Терапия клеток CAR-T для пациентов с аутоиммунными заболеваниями (ECAR01)

Критерии включения:

• (1) На момент подписания формы информированного согласия составляют не менее 18 лет, как мужчин, так и женщин.

  (2) гематопоэтическая функция костного мозга удовлетворяет: количество лейкоцитов ≥3 × 10^9/л; Количество центроцитов ≥1 × 10^9/л (не-колони-стимулирующий фактор, полученный в течение 2 недель до скрининга); Гемоглобин ≥ 60 г/л.

  (3) alt≤3 × uln; AST≤3 × uln ； tbil≤3 × uln。 (4) Удовлетворенность почечной функцией: клиренс креатинина Crcl≥30 мл/мин. (5) INR≤1,5 × Uln , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: документированный диагноз RA, который выполняет Американский колледж ревматологии 2010 года (ACR)/Европейская лига против ревматизма (Eular) критерии; 3 месяца после использования 1 или более CSDMARD и 1 или более BDMARD до скрининга: 1) DAS28-ESR> 3.2 или cdai> 10; или 2) доза гормона (преднизон или эквивалент) не может быть уменьшена до менее чем 7,5 мг/день; или 3) количество опухших и/или нежных суставов ≥3; Лечение стабильным 1 или более CS DMARD (S) и/или BDMARD до зачисления следующим образом: метотрексат в течение не менее 12 недель и в дозе 7,5-25 мг в неделю не менее 4 недель; Стабильное использование дозы гидроксихлорохина ≤ 400 мг/день не менее 4 недель; Стабильный пероральный сульфасалазин не менее 4 недель 1 ~ 3 г/сут; Стабильный пероральный лефлуномид 10-20 мг/день в течение не менее 4 недель.

  (7) системная волчанка эритематозу: диагностика системной волчанки эритематозу в соответствии с критериями классификации СКВ в Eular/ACR 2019; История системной волчанки эритематозу в течение по меньшей мере 6 месяцев до скрининга и активного заболевания в течение 2 месяцев после использования стандартных схем лечения до скрининга; BILAG-2004 оценивает наличие не менее 1 баллов класса A или 2 класса B; Положительное антитело антитела, или положительное антитело против DS-ДНК, или положительное анти-SM-антитело; SLEDAI-2000 Оценка ≥8 в течение периода проверки.

  (8) Синдром Шегрена: диагностика синдрома Шегрена в соответствии с международной классификацией первичной синдрома Шегрена в 2002 году или критериях классификации ACR/Eular 2016 года; С диагнозом PSS-TP и количество тромбоцитов <30 × 10^9/л; Оценка индекса активности синдрома синдрома Шегрена (ESSDAI) ≥5 в течение периода скрининга; Синдром Шегрена в течение не менее 6 месяцев до скрининга и активного заболевания через 2 месяца после использования обычных схем лечения до скрининга. Использование иммуномодулирующих препаратов в течение более 6 месяцев.

  (9) Системный склероз: диагностика системного склероза в соответствии с критериями классификации ACR 2013 года для системного склероза. Положительное антитело антитела на скрининге. Наличие четких доказательств прогрессирования HRCT. История системного склероза до скрининга в течение не менее 6 месяцев и активного заболевания в течение 2 месяцев после использования обычных схем лечения до скрининга.

Критерии исключения:

• (1) Клинически значимые заболевания центральной нервной системы или патологические изменения, не вызванные самим заболеванием до скрининга, включая, помимо прочего: инсульт, инсульт, аневризма, эпилепсия, судороги, афазия, тяжелая травма головы, деменция, болезнь Паркинсона, заболевание мозга, синдром органического мозга или психическое заболевание (2). Те, у кого относительно серьезная болезнь сердца, такие как стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и аритмия. (3) История основной трансплантации органов или трансплантации гематопоэтической стволовой клетки/костного мозга. (4) Вакцинация, B-клеточная целевая терапия в течение 4 недель до скрининга. (5) История любого злокачественного неопластического заболевания. (6) Пациенты с конечной стадией почечной недостаточности. (7) Наличие или подозрение неконтролируемого грибного, бактериального, вирусного или других инфекций. (8) История тяжелой аллергии на препараты, используемые в клинических исследованиях или необработанных и экспрессионных материалах экспериментальных препаратов, таких как циклофосфамид, флударабин, ДМСО и т. Д. (9) пациент имеет активную инфекцию ВГВ или позитивность антитела на ВГС или позитивность ВИЧ -позитивности (10) позитивность. Беременные или кормящие женщины, или планируют забеременеть в течение 2 лет после повторного применения пробного препарата; Партнер пациента мужского пола планирует забеременеть в течение 2 лет после получения пробного препарата. (11) Свидетельство активной инфекции туберкулеза. (12) Другие условия, оцениваемые следователем, не подходящими для зачисления.