskt signifikant allergisk sjukdom (med undantag av mild allergisk rinit som inte kräver behandling) eller överkänslighet mot andra läkemedel (aspirin, antibiotika, etc.)

2. Ämnen som visar avvikelser i följande testresultat vid screeningstillfället:

   1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartat aminotransferas (AST)> 2,5 × övre gräns för normal (ULN)
   2. Kreatin clearance ≤60 ml/min (med Cockcroft-Gault (C-G) formel)
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) <1 500/ul
   4. Blodplättar <100 000/| il
   5. Hemoglobin <9 g/dl
   6. Serumkalcium> 1,5 × ULN
   7. Totalt bilirubin> 2 × uln
   8. Protrombintid (PT) (internationellt normaliserat förhållande [INR])> 1,5 × uln eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) (SEC) större än normalt intervall
   9. Positivt resultat för serumester (hepatit B eller C -virus, humant immunbristvirus [HIV], snabb plasmareagin [RPR] -test)
   10. Patienter som visar signifikanta avvikelser i elektrokardiogram (EKG) testresultat (t.ex. QTCF> 450 msek)
3. Ämnen som fick hypofraktionerade kemoradieringsregimer (> 2 Gy per dag)
4. Ämnen med känd överkänslighet för komponenter eller hjälpämnen i kliniska undersökningsläkemedel
5. Ämnen med en historia av narkotikamissbruk (särskilt hypnotika, centralt verkande smärtstillande medel, opiater eller läkemedel i centrala nervsystemet som antipsykotiska läkemedel)

6. Kontraindicerade droger och behandlingar:

   1. Personer som har administrerat cytokrom P450 (CYP) 3A4 eller CYP2D6 -inducerare eller hämmare (t.ex. karbamazepin, rifampin, ketokonazol, quinidin, fluoxetin, paroxetin, itraconazol, klaritromycin, etc.) inom 28 dagar av baslinjen, baslinjen, baslinjen, baslinjen, baslinjen, baslinjen, baslinjen, baslinjen, etc.
   2. Personer som fick kemoterapi inom 28 dagar efter baslinjen (läkemedel eller behandling som är kända för att ha anticancereffekter såsom cytotoxisk kemoterapi, antihormonell terapi och riktad terapi)
   3. Ämnen som har administrerat intravenösa antibiotika, antiviraler eller svampdöd inom 14 dagar från baslinjen
   4. Ämnen som har administrerat bensodiazepiner (t.ex. Lorazepam) inom 3 dagar från baslinjen
   5. Ämnen som deltog i en annan klinisk prövning inom fyra veckor efter baslinjen och administrerade det kliniska prövningsläkemedlet
7. Ämnen och deras makar (eller partners) med barnfödelsepotential som inte använder medicinskt acceptabla preventivmetoder under försöket och i 14 månader (hos kvinnliga personer) och 11 månader (hos manliga försökspersoner) efter den sista dosen av cisplatinbehandling
8. Ämnen som enligt andra utredares bedömning inte är lämpliga att delta i studien "