CAR-T-celler terapi for patienter med autoimmune sygdomme (ECAR01)

Inkluderingskriterier:

• (1) På tidspunktet for underskrivelsen af ​​formularen med den informerede samtykke skal du være mindst 18 år gammel, både mandlige og kvindelige.

  (2) knoglemarvshematopoietisk funktion tilfredsstiller: hvide blodlegemer tæller 3 × 10^9/l; Centrocyttælling ≥1 × 10^9/L (ingen koloni-stimulerende faktor modtaget inden for 2 uger før screening); Hemoglobin ≥ 60 g/l.

  (3) alt≤3 × Uln; AST≤3 × Uln ； Tbil≤3 × Uln。 (4) Nyrefunktionstilfredshed: Kreatinine Clearance Crcl≥30ml/min. (5) INR≤1,5 × Uln , Pt≤1,5 × Uln. (6) RA: Dokumenteret diagnose af RA, der opfylder 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League mod Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier; 3 måneder efter brug af 1 eller flere CSDMARDS og 1 eller flere BDMARDS før screening: 1) DAS28-ESR> 3.2 eller CDAI> 10; eller 2) dosis af hormonet (prednison eller tilsvarende) kan ikke reduceres til mindre end 7,5 mg/dag; eller 3) antallet af hævede og/eller ømme led ≥3; Behandling med stabil 1 eller flere CS DMARD (S) og/eller BDMARDS før tilmelding som følger: methotrexat i mindst 12 uger og i en dosis på 7,5-25 mg/uge i mindst 4 uger; Stabil anvendelse af hydroxychlorokindosis ≤ 400 mg/dag i mindst 4 uger; Stabil oral sulfasalazin i mindst 4 uger 1 ~ 3 g/d; Stabil oral leflunomid 10-20 mg/dag i mindst 4 uger.

  (7) Systemisk lupus erythematosus: diagnose af systemisk lupus erythematosus i henhold til SLE -klassificeringskriterierne for 2019 Eular/ACR; Historie om systemisk lupus erythematosus i mindst 6 måneder før screening og aktiv sygdom i 2 måneder efter brug af standardbehandlingsregimer inden screening; BILAG-2004 vurderer tilstedeværelsen af ​​mindst 1 klasse A eller 2 klasse B-organresultater; Positivt antinukleært antistof eller positivt anti-DS-DNA-antistof eller positivt anti-SM-antistof; SLEDAI-2000-score ≥8 i løbet af screeningsperioden.

  (8) Sjögrens syndrom: Diagnose af Sjögrens syndrom i henhold til den internationale klassificering i 2002 af primær Sjögrens syndrom eller 2016 ACR/EULAR -klassificeringskriterier; Diagnosticeret med PSS-TP og blodpladetælling <30 × 10^9/L; Sjögrens syndrom sygdomsaktivitetsindeks (ESSDAI) score ≥5 i løbet af screeningsperioden; Sjögrens syndrom i mindst 6 måneder før screening og aktiv sygdom 2 måneder efter anvendelse af konventionelle behandlingsregimer inden screening. Brug af immunmodulerende lægemidler i mere end 6 måneder.

  (9) Systemisk sklerose: Diagnose af systemisk sklerose i henhold til 2013 ACR -klassificeringskriterierne for systemisk sklerose. Positivt antinukleært antistof ved screening. Tilstedeværelse af klare beviser for HRCT -progression. Historie om systemisk sklerose før screening i mindst 6 måneder og aktiv sygdom i 2 måneder efter brug af konventionelle behandlingsregimer inden screening.

Ekskluderingskriterier:

• (1) Klinisk signifikante sygdomme i centralnervesystemet eller patologiske ændringer, der ikke er forårsaget af selve sygdommen, før screening, herunder men ikke begrænset til: slagtilfælde, slagtilfælde, aneurisme, epilepsi, kramper, afasi, alvorlig hovedskade, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom eller mental forstyrrelse. (2) Dem med relativt alvorlig hjertesygdom, såsom angina, myokardieinfarkt, hjertesvigt og arytmi. (3) Historie om større organtransplantation eller hæmatopoietisk stamcelle/knoglemarvstransplantation. (4) Vaccination, B-celle målrettet terapi inden for 4 uger før screening. (5) Historie om enhver ondartet neoplastisk sygdom. (6) Patienter med nyresvigt i slutstadiet. (7) Tilstedeværelsen eller mistanken om ukontrollerbar svampe, bakteriel, viral eller andre infektioner. (8) Historie om svær allergi over for lægemidler, der er anvendt i kliniske studier eller rå- og excipiensmaterialer af eksperimentelle lægemidler, såsom cyclophosphamid, fludarabin, DMSO osv. (9) Patienten har aktiv HBV -infektion eller HCV -antistofpositivitet eller HIV -antistofpositivitet eller syfilispositivitet eller CMV DNA -positivitet eller EBV -positivitet. (10) (10) Gravide eller ammende hunner eller planlægger at blive gravide inden for 2 år efter reinfusion af forsøgsmedicinen; Partneren til den mandlige patient planlægger at blive gravid inden for 2 år efter modtagelse af forsøgsmedicinen. (11) Bevis for aktiv tuberkuloseinfektion. (12) Andre betingelser vurderet af efterforskeren som uegnet til tilmelding.