Bezpieczeństwo i tolerancja wstrzyknięcia XS411CN w leczeniu pierwotnej choroby Parkinsona

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 50 do 75 lat;
2. Zdiagnozowane jako „klinicznie ustalone PD” zgodne z klinicznymi kryteriami diagnostycznymi MDS choroby Parkinsona,
3. Co najmniej 5 lat od diagnozy;
4. Wynik Hoehn-Yahr poza czasem wynosi od 3 do 4;
5. Osoby ze średnią co najmniej 2,5 godziny „wolnego czasu” dziennie;
6. Stabilna terapia anty-PD przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem badań;
7. Leczenie anty-PD było kiedyś skuteczne, ale skuteczność znacznie spadła lub wystąpiła powikłania ruchowe wywołane lekiem, wpływając na jakość życia;
8. Pozytywny test Challenge Levodopa (MDS-UPDRS-III Poprawa wyniku od stanu poza stanem do stanu> 30%);
9. Co najmniej trzy miesiące przed pierwszą administracją, podmiot powinien był zakończyć wszystkie szczepienia zgodnie z zaleceniami władz lokalnych;
10. Wyniki całkowitej liczby krwi spełniają następujące warunki: ANC ≥ 2,0 × 109 /L, WBC ≥ 4,0 × 109 /L, PLT ≥ 100 × 109 /L, HGB ≥ 10 g /dl
11. Pacjent lub jego/jej opiekun prawny zgadzają się zaakceptować badanie i podpisał formularz świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wykluczenia:

1. Zespół Parkinsonian lub choroba Parkinsona wtórnego (atypowy zespół Parkinsona (zespół Parkinsona plus, zespół wtórnego Parkinsona, dziedziczny zespół zwyrodnieniowy Parkinsona);
2. Pacjenci znajdują się w zaawansowanych stadiach choroby Parkinsona i doświadczają ciężkiej, wyłączają dyskinez o szczytowej dawce lub dwufazową dyskinez i/lub nieprzewidywalne lub szeroko zmieniające objawy;
3. Poważne zaburzenia poznawcze (MMSE <24, Słaba zgodność z powodu demencji, niemożność dokładnego rejestrowania pamiętników i/lub niemożności podpisania świadomej zgody;
4. Osoby z historią ciężkiej choroby psychicznej lub osób z ciężkimi tendencjami samobójczymi mierzonymi przez skalę oceny nasilenia samobójstwa w Kolumbii (C-SSR) lub osoby z myślą samobójczą w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub tych, którzy próbowali samobójstwa w ciągu ostatnich 5 lat;
5. Pacjenci z ciężkim zanikiem mózgu, zmianami przestrzennymi, wodogłowiem, wadami naczyniowymi mózgowymi, jak wskazano CT/MRI, oraz u pacjentów z nieprawidłowościami strukturalnymi, które mogą wpływać na przeszczep lub zwiększać ryzyko chirurgiczne, jak określono przez badaczy;
6. Obecnie z aktywnym wewnętrznym krwawieniem; lub nakłucie tętnicze w miejscu, które trudno jest przestać krwawić w ciągu 1 tygodnia przed badaniem; lub krwawienie z przewodu pokarmowego lub moczowego w ciągu 3 tygodni przed badaniem;
7. Historia chirurgii prążkowia lub pozapiramidowej, w tym między innymi operacji głębokiej stymulacji mózgu (DBS) i zmiany Globus pallidus;
8. Nieprawidłowości krzepnięcia;
9. Nieprawidłowe testy laboratoryjne czynności wątroby i nerki podczas okresu przesiewowego;

10. Pacjent otrzymuje obecnie lub wcześniej otrzymał następujące leczenie:

    • Zastosowanie benzodiazepin na poziomie dawki równym lub wyższym niż zalecana dawka we wkładce opakowania przez dłuższe niż 4 tygodnie skumulatywnie od miesiąca przed rejestracją, immunosupresyjne (z wyjątkiem immunosupresyjnych, które należy zastosować w tym badaniu) lub leki przeciwpsychotyczne w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem;
    • Zastosowanie toksyny botulinowej, fenolu, iniekcji baklofenu podpajęczynówkowego lub interwencyjnego leczenia dystonii lub spastyczności w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
    • Mieć historię padaczki lub stosuj leki przeciwpadaczkowe do zapobiegania;
    • Otrzymał terapię komórkową w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
11. Przeciwwskazania do znieczulenia ogólnego lub operacji stereotaktycznej (takich jak bezdech senny, przewlekła obturacyjna choroba płuc itp.), MRI lub badania PET;

12. Osoby z następującymi nieprawidłowościami w przeszłości lub wykryto (jeśli którekolwiek z poniższych zostanie spełnione, zostaną wykluczone):

    • Dowody zastoinowej niewydolności serca lub historii końcowej choroby sercowo-naczyniowej;
    • Ciężkie arytmii i źle kontrolowane arytmii;
    • Klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu podczas badania przesiewowego lub wyjściowego;
    • Historia niestabilnej dławicy piersiowej lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
    • Pacjenci z cukrzycą z słabą kontrolą glikemiczną;
    • Pacjenci z nadciśnieniem o słabo kontrolowanym ciśnieniem krwi;
13. Pacjenci z aktywną infekcją w okresie przesiewowym (z wyjątkiem łagodnej miejscowej infekcji skóry), którzy potrzebują leczenia antybiotykowego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, ale infekcja nadal nie jest kontrolowana;
14. Obecność ciężkich chorób płuc podczas okresu przesiewowego;
15. Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami autoimmunologicznymi;
16. W okresie badań przesiewowych pacjenci mają ciężkie zapalenie stawów, bezwładne, ciężkie następstwa udaru mózgu, ciężką osteoporozę lub historię ciężkiego urazu w ciągu 1 miesiąca itp., Które oceniają badacze, mogą wpływać na oceny;
17. Każda historia nowotworów złośliwych, z wyłączeniem peklowanego raka komórkowego podstawowego i/lub raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy lub raka przewodowego piersi;
18. Poważne choroby zakaźne;
19. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji, kobiety, które planują zajść w ciążę podczas badania oraz w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania, lub kobiety, które nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych;
20. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych leków lub urządzeń medycznych w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem;
21. Mieć długą historię nadużywania alkoholizmu lub narkotyków;
22. Pacjenci z wywiadem ciężkich alergii lub alergii na leki badawcze i immunosupresyjne;
23. Wszelkie inne warunki, które badacz uważa za nieodpowiednie dla uczestnictwa w badaniu.
24. Ciężka depresja
25. Halucynacje i halucynacje nadal istnieją po optymalizacji leków Parkinsona
26. Pacjenci przeszli skoncentrowaną talamotomię ultradźwiękową kontrolowaną przez MRI
27. Użyte immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy, z wyjątkiem immunosupresyjnych, które należy zastosować w tym badaniu