De veiligheid en verdraagbaarheid van XS411CN -injectie bij de behandeling van de ziekte van het primaire Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk, tussen 50 en 75 jaar oud;
2. Gediagnosticeerd als 'klinisch gevestigde PD' consistent met klinische MDS -diagnostische criteria voor de ziekte van Parkinson,
3. Minimaal 5 jaar sinds de diagnose;
4. Hoehn-yahr-score tijdens de off-time is 3 tot 4;
5. De proefpersonen met een gemiddelde van ten minste 2,5 uur "off -time" per dag;
6. Stabiele anti-PD-therapie gedurende ten minste 1 maand vóór de screening;
7. Anti-PD-behandeling was ooit effectief, maar de werkzaamheid is aanzienlijk afgenomen of door geneesmiddelen geïnduceerde motorische complicaties is opgetreden, wat de kwaliteit van leven beïnvloedt;
8. Positieve levodopa-uitdagingstest (MDS-UPDRS-III score verbetering van off-state naar on-staat> 30%);
9. Ten minste drie maanden vóór de eerste administratie had het onderwerp alle vaccinaties moeten voltooien zoals aanbevolen door lokale autoriteiten;
10. De resultaten van volledige bloedtelling voldoen aan de volgende omstandigheden: ANC ≥ 2.0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /l, PLT≥ 100 x 109 /L, HGB ≥ 10 g /dl
11. De patiënt of zijn/haar wettelijke voogd stemmen ermee in de studie te accepteren en ondertekende het geïnformeerde toestemmingsformulier schriftelijk.

Uitsluitingscriteria:

1. Parkinsonian Syndrome of de ziekte van het secundaire Parkinson (het syndroom van Atypical Parkinson (Parkinson's Plus Syndrome, Secondary Parkinson's Syndrome, erfelijke degeneratieve Parkinson's syndroom);
2. Patiënten bevinden zich in gevorderde stadia van de ziekte van Parkinson en ervaren ernstige piekdosis dyskinesie of bifasische dyskinesie en/of onvoorspelbare of wijd fluctuerende symptomen;
3. Ernstige cognitieve stoornissen (MMSE <24, slechte naleving door dementie, onvermogen om dagboeken nauwkeurig vast te leggen en/of onvermogen om geïnformeerde toestemming te ondertekenen;
4. Degenen met een geschiedenis van ernstige psychische aandoeningen, of die met ernstige zelfmoord neigingen zoals gemeten door de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSR's), of die met zelfmoordgedachten in de afgelopen 12 maanden, of degenen die in de afgelopen 5 jaar zelfmoord hebben geprobeerd;
5. Patiënten met ernstige hersenatrofie, ruimte-bewegende laesies, hydrocephalus, cerebrale vasculaire misvormingen zoals aangegeven door hoofd CT/MRI, en patiënten met structurele afwijkingen die de transplantatie kunnen beïnvloeden of chirurgische risico's kunnen verhogen zoals bepaald door de onderzoekers;
6. Momenteel met actieve interne bloedingen; of arteriële punctie op een locatie die moeilijk is om te stoppen met bloeden binnen 1 week vóór de screening; of gastro -intestinale of urinebloedingen binnen 3 weken vóór de screening;
7. Geschiedenis van striatale of extrapiramidale chirurgie, inclusief maar niet beperkt tot diepe hersenstimulatie (DBS) chirurgie en globus pallidus laesie;
8. Coagulatieafwijkingen;
9. Abnormale laboratoriumtests voor lever- en nierfunctie tijdens de screeningperiode;

10. De patiënt ontvangt momenteel of heeft eerder de volgende behandelingen ontvangen:

    • Gebruik van benzodiazepines op een dosisniveau gelijk aan of hoger dan de aanbevolen dosis in pakketinvoeging meer dan 4 weken cumulatief sinds een maand vóór de inschrijving, immunosuppressiva (behalve de immunosuppressiva die in deze studie moeten worden gebruikt) of antipsychotica binnen 3 maanden vóór de behandeling;
    • Gebruik van botulinumtoxine, fenol, subarachnoïde baclofen -injectie of interventionele behandeling voor dystonie of spasticiteit binnen 6 maanden vóór behandeling;
    • Een geschiedenis van epilepsie hebben of anti-epileptische geneesmiddelen gebruiken voor preventie;
    • Binnen 3 maanden vóór de screening celtherapie ontvangen;
11. Contra -indicaties voor algemene anesthesie of stereotactische chirurgie (zoals slaapapneu, chronische obstructieve longziekte, enz.), MRI of PET -onderzoeken;

12. Degenen met de volgende afwijkingen in het verleden of gedetecteerd (als een van de volgende is voldaan, worden ze uitgesloten):

    • Bewijs van congestief hartfalen of geschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen in het eindstadium;
    • Ernstige aritmieën en slecht gecontroleerde aritmieën;
    • Klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen tijdens de screening- of basislijnperiode;
    • Geschiedenis van onstabiele angina of acuut myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden;
    • Diabetespatiënten met slechte glycemische controle;
    • Hypertensieve patiënten met slecht gecontroleerde bloeddruk;
13. Patiënten met actieve infectie tijdens de screeningperiode (behalve milde lokale huidinfectie) die antibioticum, antischimmel- of antivirale behandeling nodig hebben, maar infectie is nog steeds niet onder controle;
14. De aanwezigheid van ernstige longziekten tijdens de screeningperiode;
15. Patiënten met ongecontroleerde auto -immuunziekten;
16. Tijdens de screeningperiode hebben patiënten ernstige artritis, slap, ernstige gevolgen van beroerte, ernstige osteoporose of geschiedenis van ernstig trauma binnen 1 maand, enz., Wat de onderzoekers beoordelen, kunnen de evaluaties beïnvloeden;
17. Elke geschiedenis van maligniteit, exclusief gezouten basaalcelcarcinoom en/of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de baarmoederhals, of ductaal carcinoom van de borst;
18. Ernstige besmettelijke ziekten;
19. Zwangere of lacterende vrouwen, vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek, of vrouwen die niet bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken;
20. Patiënten die binnen 3 maanden vóór de behandeling hebben deelgenomen aan andere klinische studies van geneesmiddelen of medische hulpmiddelen;
21. Een lange geschiedenis van alcoholisme of drugsmisbruik hebben;
22. Patiënten met een geschiedenis van ernstige allergieën of allergieën voor onderzoeksgeneesmiddelen en immunosuppressiva;
23. Alle andere voorwaarden die de onderzoeker ongeschikt beschouwt voor deelname aan het onderzoek.
24. Ernstige depressie
25. Hallucinaties en hallucinaties bestaan nog na het optimaliseren van de medicijnen van Parkinson
26. Patiënten hebben MRI-geleide gerichte ultrasone thalamotomie ondergaan
27. Gebruikte immunosuppressiva binnen 3 maanden, behalve de immunosuppressiva die in deze studie moeten worden gebruikt