CAR-T-Zellen-Therapie bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen (ECAR01)

Einschlusskriterien:

• (1) Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des Formulars für die Einverständniserklärung von mindestens 18 Jahren, sowohl männlich als auch weiblich.

  . Centrozytenzahl ≥ 1 × 10^9/l (kein innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening empfangener kolonigstimulierender Faktor); Hämoglobin ≥ 60 g/l.

  (3) Alt ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3 × ULN ； TBIL ≤ 3 × ULN。 (4) Zufriedenheit der Nierenfunktion: Kreatinin -Clearance CRCL ≥ 30 ml/min. (5) INR ≤ 1,5 × ULN , Pt ≤ 1,5 × uln. (6) RA: Dokumentierte Diagnose von RA, die das American College of Rheumatology (ACR)/European League gegen Rheumatismus (EULAR) Klassifizierungskriterien 2010 erfüllt; 3 Monate nach Verwendung von 1 oder mehr CSDMARDS und 1 oder mehr BDMARDs vor dem Screening: 1) DAS28-ESR> 3,2 oder CDAI> 10; oder 2) die Dosis des Hormons (Prednison oder gleichwertig) kann nicht auf weniger als 7,5 mg/Tag reduziert werden; oder 3) die Anzahl der geschwollenen und/oder Tendergelenke ≥3; Behandlung mit stabilen 1 oder mehr CS-DMARD (s) und/oder BDMARDs vor der Einschreibung wie folgt: Methotrexat für mindestens 12 Wochen und eine Dosis von 7,5 bis 25 mg/Woche für mindestens 4 Wochen; Stabile Verwendung von Hydroxychloroquin -Dosis ≤ 400 mg/Tag für mindestens 4 Wochen; Stabiles orales Sulfasalazin für mindestens 4 Wochen 1 ~ 3 g/d; Stabiles orales Leflunomid 10-20 mg/Tag für mindestens 4 Wochen.

  (7) systemischer Lupus erythematodes: Diagnose des systemischen Lupus erythematodes gemäß den SLE -Klassifizierungskriterien der EULAR/ACR 2019; Vorgeschichte des systemischen Lupus erythematodes für mindestens 6 Monate vor dem Screening und der aktiven Erkrankung für 2 Monate nach Verwendung von Standardbehandlungsschemata vor dem Screening; BILAG-2004 bewertet das Vorhandensein von organischen Werten der Klasse A oder 2 Klasse A. Positiver antinukleärer Antikörper oder positiver Anti-DNA-Antikörper oder positiver Anti-SM-Antikörper; Sledai-2000 Punktzahl ≥8 während der Screening-Periode.

  (8) Sjögren -Syndrom: Diagnose des Sjögren -Syndroms gemäß der internationalen Klassifizierung des primären Sjögren -Syndroms von 2002 oder den ACR/EULAR -Klassifizierungskriterien 2016; Diagnose mit PSS-TP und Thrombozytenzahl <30 × 10^9/l; Sjögren -Syndrom -Krankheitsaktivitätsindex (ESSDAI) -Schange ≥ 5 während der Screening -Periode; Das Sjögren -Syndrom mindestens 6 Monate vor dem Screening und der aktiven Krankheit 2 Monate nach Verwendung herkömmlicher Behandlungsschemata vor dem Screening. Verwendung von immunmodulatorischen Medikamenten für mehr als 6 Monate.

  (9) Systemische Sklerose: Diagnose einer systemischen Sklerose gemäß den ACR -Klassifizierungskriterien 2013 für systemische Sklerose. Positiver antinukleärer Antikörper beim Screening. Vorhandensein klarer Hinweise auf eine HRCT -Progression. Vorgeschichte der systemischen Sklerose vor dem Screening mindestens 6 Monate und 2 Monate nach der Verwendung herkömmlicher Behandlungsschemata vor dem Screening 2 Monate.

Ausschlusskriterien:

• (1) Klinisch signifikante Erkrankungen des Zentralnervensystems oder pathologische Veränderungen, die vor dem Screening nicht durch die Krankheit selbst verursacht werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall, Schlaganfall, Aneurysma, Epilepsie, Krämpfe, Aphasie, schwere Kopfverletzung, Demenz, Parkinson -Krankheit, Kleinhirnerkrankung, organische Gehirnhirn -Sydrom oder mentale Störung. Personen mit relativ schwerwiegenden Herzerkrankungen wie Angina, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz und Arrhythmie (3) Vorgeschichte der Hauptorgantransplantation oder hämatopoetischer Stammzell/Knochenmarktransplantation (4) Impfung, B-Zell gezielte Therapie innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (5) Vorgeschichte einer bösartigen neoplastischen Erkrankung (6) Patienten mit Nierenversagen im Endstadium (7) Das Vorhandensein oder Verdacht unkontrollierbarer Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen Infektionen (8) Vorgeschichte schwerer Allergien gegen Arzneimittel, die in klinischen Studien oder Roh- und Hilfsmaterialien experimenteller Arzneimittel wie Cyclophosphamid, Fludarabin, DMSO usw. verwendet werden (9) Patienten haben eine aktive HBV -Infektion oder HCV -Antikörper -Positivität oder HIV -Antikörper -Positivität oder Syphilis -Positivität oder CMV -DNA -Positivität oder EBV -DNA -Positivität. Schwangere oder stillende Weibchen oder planen, innerhalb von 2 Jahren nach der Wiederinfusion des Versuchsmedikaments schwanger zu werden; Der Partner des männlichen Patienten plant, innerhalb von 2 Jahren nach Erhalt des Versuchsmedikaments schwanger zu werden (11) Nachweis einer aktiven Tuberkulose -Infektion (12) Andere vom Ermittler als ungeeignete Bedingungen für die Einschreibung.