La sicurezza e la tollerabilità dell'iniezione di XS411CN nel trattamento della malattia di Parkinson primaria

Criteri di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età compresa tra 50 e 75 anni;
2. Diagnosticato come PD "stabilito clinicamente" coerente con i criteri diagnostici clinici MDS per la malattia di Parkinson,
3. Almeno 5 anni dalla diagnosi;
4. Il punteggio Hoehn-yahr durante il tempo libero è da 3 a 4;
5. I soggetti con una media di almeno 2,5 ore di "tempo libero" al giorno;
6. Terapia anti-PD stabile per almeno 1 mese prima dello screening;
7. Il trattamento anti-PD era un tempo efficace, ma l'efficacia è diminuita in modo significativo o si sono verificate complicanze motorie indotte da farmaci, che influenzano la qualità della vita;
8. Test di sfida Levodopa positivo (MDS-updrs-III Miglioramento del punteggio da parte dello stato a quello sullo stato> 30%);
9. Almeno tre mesi prima della prima amministrazione, il soggetto avrebbe dovuto completare tutte le vaccinazioni come raccomandato dalle autorità locali;
10. I risultati del conteggio emocollo completo soddisfano le seguenti condizioni: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10G /dl
11. Il paziente o il suo tutore legale accettano di accettare lo studio e hanno firmato il modulo di consenso informato per iscritto.

Criteri di esclusione:

1. Sindrome del parkinsonian o malattia di Parkinson secondaria (sindrome atipica del Parkinson (sindrome di Parkinson, sindrome secondaria di Parkinson, sindrome di Parkinson degenerativa ereditaria);
2. I pazienti sono nelle fasi avanzate della malattia di Parkinson e stanno vivendo una discinesia di picco dosaggio grave e disabilitante o discinesia bifasica e/o sintomi imprevedibili o ampiamente fluttuanti;
3. Grave compromissione cognitiva (MMSE <24, scarsa conformità dovuta alla demenza, incapacità di registrare accuratamente i diari e/o incapacità di firmare il consenso informato;
4. Quelli con una storia di gravi malattie mentali, o quelli con forti tendenze suicide misurate dalla scala di valutazione della gravità della Columbia-suicidio (C-SSR), o di quelli con ideazione suicidaria negli ultimi 12 mesi, o da coloro che hanno tentato il suicidio negli ultimi 5 anni;
5. Pazienti con grave atrofia cerebrale, lesioni che si occupano dello spazio, idrocefalo, malformazioni vascolari cerebrali come indicato dalla CT/risonanza magnetica della testa e da quelle con anomalie strutturali che possono influire sul trapianto o aumentare i rischi chirurgici come determinato dagli investigatori;
6. Attualmente con sanguinamento interno attivo; o foratura arteriosa in un sito che è difficile smettere di sanguinare entro 1 settimana prima dello screening; o sanguinamento gastrointestinale o urinario entro 3 settimane prima dello screening;
7. Storia di chirurgia striatale o extrapiramidale, incluso ma non limitato alla chirurgia della stimolazione cerebrale profonda (DBS) e alla lesione di Globus pallidus;
8. Anomalie di coagulazione;
9. Test di laboratorio di funzione epatica e renale anormali durante il periodo di screening;

10. Il paziente sta attualmente ricevendo o ha precedentemente ricevuto i seguenti trattamenti:

    • Uso di benzodiazepine a un livello di dose pari o superiore alla dose raccomandata nell'inserto del pacchetto per più di 4 settimane cumulativamente da un mese prima dell'iscrizione, gli immunosoppressori (ad eccezione degli immunosoppressori da utilizzare in questo studio) o antipsicotici entro 3 mesi prima del trattamento;
    • Uso di tossina botulinica, fenolo, iniezione di baclofen subaracnoide o trattamento interventistico per distonia o spasticità entro 6 mesi prima del trattamento;
    • Avere una storia di epilessia o utilizzare farmaci antiepilettici per la prevenzione;
    • Ricevuto terapia cellulare entro 3 mesi prima dello screening;
11. Controindicazioni all'anestesia generale o alla chirurgia stereotassica (come apnea notturna, malattia polmonare ostruttiva cronica, ecc.), MRI o PET esami;

12. Quelli con le seguenti anomalie nel passato o rilevate (se una delle seguenti è soddisfatta, saranno esclusi):

    • Prove di insufficienza cardiaca congestizia o storia di malattie cardiovascolari allo stadio terminale;
    • Aritmie gravi e aritmie scarsamente controllate;
    • Anomalie di elettrocardiogramma clinicamente significative durante lo screening o il periodo di base;
    • Storia di angina instabile o infarto miocardico acuto negli ultimi 3 mesi;
    • Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico;
    • Pazienti ipertesi con pressione sanguigna scarsamente controllata;
13. Pazienti con infezione attiva durante il periodo di screening (tranne lieve infezione della pelle locale) che richiedono un trattamento antibiotico, antifungino o antivirale, ma l'infezione non è ancora sotto controllo;
14. La presenza di gravi malattie polmonari durante il periodo di screening;
15. Pazienti con malattie autoimmuni non controllate;
16. Durante il periodo di screening, i pazienti hanno un'artrite grave, mollette, sequele gravi di ictus, osteoporosi grave o storia di trauma grave entro 1 mese, ecc., Che gli investigatori valutano possono influire sulle valutazioni;
17. Qualsiasi storia di malignità, escluso il carcinoma a cellule basali guarite e/o il carcinoma a cellule squamose della pelle, il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma duttale del seno;
18. Gravi malattie infettive;
19. Donne in gravidanza o in allattamento, donne che hanno intenzione di rimanere incinta durante lo studio e entro 6 mesi dalla fine dello studio, o donne che non sono disposte a usare misure contraccettive efficaci;
20. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci o dispositivi medici entro 3 mesi prima del trattamento;
21. Avere una lunga storia di alcolismo o abuso di droghe;
22. Pazienti con una storia di allergie gravi o allergie a farmaci e immunosoppressori studiati;
23. Qualsiasi altra condizione che l'investigatore considera inadatto alla partecipazione allo studio.
24. Grave depressione
25. Allucinazioni e allucinazioni esistono ancora dopo aver ottimizzato i farmaci di Parkinson
26. I pazienti hanno subito una talamotomia a ultrasuoni focalizzati con MR-guidato
27. Immunosoppressori usati entro 3 mesi, ad eccezione degli immunosoppressori da utilizzare in questo studio