Terapia delle cellule CAR-T per i pazienti con malattie autoimmuni (ECAR01)

Criteri di inclusione:

• (1) Al momento della firma del modulo di consenso informato, avere almeno 18 anni, sia maschi che femmine.

  (2) Funzione ematopoietica del midollo osseo soddisfa: conta dei globuli bianchi I≥3 × 10^9/L; Conteggio dei centrociti ≥1 × 10^9/L (nessun fattore stimolante le colonie ricevuto entro 2 settimane prima dello screening); Emoglobina ≥ 60G/L.

  (3) Alt≤3 × Uln; AST≤3 × Uln ； TBil≤3 × Uln。 (4) Soddisfazione della funzione renale: clearance della creatinina Crcl≥30ml/min. (5) INR≤1,5 × Uln , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: diagnosi documentata di RA che soddisfa l'American College of Rheumatology (ACR)/European League contro il reumatismi (EULATER) 2010; 3 mesi dopo l'uso di 1 o più csdmards e 1 o più BDMARD prima dello screening: 1) Das28-ESR> 3.2 o CDAI> 10; oppure 2) la dose dell'ormone (prednisone o equivalente) non può essere ridotta a meno di 7,5 mg/giorno; oppure 3) il numero di giunti gonfiati e/o tenera ≥3; Trattamento con 1 o più CS DMARD e/o BDMard prima dell'iscrizione come segue: metotrexato per almeno 12 settimane e ad una dose di 7,5-25 mg/settimana per almeno 4 settimane; Uso stabile della dose di idrossiclorochina ≤ 400 mg/die per almeno 4 settimane; Sulfasalazina orale stabile per almeno 4 settimane 1 ~ 3 g/d; Leflunomide orale stabile 10-20 mg/die per almeno 4 settimane.

  (7) lupus eritematoso sistemico: diagnosi di lupus eritematoso sistemico secondo i criteri di classificazione della LES del 2019 EULA/ACR; Storia del lupus eritematoso sistemico per almeno 6 mesi prima dello screening e della malattia attiva per 2 mesi dopo l'uso di regimi di trattamento standard prima dello screening; Bilag-2004 valuta la presenza di almeno 1 grado A o 2 punteggi di organi di grado B; Anticorpo antinucleare positivo o anticorpo anti-DNA positivo o anticorpo anti-SM positivo; Punteggio SLEDAI-2000 ≥8 durante il periodo di screening.

  (8) Sindrome di Sjögren: diagnosi della sindrome di Sjögren secondo la classificazione internazionale del 2002 della sindrome di Sjögren primaria o dei criteri di classificazione ACR/EULA 2016; Diagnosi di conteggio PSS-TP e piastrine <30 × 10^9/L; Essdai (ESSDAI) Punteggio di attività della malattia di Sjögren ≥5 durante il periodo di screening; La sindrome di Sjögren per almeno 6 mesi prima dello screening e della malattia attiva 2 mesi dopo l'uso di regimi di trattamento convenzionali prima dello screening. Uso di farmaci immunomodulanti per più di 6 mesi.

  (9) Sclerosi sistemica: diagnosi di sclerosi sistemica secondo i criteri di classificazione ACR 2013 per la sclerosi sistemica. Anticorpo antinucleare positivo allo screening. Presenza di chiare prove della progressione di HRCT. Storia di sclerosi sistemica prima dello screening per almeno 6 mesi e malattia attiva per 2 mesi dopo l'uso di regimi di trattamento convenzionali prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• (1) Malattie clinicamente significative del sistema nervoso centrale o cambiamenti patologici non causati dalla malattia stessa prima dello screening, incluso ma non limitato a: ictus, ictus, aneurisma, epilessia, convulsioni, afasia, gravi lesioni alla testa, demenza, malattia di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica (2). Quelli con cardiopatia relativamente grave, come angina, infarto miocardico, insufficienza cardiaca e aritmia. (3) Storia del trapianto di organi principali o del trapianto di midollo staminali e del midollo osseo ematopoietico. (4) Vaccinazione, terapia mirata a cellule B entro 4 settimane prima dello screening. (5) Storia di qualsiasi malattia neoplastica maligna. (6) Pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale. (7) La presenza o il sospetto di infezioni fungelle, batteriche, virali o altre infezioni. (8). Storia di grave allergia ai farmaci utilizzati in studi clinici o materiali grezzi e eccipienti di farmaci sperimentali, come ciclofosfamide, fludarabina, DMSO, ecc. (9) Il paziente ha infezione da HBV attiva o positività dell'anticorpo HCV (positività dell'HIV. Femmine in gravidanza o in allattamento o pianificare di rimanere incinta entro 2 anni dalla reinfusione del farmaco di prova; Il partner del paziente maschio prevede di rimanere incinta entro 2 anni dalla ricezione del farmaco. (11) Prove di infezione da tubercolosi attiva. (12) Altre condizioni valutate dall'investigatore come inadatte per l'iscrizione.