Terapie buněk CAR-T u pacientů s autoimunitními chorobami (ECAR01)

Kritéria pro zařazení:

• (1) V době podepsání formuláře informovaného souhlasu, být nejméně 18 let věku, mužů i žen.

  (2) hematopoetická funkce kostní dřeně uspokojuje: počet bílých krvinek ≥3 × 10^9/l; Počet centrocytů ≥1 × 10^9/l (žádný faktor stimulující kolonii přijatý do 2 týdnů před screeningem); Hemoglobin ≥ 60 g/l.

  (3) alt <3 × Uln; AST <3 × Uln ； TBIL <3 × Uln。 (4) Spokojenost renálních funkcí: clearance kreatininu Crcl≥30ml/min. (5) INR <1,5 × Uln , Pt <1,5 × Uln. (6) RA: zdokumentovaná diagnóza RA, která splňuje americkou vysokou školu revmatologie (ACR)/Evropská liga proti revmasmu (Eular) klasifikační kritéria; 3 měsíce po použití 1 nebo více CSDMARDS a 1 nebo více BDMARDS před screeningem: 1) DAS28-ESR> 3.2 nebo CDAI> 10; nebo 2) dávka hormonu (prednison nebo ekvivalent) nelze redukovat na méně než 7,5 mg/den; nebo 3) počet oteklých a/nebo jemných kloubů ≥ 3; Ošetření stabilní 1 nebo více CS DMARD (S) a/nebo BDMARDS před zápisem následovně: Methotrexát po dobu nejméně 12 týdnů a při dávce 7,5-25 mg/týden po dobu nejméně 4 týdnů; Stabilní použití dávky hydroxychlorochinu ≤ 400 mg/den po dobu nejméně 4 týdnů; Stabilní perorální sulfasalazin po dobu nejméně 4 týdnů 1 ~ 3 g/d; Stabilní perorální leflunomid 10-20 mg/den po dobu nejméně 4 týdnů.

  (7) Systémový lupus erythematosus: Diagnóza systémového lupus erythematosus podle klasifikačních kritérií SLE EULAR/ACR; Historie systémového lupus erythematosus po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a aktivním onemocněním po dobu 2 měsíců po použití standardních léčebných režimů před screeningem; Bilag-2004 hodnotí přítomnost alespoň 1 skóre orgánů třídy B nebo 2 třídy B; Pozitivní antinukleární protilátka nebo pozitivní anti-DS-DNA protilátka nebo pozitivní anti-SM protilátka; Během screeningového období skóre Sledai-2000 ≥ 8.

  (8) Sjögrenův syndrom: Diagnóza Sjögrenova syndromu podle mezinárodní klasifikace primárního Sjögrena v roce 2002 nebo kritérii klasifikace ACR/Eular 2016; Diagnostikována počet PSS-TP a počtu destiček <30 × 10^9/l; Během screeningového období skóre Sjögrenovy syndromové aktivity onemocnění (ESSDAI) ≥ 5; Sjögrenův syndrom po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem a aktivním onemocněním 2 měsíce po použití konvenčních léčebných režimů před screeningem. Použití imunomodulačních léčiv déle než 6 měsíců.

  (9) Systémová skleróza: Diagnóza systémové sklerózy podle kritérií klasifikace ACR 2013 pro systémovou sklerózu. Pozitivní antinukleární protilátka při screeningu. Přítomnost jasného důkazu o progresi HRCT. Historie systémové sklerózy před screeningem po dobu nejméně 6 měsíců a aktivní onemocnění po dobu 2 měsíců po použití konvenčních léčebných režimů před screeningem.

Kritéria pro vyloučení:

• (1) Klinicky významná onemocnění centrálního nervového systému nebo patologické změny, které nebyly způsobeny samotnou onemocněním před screeningem, včetně, ale nejen: mrtvice, mrtvice, aneuryzma, epilepsie, křeče, afázie, těžké poranění hlavy, demence, Parkinsonovy choroby, mozkové nemoci, syndromu organických mozků nebo duševních poruch. (2) (2) (2). Ti s relativně vážnými srdečními chorobami, jako je angina, infarkt myokardu, srdeční selhání a arytmie. (3) Historie transplantace hlavních orgánů nebo transplantace hematopoetických kmenových buněk/kostní dřeně. (4) Očkování, B-buněk cílená terapie do 4 týdnů před screeningem (5) Historie jakékoli maligní neoplastické onemocnění. (6) Pacienti s konečným stádiem selhání ledvin (7) Přítomnost nebo podezření na nekontrolovatelné plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce (8) Historie závažné alergie na léky používané v klinických studiích nebo surových a obchvalovacích materiálech experimentálních léčiv, jako je cyklofosfamid, fludarabin, DMSO atd. (9) Pacient má aktivní infekci HBV nebo pozitivitu protilátky HCV nebo pozitivita HIV nebo pozitivita Syfilis nebo CMV DNA nebo pozitivita EBV. Těhotná nebo kojící ženy nebo plánování otěhotnění do 2 let po opětovném opětovném opětovném zpracování zkušebního léčiva; Partner mužského pacienta plánuje otěhotnět do 2 let od přijetí zkušebního léčiva (11) Důkaz aktivní infekce tuberkulózy. (12) Jiné podmínky hodnocené vyšetřovatelem jako nevhodné pro zápis.