Terapia de células CAR-T para pacientes con enfermedades autoinmunes (ECAR01)

Criterios de inclusión:

• (1) Al momento de firmar el formulario de consentimiento informado, tenga al menos 18 años de edad, tanto hombres como mujeres.

  (2) la función hematopoyética de la médula ósea satisface: el recuento de glóbulos blancos ≥3 × 10^9/L; Recuento de centrocitos ≥1 × 10^9/L (no se recibió el factor de estimulación de colonias dentro de las 2 semanas previas a la detección); Hemoglobina ≥ 60 g/l.

  (3) Alt≤3 × Uln; AST≤3 × ULN ； TBIL≤3 × ULN。 (4) Satisfacción de la función renal: aclaramiento de creatinina CRCL≥30 ml/min. (5) inr≤1.5 × Uln , PT≤1.5 × Uln. (6) RA: diagnóstico documentado de AR que cumple con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR)/Europa contra el Reumatismo (EULAR) 2010; 3 meses después del uso de 1 o más CSDMards y 1 o más BDMards antes de la detección: 1) DAS28-ESR> 3.2 o CDAI> 10; o 2) la dosis de la hormona (prednisona o equivalente) no puede reducirse a menos de 7.5 mg/día; o 3) el número de juntas hinchadas y/o tiernas ≥3; Tratamiento con 1 o más CS DMARD (s) y/o BDMARD antes de la inscripción de la siguiente manera: metotrexato durante al menos 12 semanas y a una dosis de 7.5-25 mg/semana durante al menos 4 semanas; Uso estable de la dosis de hidroxicloroquina ≤ 400 mg/día durante al menos 4 semanas; Sulfasalazina oral estable durante al menos 4 semanas 1 ~ 3 g/d; Leflunomida oral estable 10-20 mg/día durante al menos 4 semanas.

  (7) Lupus eritematoso sistémico: diagnóstico de lupus eritematoso sistémico de acuerdo con los criterios de clasificación LES de la Eular/ACR 2019; Historia del lupus eritematoso sistémico durante al menos 6 meses antes de la detección y la enfermedad activa durante 2 meses después del uso de regímenes de tratamiento estándar antes de la detección; BILAG-2004 evalúa la presencia de al menos 1 puntajes de órganos de grado A o 2 de grado B; Anticuerpo antinuclear positivo, o anticuerpo positivo anti-DS-ADNm, o anticuerpo anti-SM positivo; Sledai-2000 puntaje ≥8 durante el período de detección.

  (8) Síndrome de Sjögren: diagnóstico del síndrome de Sjögren según la clasificación internacional de 2002 del síndrome de Sjögren primario o los criterios de clasificación ACR/Eular 2016; Diagnosticado con PSS-TP y recuento de plaquetas <30 × 10^9/L; Puntuación del índice de actividad de la enfermedad del síndrome de Sjögren (ESSDAI) ≥5 durante el período de detección; Síndrome de Sjögren durante al menos 6 meses antes de la detección y la enfermedad activa 2 meses después del uso de regímenes de tratamiento convencionales antes de la detección. Uso de medicamentos inmunomoduladores durante más de 6 meses.

  (9) Esclerosis sistémica: diagnóstico de esclerosis sistémica de acuerdo con los criterios de clasificación ACR 2013 para la esclerosis sistémica. Anticuerpo antinuclear positivo en la detección. Presencia de evidencia clara de progresión de HRCT. Historial de esclerosis sistémica antes de la detección durante al menos 6 meses y enfermedad activa durante 2 meses después del uso de regímenes de tratamiento convencionales antes de la detección.

Criterios de exclusión:

• (1) Enfermedades del sistema nervioso central clínicamente significativo o cambios patológicos no causados ​​por la enfermedad en sí antes de la detección, incluidos, entre otros: accidente cerebrovascular, accidente cerebrovascular, aneurisma, epilepsia, convulsiones, afasia, lesiones graves en la cabeza, demencia, enfermedad de Parkinson, enfermedad cerebellar, sindroma de cerebro orgánico o desorden mental (2) (2). Aquellos con enfermedad cardíaca relativamente grave, como angina, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca y arritmia. (3) Historia de trasplante de órganos principales o trasplante de células madre/médula ósea hematopoyética. (4) Vacunación, terapia dirigida a células B dentro de las 4 semanas anteriores a la detección. (5) Historia de cualquier enfermedad neoplásica maligna. (6) Pacientes con insuficiencia renal en etapa terminal. (7) La presencia o sospecha de infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones fúngicas incontrolables. (8) Historia de la alergia severa a los medicamentos utilizados en estudios clínicos o materiales crudos y excipientes de fármacos experimentales, como ciclofosfamida, fludarabina, DMSO, etc. (9) El paciente tiene infección activa contra el VHB o positividad de anticuerpos contra el VHC o positividad de antibueros de VIH o positividad de antibueros VIH o sifilis de sifilis o positividad de ADN CMV Positividad o positividad de ADN (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) Positividad (10) (10) (10) (10) (10) (10) (10) Mujeres embarazadas o lactantes, o planeando quedar embarazadas dentro de los 2 años posteriores a la reinfusión de la droga de prueba; La pareja del paciente masculino planea quedar embarazada dentro de los 2 años posteriores a la recepción de la droga de prueba. (11) Evidencia de infección activa de tuberculosis. (12) Otras condiciones evaluadas por el investigador como inadecuadas para la inscripción.