Thérapie des cellules CAR-T pour les patients atteints de maladies auto-immunes (ECAR01)

Critères d'inclusion:

• (1) Au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, avoir au moins 18 ans, à la fois masculin et féminin.

  (2) La fonction hématopoïétique de la moelle osseuse satisfait: le nombre de globules blancs compte ≥ 3 × 10 ^ 9 / L; Nombre de centrocytes ≥1 × 10 ^ 9 / L (aucun facteur de stimulation de colonie reçue dans les 2 semaines précédant le dépistage); Hémoglobine ≥ 60 g / L.

  (3) alt≤3 × uln; Ast≤3 × uln ； tbil≤3 × uln。 (4) Fonction rénale Satisfaction: clairance de la créatinine crcl ≥30 ml / min. (5) inr≤1,5 × uln , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: Diagnostic documenté de la PR qui remplit les critères de classification Rhumatism (EULAR) (ACR) / Ligue européenne) 2010; 3 mois après l'utilisation de 1 ou plus CSDMards et 1 ou plus BDMARD avant le dépistage: 1) DAS28-ESR> 3,2 ou cdai> 10; ou 2) la dose de l'hormone (prednisone ou équivalent) ne peut pas être réduite à moins de 7,5 mg / jour; ou 3) le nombre d'articulations gonflées et / ou tendres ≥3; Traitement avec 1 ou plus CS DMARD (S) et / ou BDMARD avant l'inscription comme suit: Methotrexate pendant au moins 12 semaines et à une dose de 7,5-25 mg / semaine pendant au moins 4 semaines; Utilisation stable de la dose d'hydroxychloroquine ≤ 400 mg / jour pendant au moins 4 semaines; Sulfasalazine orale stable pendant au moins 4 semaines 1 ~ 3 g / j; Leflunomide oral stable 10-20 mg / jour pendant au moins 4 semaines.

  (7) Lupus érythémateux systémique: diagnostic du lupus érythémateux systémique selon les critères de classification du LED de l'élective / ACR 2019; Antécédents de lupus érythémateux systémique pendant au moins 6 mois avant le dépistage et les maladies actives pendant 2 mois après l'utilisation de schémas de traitement standard avant le dépistage; BILAG-2004 évalue la présence d'au moins 1 de grade A ou 2 scores d'organes de grade B; Anticorps antinucléaire positif ou anticorps anti-ADN-ADN positif ou anticorps anti-SM positif; SLEDAI-200000 score ≥8 pendant la période de dépistage.

  (8) Syndrome de Sjögren: diagnostic du syndrome de Sjögren en fonction de la classification internationale de 2002 du syndrome primaire de Sjögren ou des critères de classification ACR / EULAR 2016; Diagnostiqué avec PSS-TP et le nombre de plaquettes <30 × 10 ^ 9 / L; L'indice d'activité de la maladie du syndrome de Sjögren (ESSDAI) score ≥5 pendant la période de dépistage; Le syndrome de Sjögren pendant au moins 6 mois avant le dépistage et la maladie active 2 mois après l'utilisation de schémas de traitement conventionnels avant le dépistage. Utilisation de médicaments immunomodulatoires pendant plus de 6 mois.

  (9) Sclérose systémique: diagnostic de la sclérose systémique selon les critères de classification de l'ACR 2013 pour la sclérose systémique. Anticorps antinucléaire positif au dépistage. Présence de preuves claires de la progression HRCT. Antécédents de sclérose systémique avant le dépistage pendant au moins 6 mois et maladie active pendant 2 mois après l'utilisation de schémas de traitement conventionnels avant le dépistage.

Critères d'exclusion:

• (1) Maladies cliniquement significatives du système nerveux central ou changements pathologiques non causés par la maladie elle-même avant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter: AVC, AVC, anévrisme, épilepsie, convulsions, aphasie, traumatisme crânien sévère, démence, maladie de Parkinson, maladie cérébelleuse, syndrome du cerveau organique ou trouble mental. (2) Ceux qui souffrent d'une maladie cardiaque relativement grave, comme l'angine de poitrine, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque et l'arythmie. (3) Antécédents de transplantation d'organes majeurs ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques / de moelle osseuse. (4). Vaccination, la thérapie ciblée des cellules B dans les 4 semaines précédant le dépistage. (5) Antécédents de toute maladie néoplasique maligne. (6) Patients atteints d'insuffisance rénale terminale. (7) La présence ou la suspicion d'infections fongiques, bactériennes, virales ou autres incontrôlables. (8) Antécédents d'allergie sévère aux médicaments utilisés dans des études cliniques ou des matériaux bruts et excipient de médicaments expérimentaux, tels que le cyclophosphamide, la fludarabine, le DMSO, etc. (9) Le patient a une infection active du VHB ou un anticorps du VHC Femelles enceintes ou allaitantes, ou prévoyant de devenir enceinte dans les 2 ans après la réinfusion du médicament d'essai; Le partenaire du patient masculin prévoit de devenir enceinte dans les 2 ans suivant la réception du médicament d'essai (11) Preuve d'une infection active à la tuberculose. (12) Autres conditions évaluées par l'enquêteur comme inadaptées à l'inscription.