Terapia komórek CAR-T u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi (ECAR01)

Kryteria włączenia:

• (1) W momencie podpisania formularza świadomej zgody mają co najmniej 18 lat, zarówno mężczyzn, jak i kobiet.

  (2) Funkcja hematopoetyczna szpiku kostnego spełnia: Liczba białych krwinek ≥3 × 10^9/L; Liczba cenrocytów ≥1 × 10^9/L (brak czynnika stymulującego kolonię w ciągu 2 tygodni przed badaniem); Hemoglobina ≥ 60 g/l.

  (3) Alt ≤3 × ULN; AST ~ 3 × ULN ； TBIL × 3 × ULN。 (4) Satysfakcja funkcji nerek: klirens kreatyniny Crcl ≥30 ml/min. (5) INR ≤1,5 ​​× ULN , PT ≤1,5 ​​× ULN. (6) RA: Dokumentowana diagnoza RA, która spełnia Kryteria klasyfikacji American College of Rheumatology 2010 (ACR)/European League Against Reumatism (EULL); 3 miesiące po użyciu 1 lub więcej CSDMARD i 1 lub więcej BDMARD przed badaniem: 1) DAS28-ESR> 3.2 lub CDAI> 10; lub 2) dawkę hormonu (prednizon lub równoważny) nie można zmniejszyć do mniej niż 7,5 mg/dzień; lub 3) liczba stawów spuchniętymi i/lub delikatnych ≥3; Leczenie stabilnym 1 lub więcej CS DMARD (-y) i/lub BDMARD przed zapisaniem się w następujący sposób: metotreksat przez co najmniej 12 tygodni i w dawce 7,5-25 mg/tydzień przez co najmniej 4 tygodnie; Stabilne stosowanie dawki hydroksychlorochiny ≤ 400 mg/dzień przez co najmniej 4 tygodnie; Stabilna doustna sulfazalazyna przez co najmniej 4 tygodnie 1 ~ 3 g/d; Stabilny doustny leflunomid 10-20 mg/dzień przez co najmniej 4 tygodnie.

  (7) Trancznikowe toczeń rumieniowate: diagnoza tocznia rumieniowatego układowego zgodnie z kryteriami klasyfikacji SLE w 2019 r. Eular/ACR; HISTORIA TRYTETOMATOSU SYSTEMATOSU SYSTEMATOSUS przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych i aktywnej choroby przez 2 miesiące po zastosowaniu standardowych schematów leczenia przed badaniem przesiewowym; BILAG-2004 ocenia obecność co najmniej 1 wyników narządów klasy A lub 2 stopnia B; Dodatkowe przeciwciało przeciwjądrowe lub dodatnie przeciwciało anty-DD-DNA lub dodatnie przeciwciało anty-SM; Wynik SLEDAI-2000 ≥8 w okresie badań przesiewowych.

  (8) Zespół Sjögrena: diagnoza zespołu Sjögrena zgodnie z międzynarodową klasyfikacją zespołu pierwotnego Sjögrena w 2002 r. Lub kryteriów klasyfikacji ACR/Eular 2016; Zdiagnozowane PSS-TP i liczby płytek krwi <30 × 10^9/L; Wskaźnik aktywności z zespołem zespołu Sjögrena (ESSDAI) ≥5 w okresie badań przesiewowych; Zespół Sjögrena przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem badań przesiewowych i aktywnej choroby 2 miesiące po zastosowaniu konwencjonalnych schematów leczenia przed badaniem. Stosowanie leków immunomodulujących przez ponad 6 miesięcy.

  (9) Stwardnienie ogólnoustrojowe: diagnoza stwardnienia ogólnoustrojowego zgodnie z kryteriami klasyfikacji ACR 2013 dla stwardnienia ogólnoustrojowego. Pozytywne przeciwciało przeciwjądrowe podczas badań przesiewowych. Obecność wyraźnych dowodów progresji HRCT. Historia stwardnienia ogólnoustrojowego przed badaniem przesiewowym przez co najmniej 6 miesięcy i aktywną chorobę przez 2 miesiące po zastosowaniu konwencjonalnych schematów leczenia przed badaniem badań przesiewowych.

Kryteria wykluczenia:

• (1) Klinicznie istotne choroby ośrodkowego układu nerwowego lub zmiany patologiczne nie spowodowane samą chorobą przed badaniem badań przesiewowych, w tym między innymi: udar, udar, tętniak, padaczka, konwulsje, afazja, ciężkie uszkodzenie głowy, otępienie, choroba Parkinsona, choroba mózgu, choroba organiczna. Osoby o stosunkowo poważnej chorobie serca, takie jak dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca i arytmia. (3) Historia przeszczepu głównego przeszczepu narządów lub hematopoetycznych przeszczepu komórek macierzystych/szpiku kostnego. (4) Szczepienia, terapia ukierunkowana na komórek B w ciągu 4 tygodni przed badaniem (5) Historia każdej złośliwej choroby nowotworowej. (6) Pacjenci z końcową niewydolnością nerek (7) Obecność lub podejrzenie niekontrolowanych infekcji grzybowych, bakteryjnych, wirusowych lub innych. (8) Historia ciężkiej alergii na leki stosowane w badaniach klinicznych lub surowych i substancji substancji pomocniczych leków eksperymentalnych, takich jak cyklofosfamid, fludarabina, DMSO itp. (9) Pacjent ma aktywną infekcję HBV lub dodatnią przeciwciało HCV lub dodatnim dodatnim przeciwciałem HIV lub dodatnim syfilis lub syfili W ciąży lub karmiących się kobiet lub planowanie zajścia w ciążę w ciągu 2 lat po ponownym zakręceniu leku; Partner mężczyzn pacjenta planuje zajść w ciążę w ciągu 2 lat od otrzymania leku badanego (11) Dowody aktywnej infekcji gruźlicy (12) Inne warunki oceniane przez śledczego jako nieodpowiednie do rejestracji.