Avaliação de eficácia e segurança do VS-101 em combinação com quimiorradioterapia em pacientes com câncer de cabeça e pescoço

Critérios de inclusão:

1. Homens ou mulheres com mais de 18 anos na época da assinatura da ICF
2. Diagnosticado com base na tomografia por emissão de posição (PET), tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (ressonância magnética) com carcinoma espinocelular (histológico ou citológico) e citológico) de carcinoma da cavidade oral, orofaringe, hipofaringe ou licógrafo oral, orofaringe, ou libela

3. Definido pelo Comitê Conjunto Americano de Câncer [AJCC] Diretrizes 8ª edição:

   • Cavidade oral, hipofaringe ou laringe (independente de P16): estágio III, IVA, IVB por diretrizes de TNM; ou
   • Doença negativa de P16 orofaríngea: estágio III, IVA, IVB por diretrizes de TNM; ou
   • Doença positiva orofaríngea P16: T4 (N0-N3), M0; ou N3 (T1-T4), M0.
4. Possui doenças mensuráveis ​​com base no RECIST 1.1
5. Indivíduos com câncer de cabeça e pescoço que se limitaram àqueles que recebem CRT definitivos sem excisão cirúrgica
6. Os indivíduos prescreveram a terapia de radiação modulada por intensidade padrão (IMRT) com frações diárias de 2,0 Gy a uma dose planejada cumulativa de 70 Gy
7. Assuntos com o Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) estátua de desempenho (PS) de 0 ~ 2
8. Indivíduos com o status dos critérios de terminologia comuns do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 5.0 Grau 1 ou inferior para reação adversa aguda ou crônica no momento da triagem
9. Indivíduos com um período de sobrevivência esperado de pelo menos 20 semanas
10. Indivíduos que podem cumprir os requisitos do protocolo de ensaios clínicos
11. Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critérios de exclusão:

1. História médica

   1. Pacientes com histórico de radiação prévia na região da cabeça e pescoço ou com uma suscetibilidade conhecida à radiação (por exemplo, condição genética, doença do tecido conjuntivo)
   2. Pacientes com comportamento suicida, depressão maior ou outros distúrbios psiquiátricos (transtorno bipolar, transtorno de déficit de atenção hiperatividade, etc.)
   3. Pacientes com síndrome maligna neuroléptica, discinesia tardia, idosos com demência, hiperglicemia e diabetes não controlados e pacientes com tromboembolismo venoso
   4. Pacientes com hipotensão ortostática causada por doenças cardiovasculares (história do infarto do miocárdio ou doenças cardíacas isquêmicas, insuficiência cardíaca ou anormalidade do eletrocardiograma), doenças cerebrovasculares ou condições propensas a hipotensão (deidratação, diminuição do volume sanguíneo e tomada de medicamentos anti -hipertensivos)
   5. Pacientes com histórico de convulsões
   6. Pacientes com possíveis deficiências de desempenho cognitivo e motor (sonolência e sedação) (no entanto, se o investigador determinar que as deficiências de desempenho cognitivo e motor não provavelmente não serão prejudicadas, a inscrição é possível.))
   7. Pacientes com condições que podem aumentar a temperatura corporal do núcleo (como exercício extenuante, exposição ao calor excessivo, tomando medicamentos anticolinérgicos ou pacientes propensos a desidratação)
   8. Pacientes com disfagia [aqueles que tomam drogas que podem ser afetados (no entanto, se o investigador determinar que é improvável que a disfagia ocorra, a inscrição é possível), aqueles com pneumonia de aspiração, aqueles com discinesia esôfago]
   9. Pacientes com histórico de doença alérgica clinicamente significativa (com exceção da rinite alérgica leve que não requer tratamento) ou hipersensibilidade a outros medicamentos (aspirina, antibióticos, etc.)

2. Os sujeitos que mostram anormalidades nos seguintes resultados dos testes no momento da triagem:

   1. Alanina aminotransferase (alt) ou aspartato aminotransferase (ast)> 2,5 × limite superior do normal (ULN)
   2. Correção de creatina ≤60 ml/min (usando fórmula Cockcroft-Gault (C-G))
   3. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) <1.500/µl
   4. Plaquetas <100.000/µl
   5. Hemoglobina <9 g/dl
   6. Cálcio sérico> 1,5 × ULN
   7. Bilirrubina total> 2 × Uln
   8. Tempo de protrombina (PT) (relação normalizada internacional [INR])> 1,5 × ULN ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) (s) maior que a faixa normal
   9. Resultado positivo para testes séricos (vírus da hepatite B ou C, vírus da imunodeficiência humana [HIV], teste rápido do plasma reagin [RPR])
   10. Pacientes que mostram anormalidades significativas nos resultados dos testes de eletrocardiograma (ECG) (por exemplo, qtcf> 450 ms)
3. Indivíduos que receberam regimes de quimiorradiação hipofracionados (> 2 Gy por dia)
4. Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a componentes ou excipientes de medicamentos clínicos de investigação
5. Indivíduos com histórico de abuso de drogas (especialmente hipnóticos, analgésicos de ação central, opiáceos ou medicamentos do sistema nervoso central, como medicamentos antipsicóticos)

6. Drogas e tratamentos contra -indicados:

   1. Os indivíduos que administraram citocromo P450 (CYP) 3A4 ou Indutores ou inibidores do CYP2D6 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, cetoconazol, quinidina, fluoxetina, paroxetina, itraconazol, claritromicina, etc.
   2. Indivíduos que receberam quimioterapia dentro de 28 dias após a linha de base (medicamentos ou tratamento conhecido por ter efeitos anticâncer, como quimioterapia citotóxica, terapia anti -hormonal e terapia direcionada)
   3. Indivíduos que administram antibióticos intravenosos, antivirais ou antifúngicos dentro de 14 dias a partir da linha de base
   4. Os indivíduos que administraram benzodiazepínicos (por exemplo, Lorazepam) dentro de 3 dias a partir da linha de base
   5. Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico dentro de 4 semanas após a linha de base e administraram o medicamento do ensaio clínico
7. Os indivíduos e seus cônjuges (ou parceiros) com potencial de gravidez que não estão usando métodos de contracepção medicamente aceitáveis ​​durante a duração do estudo e por 14 meses (em indivíduos femininos) e 11 meses (em indivíduos do sexo masculino) após a última dose de tratamento com cisplatina
8. Os sujeitos que, no julgamento de outros investigadores, não são adequados para participar do estudo "