CAR-T-celler terapi för patienter med autoimmuna sjukdomar (ECAR01)

Inkluderingskriterier:

• (1) Vid undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret, var minst 18 år, både man och kvinnlig.

  (2) Benmärgshematopoietisk funktion uppfyller: Vitt blodkroppsräkning ≥3 × 10^9/L; Centrocytantal ≥1 × 10^9/L (ingen kolonistimulerande faktor mottagen inom två veckor före screening); Hemoglobin ≥ 60 g/l.

  (3) Alt≤3 × Uln; AST≤3 × Uln ； TBIL≤3 × Uln。 (4) Njurfunktionstillfredsställelse: Creatinine clearance CRCL ≥30 ml/min. (5) INR≤1,5 × uln , Pt≤1,5 × Uln. (6) RA: Dokumenterad diagnos av RA som uppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (Eular) klassificeringskriterier; 3 månader efter användning av 1 eller flera CSDMARD och 1 eller flera BDMARD före screening: 1) DAS28-ESR> 3.2 eller CDAI> 10; eller 2) hormonets dos (prednison eller motsvarande) kan inte reduceras till mindre än 7,5 mg/dag; eller 3) antalet svullna och/eller mjuka leder ≥3; Behandling med stabil 1 eller flera CS DMARD (S) och/eller BDMARD före registrering enligt följande: Methotrexate i minst 12 veckor och i en dos av 7,5-25 mg/vecka under minst 4 veckor; Stabil användning av hydroxiklorokindos ≤ 400 mg/dag under minst 4 veckor; Stabil oral sulfasalazin under minst 4 veckor 1 ~ 3 g/d; Stabil oral leflunomid 10-20 mg/dag i minst 4 veckor.

  (7) Systemic lupus erythematosus: diagnos av systemisk lupus erythematosus enligt SLE -klassificeringskriterierna för Eular/ACR 2019; Historik om systemisk lupus erythematosus i minst 6 månader före screening och aktiv sjukdom i 2 månader efter användning av standardbehandlingsregimer före screening; BILAG-2004 bedömer närvaron av minst 1 klass A- eller 2-klass B-organspoäng; Positiv antinukleär antikropp, eller positiv anti-DS-DNA-antikropp, eller positiv anti-SM-antikropp; SLEDAI-2000 poäng ≥8 under screeningperioden.

  (8) Sjögrens syndrom: diagnos av Sjögrens syndrom enligt 2002 internationell klassificering av primär Sjögrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR -klassificeringskriterierna; Diagnostiserats med PSS-TP och blodplättantal <30 × 10^9/L; Sjögrens syndromsjukdomsaktivitetsindex (ESSDAI) poäng ≥5 under screeningperioden; Sjögrens syndrom i minst 6 månader före screening och aktiv sjukdom 2 månader efter användning av konventionella behandlingsregimer före screening. Användning av immunmodulerande läkemedel i mer än 6 månader.

  (9) Systemisk skleros: diagnos av systemisk skleros enligt 2013 ACR -klassificeringskriterier för systemisk skleros. Positiv antinuclear antikropp vid screening. Närvaro av tydliga bevis på HRCT -progression. Historik om systemisk skleros före screening i minst 6 månader och aktiv sjukdom i 2 månader efter användning av konventionella behandlingsregimer före screening.

Uteslutningskriterier:

• (1) Kliniskt signifikanta sjukdomar i centrala nervsystemet eller patologiska förändringar som inte orsakas av själva sjukdomen före screening, inklusive men inte begränsat till: stroke, stroke, aneurysm, epilepsi, kramper, afasi, allvarlig huvudskada, demens, parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organisk hjärtsyndrom eller mental störning. (2) De med relativt allvarlig hjärtsjukdom, såsom angina, hjärtinfarkt, hjärtsvikt och arytmi. (3) Historik om större organtransplantation eller hematopoietisk stamcell/benmärgstransplantation. (4) Vaccination, B-cellinriktad terapi inom fyra veckor före screening. (5) Historik om någon malign neoplastisk sjukdom. (6) Patienter med njurfel i slutstadiet. (7) Närvaron eller misstankar om okontrollerbar svamp, bakteriell, viral eller andra infektioner. (8) Historia med svår allergi mot läkemedel som används i kliniska studier eller råa och excipientmaterial av experimentella läkemedel, såsom cyklofosfamid, fludarabin, DMSO, etc. (9) Patient har aktiv HBV -infektion eller HCV -antikropppositivitet eller HIV -antikropppositivitet eller syfilispositivitet eller CMV -DNA -positivitet eller EBV -dNA. Gravida eller ammande kvinnor, eller planera att bli gravid inom två år efter återinfusion av testläkemedlet; Partner till den manliga patienten planerar att bli gravid inom två år efter att ha mottagit testläkemedlet. (11) Bevis på aktiv tuberkulosinfektion. (12) Andra villkor bedömda av utredaren som olämplig för registrering.