La seguridad y la tolerabilidad de la inyección de XS411cn en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson primaria

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer, de entre 50 y 75 años;
2. Diagnosticado como 'EP' clínicamente establecido 'consistente con los criterios de diagnóstico clínico de MDS para la enfermedad de Parkinson,
3. Un mínimo de 5 años desde el diagnóstico;
4. El puntaje de Hoehn-Yahr durante el tiempo libre es de 3 a 4;
5. Los sujetos con un promedio de al menos 2.5 horas de "tiempo de apagado" por día;
6. Terapia anti-PD estable durante al menos 1 mes antes de la detección;
7. El tratamiento anti-PD fue efectivo, pero la eficacia ha disminuido significativamente o se han producido complicaciones motoras inducidas por el fármaco, lo que afectó la calidad de vida;
8. Prueba de desafío de levodopa positiva (mejora de puntaje MDS-UPDRS-III de fuera del estado a estado> 30%);
9. Al menos tres meses antes de la primera administración, el sujeto debería haber completado todas las vacunas según lo recomendado por las autoridades locales;
10. Los resultados del recuento sanguíneo completo cumplen con las siguientes condiciones: ANC ≥ 2.0 × 109 /L, WBC ≥ 4.0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10G /DL
11. El paciente o su tutor legal acuerdan aceptar el estudio y firmaron el formulario de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

1. Síndrome Parkinsonian o enfermedad de Parkinson secundaria (síndrome atípico de Parkinson (síndrome de Parkinson Plus, síndrome de Parkinson secundario, síndrome de Parkinson degenerativo hereditario);
2. Los pacientes se encuentran en etapas avanzadas de la enfermedad de Parkinson y están experimentando diskinesia en dosis máxima o discinesia bifásica y/o síntomas impredecibles o ampliamente fluctuantes;
3. Deterioro cognitivo severo (MMSE <24, bajo cumplimiento debido a la demencia, la incapacidad de registrar con precisión diarios y/o incapacidad para firmar el consentimiento informado;
4. Aquellos con antecedentes de enfermedad mental grave, o aquellos con tendencias suicidas severas medidas por la Escala de clasificación de gravedad de Columbia-Suicida (C-SSRS), o aquellos con ideación suicida en los últimos 12 meses, o aquellos que han intentado suicidarse en los últimos 5 años;
5. Los pacientes con atrofia cerebral severa, lesiones ocupadas por el espacio, hidrocefalia, malformaciones vasculares cerebrales como lo indican la TC/MRI de la cabeza, y aquellos con anomalías estructurales que pueden afectar el trasplante o aumentar los riesgos quirúrgicos según lo determinado por los investigadores;
6. Actualmente con hemorragia interna activa; o punción arterial en un sitio que es difícil detener el sangrado dentro de la 1 semana antes de la detección; o sangrado gastrointestinal o urinario dentro de las 3 semanas antes de la detección;
7. Historia de cirugía estriatal o extrapiramidal, que incluye, entre otros, la cirugía de estimulación cerebral profunda (DBS) y la lesión de globo pálido;
8. Anormalidades de coagulación;
9. Pruebas anormales de laboratorio de hígado y función renal durante el período de detección;

10. El paciente está recibiendo o ha recibido previamente los siguientes tratamientos:

    • Uso de benzodiacepinas a nivel de dosis igual o superior a la dosis recomendada en el inserto de paquete durante más de 4 semanas acumulativamente desde un mes antes de la inscripción, inmunosupresores (excepto los inmunosupresores que se utilizarán en este estudio), o antipsicóticos dentro de los 3 meses antes del tratamiento;
    • Uso de toxina botulínica, fenol, inyección de baclofeno subaracnoides o tratamiento intervencionista para la distonía o la espasticidad dentro de los 6 meses previos al tratamiento;
    • Tener antecedentes de epilepsia o usar fármacos antiepilépticos para la prevención;
    • Recibió terapia celular dentro de los 3 meses previos a la detección;
11. Contraindicaciones a la anestesia general o la cirugía estereotáctica (como la apnea del sueño, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, etc.), los exámenes de resonancia magnética o PET;

12. Aquellos con las siguientes anormalidades en el pasado o detectados (si se cumple alguna de las siguientes veces, se excluirán):

    • Evidencia de insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes de enfermedad cardiovascular en etapa terminal;
    • Arritmias severas y arritmias mal controladas;
    • Anormalidades de electrocardiograma clínicamente significativas durante el detección o período de referencia;
    • Historia de angina inestable o infarto de miocardio agudo en los últimos 3 meses;
    • Pacientes diabéticos con mal control glucémico;
    • Pacientes hipertensos con presión arterial mal controlada;
13. Pacientes con infección activa durante el período de detección (excepto la infección local de la piel local) que necesitan tratamiento antibiótico, antifúngico o antiviral, pero la infección aún no está bajo control;
14. La presencia de enfermedades pulmonares graves durante el período de detección;
15. Pacientes con enfermedades autoinmunes no controladas;
16. Durante el período de detección, los pacientes tienen artritis severa, lentejuelas, secuelas graves de accidente cerebrovascular, osteoporosis severa o antecedentes de trauma grave dentro de 1 mes, etc., que los investigadores evalúan pueden afectar las evaluaciones;
17. Cualquier historia de malignidad, excluyendo el carcinoma de células basales curadas y/o carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma ductal de la mama;
18. Enfermedades infecciosas graves;
19. Mujeres embarazadas o lactantes, mujeres que planean quedar embarazadas durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores al final del estudio, o las mujeres que no están dispuestas a usar medidas anticonceptivas efectivas;
20. Pacientes que han participado en otros estudios clínicos de medicamentos o dispositivos médicos dentro de los 3 meses previos al tratamiento;
21. Tener una larga historia de alcoholismo o abuso de drogas;
22. Pacientes con antecedentes de alergias o alergias graves a los medicamentos de investigación e inmunosupresores;
23. Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuado para la participación en el estudio.
24. Depresión severa
25. Las alucinaciones y las alucinaciones aún existen después de optimizar los medicamentos de Parkinson
26. Los pacientes se han sometido a una talamotomía de ultrasonido enfocada en MRI
27. Los inmunosupresores usados dentro de los 3 meses, excepto los inmunosupresores que se utilizarán en este estudio