Bezpečnost a snášenlivost injekce XS411CN při léčbě primární Parkinsonovy choroby

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku od 50 do 75 let;
2. Diagnostikována jako „klinicky zavedená PD“ v souladu s MDS klinickými diagnostickými kritérii pro Parkinsonovu chorobu,
3. Minimálně 5 let od diagnózy;
4. Skóre Hoehn-Yahr během off-time je 3 až 4;
5. Subjekty s průměrem nejméně 2,5 hodiny „volna“ denně;
6. Stabilní anti-PD terapie po dobu nejméně 1 měsíce před screeningem;
7. Léčba anti-PD byla kdysi účinná, ale účinnost významně poklesla nebo došlo k motorickým komplikacím vyvolaným léčivem, což ovlivnilo kvalitu života;
8. Pozitivní test Levodopa Challenge (MDS-UPDRS-III Zlepšení skóre ze státu na stav> 30%);
9. Nejméně tři měsíce před první administrativou by měl subjekt dokončit všechny očkování podle doporučení místních úřadů;
10. Výsledky úplného krevního počtu splňuje následující podmínky: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10G /DL
11. Pacient nebo jeho zákonný zástupce souhlasí s přijetím studie a písemně podepsal formulář informovaného souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Parkinsonský syndrom nebo sekundární Parkinsonova choroba (Atypický Parkinsonův syndrom (Parkinsonův syndrom Plus, sekundární Parkinsonův syndrom, dědičný degenerativní Parkinsonův syndrom);
2. Pacienti jsou v pokročilých stádiích Parkinsonovy choroby a zažívají závažnou a deaktivují dyskinezi pro maximum nebo bifázickou dyskinezi a/nebo nepředvídatelné nebo široce kolísající příznaky;
3. Těžké kognitivní poškození (MMSE <24, špatná dodržování demence, neschopnosti přesně zaznamenat deníky a/nebo neschopnost podepsat informovaný souhlas;
4. Ti s anamnézou těžkých duševních chorob nebo osoby s těžkými sebevražednými tendencemi měřenou měřítkem hodnocení závažnosti Columbia-Suicide (C-SSR) nebo osoby s sebevražedným myšlenkou za posledních 12 měsíců nebo ti, kteří se za posledních 5 let pokusili o sebevraždu;
5. Pacienti se závažnou atrofií mozku, lézemi v prostoru, hydrocefalus, mozkový vaskulární malformace, jak je indikováno hlavičkou CT/MRI, a pacienti se strukturálními abnormalitami, které mohou ovlivnit transplantaci nebo zvýšit chirurgická rizika, jak bylo stanoveno vyšetřovateli;
6. V současné době s aktivním vnitřním krvácením; nebo arteriální punkci v místě, které je obtížné zastavit krvácení do 1 týdne před screeningem; nebo gastrointestinální nebo krvácení do 3 týdnů před screeningem;
7. Historie striatální nebo extrapyramidové chirurgie, včetně, ale nejen na chirurgii hluboké mozkové stimulace (DBS) a léze globus pallidus;
8. Koagulační abnormality;
9. Abnormální laboratorní testy jater a ledvin během období screeningu;

10. Pacient v současné době dostává nebo dříve dostával následující ošetření:

    • Použití benzodiazepinů při dávce rovné nebo vyšší než doporučená dávka v inzertu balíčku po dobu delší než 4 týdny kumulativně od jednoho měsíce před zápisem, imunosupresivy (s výjimkou imunosupresiv v této studii), nebo antipsychotika do 3 měsíců;
    • Použití botulinského toxinu, fenolu, injekci subarachnoidního baklofenu nebo intervenční léčby dystonie nebo spasticity do 6 měsíců před léčbou;
    • Mít anamnézu epilepsie nebo používat antiepileptická léčiva pro prevenci;
    • Obdržena buněčná terapie do 3 měsíců před screeningem;
11. Kontraindikace na celkovou anestezii nebo stereotaktickou chirurgii (jako je spánková apnoe, chronická obstrukční plicní onemocnění atd.), MRI nebo zkoušky PET;

12. Ti s následujícími abnormalitami v minulosti nebo detekováni (pokud bude splněna některá z následujících, budou vyloučeny):

    • Důkaz městnavého srdečního selhání nebo anamnézy kardiovaskulárního onemocnění v konečném stádiu;
    • Závažné arytmie a špatně kontrolované arytmie;
    • Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu během období screeningu nebo výchozího období;
    • Historie nestabilní anginy nebo akutního infarktu myokardu během posledních 3 měsíců;
    • Diabetičtí pacienti se špatnou kontrolou glykémie;
    • Hypertenzní pacienti se špatně kontrolovaným krevním tlakem;
13. Pacienti s aktivní infekcí během období screeningu (s výjimkou mírné lokální kožní infekce), kteří potřebují antibiotikum, antimykotickou nebo antivirovou léčbu, ale infekce stále není pod kontrolou;
14. Přítomnost těžkých plicních onemocnění během období screeningu;
15. Pacienti s nekontrolovanými autoimunitními chorobami;
16. Během screeningového období mají pacienti těžkou artritidu, kulhání, závažné následky mrtvice, těžkou osteoporózu nebo anamnézu těžké trauma do 1 měsíce atd., Které vyšetřovatelé mohou posoudit hodnocení;
17. Jakákoli anamnéza malignity, s výjimkou vytvrzeného karcinomu bazálních buněk a/nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ děložního čípku nebo duktální karcinom prsu;
18. Vážné infekční onemocnění;
19. Těhotná nebo kojící ženy, ženy, které plánují otěhotnět během studie a do 6 měsíců po skončení studie, nebo ženy, které nejsou ochotny používat účinná antikoncepční opatření;
20. Pacienti, kteří se účastnili jiných klinických studií léčiv nebo zdravotnických prostředků do 3 měsíců před léčbou;
21. Mít dlouhou historii alkoholismu nebo zneužívání drog;
22. Pacienti s anamnézou závažných alergií nebo alergií na vyšetřovací léky a imunosupresivy;
23. Jakékoli jiné podmínky, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast ve studii.
24. Těžká deprese
25. Halucinace a halucinace stále existují po optimalizaci Parkinsonových léků
26. Pacienti podstoupili ultrazvuk thalamotomie zaměřenou na MRI
27. Používané imunosupresivy do 3 měsíců, s výjimkou imunosupresiv, které mají být použity v této studii