Sikkerheten og toleransen av XS411cn -injeksjon i behandling av primær Parkinsons sykdom

Inkluderingskriterier:

1. Mann eller kvinne, mellom 50 og 75 år gammel;
2. Diagnostisert som 'klinisk etablert PD' i samsvar med MDS kliniske diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom,
3. Minimum 5 år siden diagnosen;
4. Hoehn- Yahr-poengsum under off-tiden er 3 til 4;
5. Fagene med i gjennomsnitt minst 2,5 timer "off time" per dag;
6. Stabil anti-PD-terapi i minst 1 måned før screening;
7. Anti-PD-behandling var en gang effektiv, men effektiviteten har gått ned betydelig eller medikamentindusert motoriske komplikasjoner har skjedd, noe som påvirker livskvaliteten;
8. Positiv Levodopa Challenge Test (MDS-UPDRS-III-poengforbedring fra off-state til On-State> 30%);
9. Minst tre måneder før den første administrasjonen, skal emnet ha fullført alle vaksinasjoner som anbefalt av lokale myndigheter;
10. Resultatene av komplett blodtelling oppfyller følgende forhold: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10g /DL
11. Pasienten eller hans/hennes verge samtykker i å akseptere studien og signerte det informerte samtykkeskjemaet skriftlig.

Eksklusjonskriterier:

1. Parkinsonian syndrom eller sekundær Parkinsons sykdom (Atypical Parkinsons syndrom (Parkinsons Plus -syndrom, sekundær Parkinsons syndrom, arvelig degenerativt Parkinsons syndrom);
2. Pasientene er i avanserte stadier av Parkinsons sykdom og opplever alvorlig, deaktiverer toppdoser dyskinesi eller bifasisk dyskinesi og/eller uforutsigbare eller vidt svingende symptomer;
3. Alvorlig kognitiv svikt (MMSE <24, dårlig etterlevelse på grunn av demens, manglende evne til nøyaktig å registrere dagbøker og/eller manglende evne til å signere informert samtykke;
4. De med en historie med alvorlig psykisk sykdom, eller de med alvorlige selvmordstendenser målt ved Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS), eller de med selvmordstanker de siste 12 månedene, eller de som har forsøkt selvmord de siste 5 årene;
5. Pasienter med alvorlig hjerneatrofi, rom-okkuperende lesjoner, hydrocephalus, cerebrale vaskulære misdannelser som indikert med hode CT/MR, og de med strukturelle avvik som kan påvirke transplantasjon eller øke kirurgiske risikoer som bestemt av etterforskerne;
6. For tiden med aktiv indre blødning; eller arteriell punktering på et sted som er vanskelig å stoppe blødning innen 1 uke før screening; eller gastrointestinal eller urinblødning innen 3 uker før screening;
7. Historie om striatal eller ekstrapyramidal kirurgi, inkludert, men ikke begrenset til dyp hjernestimulering (DBS) kirurgi og globus pallidus -lesjon;
8. Koagulasjonsavvik;
9. Unormale lever- og nyrefunksjonslaboratorietester i løpet av screeningsperioden;

10. Pasienten mottar for øyeblikket eller har tidligere mottatt følgende behandlinger:

    • Bruk av benzodiazepiner på et dosenivå lik eller høyere enn den anbefalte dosen i pakkeinnsats i mer enn 4 uker kumulativt siden en måned før påmelding, immunsuppressants (bortsett fra immunsuppressivaene som skal brukes i denne studien), eller antipsykotika i løpet av 3 måneder før behandling;
    • Bruk av botulinumtoksin, fenol, subarachnoid baclofeninjeksjon, eller intervensjonell behandling for dystoni eller spastisitet innen 6 måneder før behandling;
    • Ha en historie med epilepsi eller bruk anti-epileptika for forebygging;
    • Mottok celleterapi innen 3 måneder før screening;
11. Kontraindikasjoner for generell anestesi eller stereotaktisk kirurgi (som søvnapné, kronisk obstruktiv lungesykdom, etc.), MR- eller PET -undersøkelser;

12. De med følgende avvik i fortiden eller oppdaget (hvis noe av følgende blir oppfylt, vil de bli ekskludert):

    • Bevis på kongestiv hjertesvikt eller historie med hjerte- og karsykdommer;
    • Alvorlige arytmier og dårlig kontrollerte arytmier;
    • Klinisk signifikante elektrokardiogramavvik i løpet av screening- eller baseline -perioden;
    • Historie om ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt i løpet av de siste tre månedene;
    • Diabetespasienter med dårlig glykemisk kontroll;
    • Hypertensive pasienter med dårlig kontrollert blodtrykk;
13. Pasienter med aktiv infeksjon i screeningsperioden (unntatt mild lokal hudinfeksjon) som trenger antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling, men infeksjon er fremdeles ikke under kontroll;
14. Tilstedeværelsen av alvorlige lungesykdommer i løpet av screeningsperioden;
15. Pasienter med ukontrollerte autoimmune sykdommer;
16. I løpet av screeningsperioden har pasienter alvorlig leddgikt, slapp, alvorlige følger av hjerneslag, alvorlig osteoporose eller historie med alvorlig traume innen 1 måned, etc., som etterforskerne vurderer kan påvirke evalueringene;
17. Enhver historie med malignitet, unntatt herdet basalcellekarsinom og/eller plateepitelkarsinom i huden, karsinom in situ av livmorhalsen, eller duktalt karsinom i brystet;
18. Alvorlige smittsomme sykdommer;
19. Gravide eller ammende kvinner, kvinner som planlegger å bli gravide under studien og innen 6 måneder etter studiens slutt, eller kvinner som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonstiltak;
20. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier av medisiner eller medisinsk utstyr innen 3 måneder før behandling;
21. Ha en lang historie med alkoholisme eller narkotikamisbruk;
22. Pasienter med en historie med alvorlige allergier eller allergier mot undersøkelsesmedisiner og immunsuppressiva;
23. Eventuelle andre forhold som etterforskeren anser som uegnet for deltakelse i studien.
24. Alvorlig depresjon
25. Hallusinasjoner og hallusinasjoner eksisterer fortsatt etter å ha optimalisert Parkinsons medisiner
26. Pasienter har gjennomgått MR-guidet fokusert ultralyd thalamotomy
27. Brukte immunsuppressants i løpet av 3 måneder, bortsett fra at immunsuppressivaene skal brukes i denne studien