Évaluation de l'efficacité et de la sécurité de VS-101 en combinaison avec la chimioradiothérapie chez les patients atteints de cancer de la tête et du cou

Critères d'inclusion:

1. Hommes ou femmes âgés de plus de 18 ans au moment de la signature de l'ICF
2. Diagnostiqué sur la base de la tomographie par émission de position (TEP), de la tomodensitométrie (CT) ou de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) avec carcinome épidermoïde confirmé pathologiquement (histologique ou cytologique)

3. Défini par American Joint Committee on Cancer [AJCC] Lignes directrices 8e édition:

   • Cavité orale, hypopharynx ou larynx (indépendamment de P16): stade III, IVA, IVB par directives TNM; ou
   • Maladie négative oropharyngée P16: stade III, IVA, IVB par directives TNM; ou
   • Maladie positive oropharyngée P16: T4 (N0-N3), M0; ou N3 (T1-T4), M0.
4. Ont une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1
5. Sujets atteints de cancer de la tête et du cou qui se sont limités à ceux qui reçoivent un CRT définitif sans excision chirurgicale
6. Les sujets ont prescrit une radiothérapie à modulation standard (IMRT) avec des fractions quotidiennes de 2,0 Gy à une dose cumulative planifiée de 70 Gy
7. Sujets avec une statue de performance (ECOG) du groupe d'oncologie coopérative Eastern (ECOG) de 0 ~ 2
8. Sujets ayant le statut des critères de terminologie du National Cancer Institute-Common pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 5.0 Grade 1 ou inférieur pour une réaction indésirable aiguë ou chronique au moment du dépistage
9. Sujets avec une période de survie attendue d'au moins 20 semaines
10. Sujets qui peuvent se conformer aux exigences du protocole d'essai clinique
11. Capacité à comprendre et à la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit

Critères d'exclusion:

1. Antécédents médicaux

   1. Les patients ayant des antécédents de rayonnement antérieur à la région de la tête et du cou ou avec une sensibilité connue aux rayonnements (par exemple, l'état génétique, la maladie du tissu conjonctif)
   2. Les patients présentant un comportement suicidaire, une dépression majeure ou d'autres troubles psychiatriques (trouble bipolaire, trouble d'hyperactivité avec déficit de l'attention, etc.)
   3. Les patients atteints du syndrome malin neuroleptique, de la dyskinésie tardive, des personnes âgées atteintes de démence, de l'hyperglycémie et du diabète incontrôlé
   4. Les patients atteints d'hypotension orthostatique provoqués par une maladie cardiovasculaire (antécédents d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque ischémique, d'insuffisance cardiaque ou d'anomalie d'électrocardiogramme), de maladies cérébrovasculaires ou de conditions sujettes à l'hypotension (déshydratation, diminution du volume sanguin et prenant des médicaments antihypertenseurs)
   5. Patients avec des antécédents de crises
   6. Les patients présentant des troubles de la performance cognitive et motrice possibles (somnolence et sédation) (cependant, si l'investigateur détermine que les déficiences cognitives et moteur des performances ne sont pas susceptibles d'être altérées, l'inscription est possible.).
   7. Les patients présentant des conditions qui peuvent augmenter la température corporelle centrale (comme l'exercice intense, l'exposition à une chaleur excessive, la prise de médicaments anticholinergiques ou les patients sujets à la déshydratation)
   8. Les patients atteints de dysphagie [ceux qui prennent des médicaments qui peuvent être affectés (cependant, si l'investigateur détermine qu'il est peu probable que la dysphagie se produise, l'inscription est possible), celles atteints de pneumonie d'aspiration, celles souffrant de dyskinésie œsophagienne]
   9. Les patients ayant des antécédents de maladie allergique cliniquement significative (à l'exception d'une rhinite allergique légère qui ne nécessite pas de traitement) ou une hypersensibilité à d'autres médicaments (aspirine, antibiotiques, etc.)

2. Les sujets qui présentent des anomalies dans les résultats des tests suivants au moment du dépistage:

   1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST)> 2,5 × limite supérieure de la normale (ULN)
   2. Déclaration de créatine ≤60 ml / min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault (C-G))
   3. Nombre de neutrophiles absolus (ANC) <1 500 / µl
   4. Plaquettes <100 000 / µl
   5. Hémoglobine <9 g / dl
   6. Calcium sérique> 1,5 × uln
   7. Bilirubine totale> 2 × uln
   8. Temps de prothrombine (PT) (rapport international normalisé [INR])> 1,5 × uln ou temps de thromboplastine partielle activé (APTT) (sec) supérieur à la plage normale
   9. Résultat positif pour les tests sériques (virus de l'hépatite B ou C, virus de l'immunodéficience humaine [VIH], test de réaction plasmatique rapide [RPR])
   10. Les patients qui présentent des anomalies significatives dans les résultats des tests de l'électrocardiogramme (ECG) (par exemple, QTCF> 450 ms)
3. Les sujets qui ont reçu des schémas de chimioradiation hypofractionnés (> 2 Gy par jour)
4. Sujets souffrant d'hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients des médicaments d'investigation cliniques
5. Sujets ayant des antécédents d'abus de drogues (en particulier les hypnotiques, les analgésiques à action centrale, les opiacés ou les médicaments du système nerveux central tels que les antipsychotiques)

6. Médicaments et traitements contre-indiqués:

   1. Les sujets qui ont administré des inducteurs ou inhibiteurs ou inhibiteurs du cytochrome (CYP) 3A4 ou CYP2D6 (par exemple, de la carbamazépine, de la rifampine, du kétoconazole, de la quinidine, de la fluoxétine, de la paroxétine, de l'ittraconazole, de la clarithromycine, etc.) dans 28 jours de baseline,
   2. Les sujets qui ont reçu une chimiothérapie dans les 28 jours suivant la base de référence (médicaments ou traitement connus pour avoir des effets anticancéreux tels que la chimiothérapie cytotoxique, la thérapie antihormonale et la thérapie ciblée)
   3. Sujets qui ont administré des antibiotiques intraveineux, des antiviraux ou des antifongiques dans les 14 jours suivant
   4. Les sujets qui ont administré des benzodiazépines (par exemple, le lorazépam) dans les 3 jours suivant
   5. Les sujets qui ont participé à un autre essai clinique dans les 4 semaines suivant la base de référence et ont administré le médicament à l'essai clinique
7. Les sujets et leurs conjoints (ou partenaires) avec un potentiel de procréation qui n'utilisent pas de méthodes de contraception médicalement acceptables pendant la durée de l'essai et pendant 14 mois (chez les sujets féminins) et 11 mois (chez des sujets masculins) après la dernière dose de traitement au cisplatine
8. Les sujets qui, dans le jugement d'autres enquêteurs, ne sont pas adaptés à participer à l'étude "