Sikkerheden og tolerabiliteten af XS411CN -injektion i behandling af primær Parkinsons sygdom

Inkluderingskriterier:

1. Mand eller kvinde, mellem 50 og 75 år gammel;
2. Diagnosticeret som 'klinisk etableret PD' i overensstemmelse med MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sygdom,
3. Mindst 5 år siden diagnosen;
4. Hoehn-yahr-score i løbet af off-time er 3 til 4;
5. Emnerne med et gennemsnit på mindst 2,5 timers "off tid" om dagen;
6. Stabil anti-PD-terapi i mindst 1 måned før screening;
7. Anti-PD-behandling var engang effektiv, men effektiviteten er faldet markant eller lægemiddelinducerede motoriske komplikationer har forekommet, hvilket påvirker livskvaliteten;
8. Positiv levodopa Challenge Test (MDS-UPDRS-III score forbedring fra off-stat til on-stat> 30%);
9. Mindst tre måneder før den første administration skulle emnet have afsluttet alle vaccinationer som anbefalet af lokale myndigheder;
10. Resultaterne af komplet blodtælling opfylder følgende betingelser: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10G /DL
11. Patienten eller hans/hendes lovlige værge er enige om at acceptere undersøgelsen og underskrev den informerede samtykkeformular skriftligt.

Ekskluderingskriterier:

1. Parkinson syndrom eller sekundær Parkinsons sygdom (atypisk Parkinsons syndrom (Parkinsons plus syndrom, sekundær Parkinsons syndrom, arvelig degenerativ Parkinsons syndrom);
2. Patienter er i avancerede stadier af Parkinsons sygdom og oplever alvorlige, deaktiverende maksimal dosis dyskinesi eller bifasisk dyskinesi og/eller uforudsigelige eller vidt svingende symptomer;
3. Alvorlig kognitiv svækkelse (MMSE <24, dårlig overholdelse på grund af demens, manglende evne til nøjagtigt at registrere dagbøger og/eller manglende evne til at underskrive informeret samtykke;
4. Dem med en historie med alvorlig psykisk sygdom eller dem med alvorlige selvmordstendenser målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) eller dem med selvmordstanker i de sidste 12 måneder, eller dem, der har forsøgt selvmord i de sidste 5 år;
5. Patienter med svær hjerneatrofi, rumbesættende læsioner, hydrocephalus, cerebrale vaskulære misdannelser som indikeret af hoved CT/MRI og patienter med strukturelle abnormiteter, der kan påvirke transplantation eller øge kirurgiske risici som bestemt af efterforskerne;
6. I øjeblikket med aktiv intern blødning; eller arteriel punktering på et sted, der er vanskeligt at stoppe blødning inden for 1 uge før screening; eller gastrointestinal eller urinblødning inden for 3 uger før screening;
7. Historie om striatal eller ekstrapyramidal kirurgi, herunder men ikke begrænset til dyb hjernestimulering (DBS) kirurgi og globus pallidus -læsion;
8. Koagulationsafvik;
9. Unormal lever- og nyrefunktionslaboratorieundersøgelser i screeningsperioden;

10. Patienten modtager i øjeblikket eller har tidligere modtaget følgende behandlinger:

    • Anvendelse af benzodiazepiner på et dosisniveau lig med eller højere end den anbefalede dosis i pakningsindsats i mere end 4 uger kumulativt siden en måned før tilmelding, immunsuppressiva (undtagen for de immunsuppressiva, der skal bruges i denne undersøgelse) eller antipsykotik inden for 3 måneder før behandling;
    • Anvendelse af botulinumtoksin, phenol, subarachnoid baclofeninjektion eller interventionsbehandling for dystoni eller spasticitet inden for 6 måneder før behandling;
    • Har en historie med epilepsi eller brug anti-epileptiske lægemidler til forebyggelse;
    • Modtaget celleterapi inden for 3 måneder før screening;
11. Kontraindikationer til generel anæstesi eller stereotaktisk kirurgi (såsom søvnapnø, kronisk obstruktiv lungesygdom osv.), MR- eller PET -undersøgelser;

12. Dem med følgende abnormiteter i fortiden eller detekteret (hvis nogen af følgende er opfyldt, vil de blive udelukket):

    • Bevis for kongestiv hjertesvigt eller historie med kardiovaskulær sygdom i slutstadiet;
    • Alvorlige arytmier og dårligt kontrollerede arytmier;
    • Klinisk signifikante elektrokardiogram abnormiteter i screening eller basislinjeperiode;
    • Historie om ustabil angina eller akut myokardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder;
    • Diabetespatienter med dårlig glykæmisk kontrol;
    • Hypertensive patienter med dårligt kontrolleret blodtryk;
13. Patienter med aktiv infektion i screeningsperioden (undtagen mild lokal hudinfektion), der har brug for antibiotikum, antifungal eller antiviral behandling, men infektion er stadig ikke under kontrol;
14. Tilstedeværelsen af svære lungesygdomme i screeningsperioden;
15. Patienter med ukontrollerede autoimmune sygdomme;
16. I screeningsperioden har patienter alvorlig gigt, slap, alvorlige følger af slagtilfælde, svær osteoporose eller historie med alvorligt traume inden for 1 måned osv., Som efterforskerne vurderer kan påvirke evalueringerne;
17. Enhver historie med malignitet, eksklusive hærdede basalcellekarcinom og/eller pladecellecarcinom i huden, karcinom på livets livmoderhals eller ductalt karcinom i brystet;
18. Alvorlige infektionssygdomme;
19. Gravide eller ammende kvinder, kvinder, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter studiets afslutning, eller kvinder, der ikke er villige til at bruge effektive præventionsforanstaltninger;
20. Patienter, der har deltaget i andre kliniske undersøgelser af lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 3 måneder før behandling;
21. Har en lang historie med alkoholisme eller stofmisbrug;
22. Patienter med en historie med alvorlige allergier eller allergier over for undersøgelsesmedicin og immunsuppressiva;
23. Eventuelle andre forhold, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
24. Alvorlig depression
25. Hallucinationer og hallucinationer findes stadig efter optimering af Parkinsons medicin
26. Patienter har gennemgået MRI-styret fokuseret ultralyd thalamotomi
27. Brugte immunsuppressiva inden for 3 måneder, bortset fra de immunsuppressiva, der skal bruges i denne undersøgelse