CAR-T-celler terapi for pasienter med autoimmune sykdommer (ECAR01)

Inkluderingskriterier:

• (1) På tidspunktet for å signere det informerte samtykkeskjemaet, være minst 18 år, både mann og kvinne.

  (2) Benmarg Hematopoietisk funksjon tilfredsstiller: antall hvite blodlegemer 3 × 10^9/l; Centrocyttantall ≥1 × 10^9/L (ingen kolonistimulerende faktor mottatt innen 2 uker før screening); Hemoglobin ≥ 60 g/l.

  (3) Alt≤3 × ULN; AST≤3 × ULN ； TBIL≤3 × ULN。 (4) Nyrefunksjonstilfredshet: Kreatininklarering CRCL≥30 ml/min. (5) INR≤1,5 × ULN , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: dokumentert diagnose av RA som oppfyller 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier; 3 måneder etter bruk av 1 eller flere CSDMARDS og 1 eller flere BDMARDS før screening: 1) DAS28-ESR> 3.2 eller cdai> 10; eller 2) dosen av hormonet (prednison eller ekvivalent) kan ikke reduseres til mindre enn 7,5 mg/dag; eller 3) antall hovne og/eller ømme ledd ≥3; Behandling med stabil 1 eller flere CS DMARD (er) og/eller BDMARDS før påmelding som følger: metotreksat i minst 12 uker og i en dose på 7,5-25 mg/uke i minst 4 uker; Stabil bruk av hydroksyklorokindose ≤ 400 mg/dag i minst 4 uker; Stabil oral sulfasalazin i minst 4 uker 1 ~ 3 g/d; Stabil oral leflunomide 10-20 mg/dag i minst 4 uker.

  (7) Systemisk lupus erythematosus: Diagnostisering av systemisk lupus erythematosus i henhold til SLE -klassifiseringskriteriene til Eular/ACR 2019; Historie med systemisk lupus erythematosus i minst 6 måneder før screening og aktiv sykdom i 2 måneder etter bruk av standardbehandlingsregimer før screening; BILAG-2004 vurderer tilstedeværelsen av minst 1 klasse A eller 2-klasse B-orgelpoeng; Positivt antinukleært antistoff, eller positivt anti-DNA-antistoff, eller positivt anti-SM-antistoff; SLEDAI-2000 score ≥8 i løpet av screeningsperioden.

  (8) Sjögrens syndrom: Diagnose av Sjögrens syndrom i henhold til den internasjonale klassifiseringen av Primær Sjögrens syndrom i 2002 eller 2016 ACR/EULAR -klassifiseringskriteriene; Diagnostisert med PSS-TP og blodplatetall <30 × 10^9/L; Sjögrens syndrom sykdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) score ≥5 i løpet av screeningsperioden; Sjögrens syndrom i minst 6 måneder før screening og aktiv sykdom 2 måneder etter bruk av konvensjonelle behandlingsregimer før screening. Bruk av immunmodulerende medisiner i mer enn 6 måneder.

  (9) Systemisk sklerose: Diagnostisering av systemisk sklerose i henhold til ACR -klassifiseringskriteriene i 2013 for systemisk sklerose. Positivt antinukleært antistoff ved screening. Tilstedeværelse av klare bevis på HRCT -progresjon. Historie med systemisk sklerose før screening i minst 6 måneder og aktiv sykdom i 2 måneder etter bruk av konvensjonelle behandlingsregimer før screening.

Eksklusjonskriterier:

• (1) Klinisk signifikante sykdommer i sentralnervesystemet eller patologiske forandringer som ikke er forårsaket av selve sykdommen før screening, inkludert, men ikke begrenset til: hjerneslag, hjerneslag, aneurisme, epilepsi, kramper, afasi, alvorlig hodeskade, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom eller mental lidelse. (2). De med relativt alvorlig hjertesykdom, som angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt og arytmi. (3) Historie om større organtransplantasjon eller hematopoietisk stamcelle/benmargstransplantasjon. (4) Vaksinasjon, B-celle målrettet terapi innen 4 uker før screening. (5) Historie om enhver ondartet neoplastisk sykdom. (6) Pasienter med nyresvikt i sluttstadiet. (7) Tilstedeværelsen eller mistanken om ukontrollerbar sopp, bakteriell, viral eller andre infeksjoner. (8) Historie med alvorlig allergi mot medisiner brukt i kliniske studier eller rå og hjelpestoffer av eksperimentelle medisiner, så som cyklofosfamid, fludarabin, DMSO, etc. (9) Pasient har aktiv HBV -infeksjon eller HCV -antistoff positivitet eller HIV -antistoff positivitet eller syfilis. ( Gravide eller ammende kvinner, eller planlegger å bli gravide innen 2 år etter reinfusjon av prøvemedisinen; Partneren til den mannlige pasienten planlegger å bli gravid innen 2 år etter at han mottok forsøksmedisinen. (11) Bevis for aktiv tuberkuloseinfeksjon. (12) Andre forhold vurdert av etterforskeren som uegnet for påmelding.