Säkerheten och tolerabiliteten för XS411CN -injektion vid behandling av primär Parkinsons sjukdom

Inkluderingskriterier:

1. Manlig eller kvinna, mellan 50 och 75 år;
2. Diagnostiserad som "kliniskt etablerad PD" i överensstämmelse med MDS kliniska diagnostiska kriterier för Parkinsons sjukdom,
3. Minst 5 år sedan diagnos;
4. Hoehn- Yahr-poäng under off-tiden är 3 till 4;
5. Ämnen med i genomsnitt minst 2,5 timmars "off -tid" per dag;
6. Stabil anti-PD-terapi under minst en månad före screening;
7. Anti-PD-behandling var en gång effektiv, men effektiviteten har minskat avsevärt eller läkemedelsinducerade motoriska komplikationer har inträffat, vilket påverkar livskvaliteten;
8. Positive Levodopa Challenge Test (MDS-UPDRS-III poängförbättring från off-state till on-state> 30%);
9. Minst tre månader före den första administrationen bör ämnet ha slutfört alla vaccinationer som rekommenderas av lokala myndigheter;
10. Resultaten av komplett blodantal uppfyller följande förhållanden: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10G /DL
11. Patienten eller hans/hennes juridiska vårdnadshavare går med på att acceptera studien och undertecknade det informerade samtyckesformuläret skriftligen.

Uteslutningskriterier:

1. Parkinsonian syndrom eller sekundär Parkinsons sjukdom (Atypiska Parkinsons syndrom (Parkinsons Plus -syndrom, Secondary Parkinsons syndrom, ärftliga degenerativa Parkinsons syndrom);
2. Patienterna befinner sig i avancerade stadier av Parkinsons sjukdom och upplever allvarliga, inaktiverar toppdosdyskinesi eller bifasisk dyskinesi och/eller oförutsägbara eller allmänt fluktuerande symtom;
3. Allvarlig kognitiv nedsättning (MMSE <24, dålig efterlevnad på grund av demens, oförmåga att exakt registrera dagböcker och/eller oförmåga att underteckna informerat samtycke;
4. De med en historia av allvarlig psykisk sjukdom, eller de med allvarliga självmordstendenser, mätt med Columbia-självmordens svårighetsgrad (C-SSR), eller de med självmordstankar under de senaste 12 månaderna, eller de som har försökt självmord under de senaste 5 åren;
5. Patienter med allvarlig hjärnatrofi, rymd-ockuperande lesioner, hydrocephalus, cerebrala vaskulära missbildningar, vilket indikeras av huvudet CT/MR, och de med strukturella avvikelser som kan påverka transplantation eller öka kirurgiska risker som bestäms av utredarna;
6. För närvarande med aktiv inre blödning; eller arteriell punktering på en plats som är svår att stoppa blödningen inom en vecka före screening; eller gastrointestinal eller urinblödning inom tre veckor före screening;
7. Historik om striatal eller extrapyramidal kirurgi, inklusive men inte begränsat till djup hjärnstimulering (DBS) kirurgi och globus pallidus lesion;
8. Koaguleringsavvikelser;
9. Onormala lever- och njurfunktionell laboratorietester under screeningperioden;

10. Patienten får för närvarande eller har tidigare fått följande behandlingar:

    • Användning av bensodiazepiner vid en dosnivå lika med eller högre än den rekommenderade dosen i paketinsats i mer än fyra veckor kumulativt sedan en månad före registrering, immunsuppressiva medel (med undantag för immunsuppressiva medel som ska användas i denna studie) eller antipsykotika inom 3 månader före behandling;
    • Användning av botulinumtoxin, fenol, subaraknoid baclofeninjektion eller interventionsbehandling för dystoni eller spasticitet inom 6 månader före behandling;
    • Har en historia av epilepsi eller använd anti-epileptiska läkemedel för förebyggande;
    • Fick cellterapi inom tre månader före screening;
11. Kontraindikationer till generell anestesi eller stereotaktisk kirurgi (såsom sömnapné, kronisk obstruktiv lungsjukdom, etc.), MR -undersökningar eller husdjursundersökningar;

12. De med följande avvikelser tidigare eller upptäckt (om något av följande uppfylls kommer de att uteslutas):

    • Bevis på kongestiv hjärtsvikt eller historia av hjärt-kärlsjukdom;
    • Allvarliga arytmier och dåligt kontrollerade arytmier;
    • Kliniskt signifikant elektrokardiogramavvikelser under screening eller baslinjeperiod;
    • Historia om instabil angina eller akut hjärtinfarkt under de senaste tre månaderna;
    • Diabetespatienter med dålig glykemisk kontroll;
    • Hypertensiva patienter med dåligt kontrollerat blodtryck;
13. Patienter med aktiv infektion under screeningperioden (utom mild lokal hudinfektion) som behöver antibiotika, svampdödande eller antiviral behandling men infektion är fortfarande inte under kontroll;
14. Närvaron av svåra lungsjukdomar under screeningperioden;
15. Patienter med okontrollerade autoimmuna sjukdomar;
16. Under screeningperioden har patienter svår artrit, halta, allvarliga följder av stroke, allvarlig osteoporos eller historia av allvarliga trauma inom en månad etc. som utredarna bedömer kan påverka utvärderingarna;
17. Varje historia av malignitet, exklusive härdade bascellcancer och/eller skivepitelcancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen eller kanalcancer i bröstet;
18. Allvarliga infektionssjukdomar;
19. Gravida eller ammande kvinnor, kvinnor som planerar att bli gravida under studien och inom 6 månader efter studiens slut, eller kvinnor som inte vill använda effektiva preventivåtgärder;
20. Patienter som har deltagit i andra kliniska studier av läkemedel eller medicinsk utrustning inom tre månader före behandling;
21. Ha en lång historia av alkoholism eller narkotikamissbruk;
22. Patienter med en historia av allvarliga allergier eller allergier mot undersökande läkemedel och immunsuppressiva medel;
23. Alla andra villkor som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i studien.
24. Svår depression
25. Hallucinationer och hallucinationer finns fortfarande efter att ha optimerat Parkinsons mediciner
26. Patienter har genomgått MR-styrd fokuserad ultraljud thalamotomi
27. Används immunsuppressiva inom tre månader, med undantag för att immunsuppressiva medel ska användas i denna studie