CAR-T-cellentherapie voor patiënten met auto-immuunziekten (ECAR01)

Inclusiecriteria:

• (1) Op het moment van het ondertekenen van het geïnformeerde toestemmingsformulier, wees ten minste 18 jaar oud, zowel mannelijk als vrouwelijk.

  (2) de hematopoietische functie van beenmerg voldoet aan: witte bloedcellen count ≥ 3 × 10^9/l; Centrocytentelling ≥1 × 10^9/l (geen koloniestimulerende factor ontvangen binnen 2 weken voorafgaand aan de screening); Hemoglobine ≥ 60 g/l.

  (3) Alt≤3 × Uln; Ast≤3 × uln ； TBIL≤3 × uln。 (4) Nierfunctie Tevredenheid: creatinine -klaring CRCL≥30 ml/min. (5) INR≤1,5 × uln , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: Gedocumenteerde diagnose van RA die voldoet aan het 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (Eular) classificatiecriteria; 3 maanden na gebruik van 1 of meer CSDMARDS en 1 of meer BDMARDS voorafgaand aan screening: 1) DAS28-ESR> 3.2 of CDAI> 10; of 2) de dosis van het hormoon (prednison of equivalent) kan niet worden gereduceerd tot minder dan 7,5 mg/dag; of 3) het aantal gezwollen en/of tedere gewrichten ≥3; Behandeling met stabiele 1 of meer CS DMARD (s) en/of BDMARDS voorafgaand aan de inschrijving als volgt: Methotrexaat gedurende ten minste 12 weken en bij een dosis van 7,5-25 mg/week gedurende ten minste 4 weken; Stabiel gebruik van de dosis hydroxychloroquine ≤ 400 mg/dag gedurende minimaal 4 weken; Stabiele orale sulfasalazine gedurende ten minste 4 weken 1 ~ 3 g/d; Stabiele orale leflunomide 10-20 mg/dag gedurende minimaal 4 weken.

  (7) Systemische lupus erythematosus: diagnose van systemische lupus erythematosus volgens de SLE -classificatiecriteria van de EULALE/ACR 2019; Geschiedenis van systemische lupus erythematosus gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening en actieve ziekte gedurende 2 maanden na gebruik van standaard behandelingsregimes voorafgaand aan screening; BILAG-2004 beoordeelt de aanwezigheid van ten minste 1 graad A of 2 graad B-orgaanscores; Positief antinucleair antilichaam of positief anti-DS-DNA-antilichaam of positief anti-SM-antilichaam; SLEDAI-2000 score ≥8 tijdens de screeningperiode.

  (8) Sjögren's syndroom: diagnose van het syndroom van Sjögren volgens de internationale classificatie van 2002 van het Sjögren -syndroom of de ACR/Eular Classificatiecriteria 2016; Gediagnosticeerd met PSS-TP en bloedplaatjestelling <30 × 10^9/l; Sjögren's Syndrome Disease Activity Index (ESSDAI) score ≥5 tijdens de screeningperiode; Het syndroom van Sjögren gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan screening en actieve ziekte 2 maanden na gebruik van conventionele behandelingsregimes voorafgaand aan screening. Gebruik van immunomodulerende medicijnen gedurende meer dan 6 maanden.

  (9) Systemische sclerose: diagnose van systemische sclerose volgens de ACR -classificatiecriteria 2013 voor systemische sclerose. Positief antinucleair antilichaam bij screening. Aanwezigheid van duidelijk bewijs van HRCT -progressie. Geschiedenis van systemische sclerose voorafgaand aan screening gedurende ten minste 6 maanden en actieve ziekte gedurende 2 maanden na gebruik van conventionele behandelingsregimes voorafgaand aan screening.

Uitsluitingscriteria:

• (1) Klinisch significante ziekten van het centrale zenuwstelsel of pathologische veranderingen die niet door de ziekte zelf worden veroorzaakt vóór screening, inclusief maar niet beperkt tot: beroerte, beroerte, aneurysma, epilepsie, convulsies, afasie, ernstige hoofdletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, de ziekte van de cerebellaire ziekte, biologisch hersensyndroom of psychische stoornissen. (2) Degenen met een relatief ernstige hartaandoeningen, zoals angina, myocardinfarct, hartfalen en aritmie. (3) Geschiedenis van belangrijke orgaantransplantatie of hematopoietische stamcel/beenmergtransplantatie. (4) Vaccinatie, B-cel gerichte therapie binnen 4 weken voorafgaand aan screening. (5) Geschiedenis van elke kwaadaardige neoplastische ziekte. (6) Patiënten met eindstadium nierfalen. (7) De aanwezigheid of vermoeden van oncontroleerbare schimmel, bacteriële, virale of andere infecties (8) Geschiedenis van ernstige allergie voor geneesmiddelen die worden gebruikt in klinische studies of onbewerkte en excipische materialen van experimentele geneesmiddelen, zoals cyclofosfamide, fludarabine, DMSO, enz. (9) Patiënt heeft actieve HBV -infectie of HCV -antilichaampositiviteit of HIV -antilichaampositiviteit of Syfilis -postitiviteit of CMV DNA -positiviteit of EBV DNA -positiviteit. (10) Zwangere of lacterende vrouwen, of van plan zijn om binnen 2 jaar na herinfusie van het proefgeneesmiddel zwanger te worden; De partner van de mannelijke patiënt is van plan om binnen 2 jaar na het ontvangen van het proefgeneesmiddel zwanger te worden. (11) Bewijs van actieve tuberculose -infectie. (12) Andere door de onderzoeker beoordeeld voorwaarden als ongeschikt voor inschrijving.