Terapia de células CAR-T para pacientes com doenças autoimunes (ECAR01)

Critérios de inclusão:

• (1) No momento da assinatura do formulário de consentimento informado, tenha pelo menos 18 anos de idade, masculino e feminino.

  (2) a função hematopoiética da medula óssea satisfeita: contagem de glóbulos brancos × 10 × 10^9/L; Contagem de centrócitos ≥1 × 10^9/L (nenhum fator estimulante da colônia recebido dentro de 2 semanas antes da triagem); Hemoglobina ≥ 60g/L.

  (3) alt≤3 × uln; AST≤3 × ULN ； TBIL≤3 × ULN。 (4) Função renal Satisfação: Creatinina depuração CRCL≥30ml/min. (5) inr≤1,5 × uln , Pt≤1,5 × uln. (6) RA: diagnóstico documentado de AR que atende à Faculdade Americana de Reumatologia de 2010 (ACR)/Liga Europeia contra os critérios de classificação do reumatismo (EULAR); 3 meses após o uso de 1 ou mais CSDMARDS e 1 ou mais BDMARDS antes da triagem: 1) DAS28-ESR> 3.2 ou CDAI> 10; ou 2) a dose do hormônio (prednisona ou equivalente) não pode ser reduzida para menos de 7,5 mg/dia; ou 3) o número de articulações inchadas e/ou tenras ≥3; Tratamento com 1 ou mais CS DMARD (s) e/ou BdMards antes da inscrição da seguinte forma: Methotrexato por pelo menos 12 semanas e na dose de 7,5-25mg/semana por pelo menos 4 semanas; Uso estável da dose de hidroxicloroquina ≤ 400 mg/dia por pelo menos 4 semanas; Sulfasalazina oral estável por pelo menos 4 semanas 1 ~ 3 g/d; Leflunomida oral estável 10-20 mg/dia por pelo menos 4 semanas.

  (7) lúpus eritematoso sistêmico: diagnóstico de lúpus eritematoso sistêmico de acordo com os critérios de classificação do LES do Eular/ACR de 2019; História do lúpus eritematoso sistêmico por pelo menos 6 meses antes da triagem e doença ativa por 2 meses após o uso de regimes de tratamento padrão antes da triagem; Bilag-2004 avalia a presença de pelo menos 1 grau A ou 2 notas de órgãos de grau B; Anticorpo antinuclear positivo, ou anticorpo positivo anti-DNA-DNA, ou anticorpo anti-SM positivo; Pontuação SLEDAI-2000 ≥8 durante o período de triagem.

  (8) Síndrome de Sjögren: diagnóstico da síndrome de Sjögren de acordo com a classificação internacional de 2002 da síndrome de Sjögren primária ou os critérios de classificação ACR/EULAR de 2016; Diagnosticado com PSS-TP e contagem de plaquetas <30 × 10^9/L; Índice de Atividade da Doenças da Síndrome de Sjögren (ESSDAI) Pontuação ≥5 durante o período de triagem; A síndrome de Sjögren por pelo menos 6 meses antes da triagem e doença ativa 2 meses após o uso de regimes de tratamento convencionais antes da triagem. Uso de medicamentos imunomoduladores por mais de 6 meses.

  (9) Esclerose sistêmica: diagnóstico de esclerose sistêmica de acordo com os critérios de classificação do ACR de 2013 para esclerose sistêmica. Anticorpo antinuclear positivo na triagem. Presença de evidências claras da progressão da TCH. História da esclerose sistêmica antes da triagem por pelo menos 6 meses e doença ativa por 2 meses após o uso de regimes de tratamento convencionais antes da triagem.

Critérios de exclusão:

• (1) Doenças do sistema nervoso central clinicamente significativo ou mudanças patológicas não causadas pela própria doença antes da triagem, incluindo, entre outros, derrame, acidente vascular cerebral, aneurisma, epilepsia, convulsões, afasia, lesão grave na cabeça, demência, doença de Parkinson, doença cerebelar, síndrome orgânica ou transtorno mental (2) de Parkinson, doença cerebelar, síndrome do cérebro orgânico ou mental (2) Aqueles com doença cardíaca relativamente grave, como angina, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmia. (3) História do transplante de órgãos principais ou transplante hematopoiético de células -tronco/medula óssea. (4) Vacinação, terapia direcionada para células B dentro de 4 semanas antes da triagem. (5) História de qualquer doença neoplásica maligna. (6) Pacientes com insuficiência renal em estágio terminal. (7) A presença ou suspeita de infecções fúngicas, bacterianas, virais ou outras incontroláveis. (8) History of severe allergy to drugs used in clinical studies or raw and excipient materials of experimental drugs, such as cyclophosphamide, fludarabine, DMSO, etc.(9) Patient has active HBV infection or HCV antibody positivity or HIV antibody positivity or syphilis positivity or CMV DNA positivity or EBV DNA positivity.(10) Fêmeas grávidas ou lactantes, ou planejando engravidar dentro de 2 anos após a reinfusão do medicamento do julgamento; O parceiro do paciente masculino planeja engravidar dentro de 2 anos após o recebimento da droga do julgamento. (11) Evidência de infecção ativa da tuberculose. (12) Outras condições avaliadas pelo investigador como inadequadas para a inscrição.