Vyhodnocení stavu komplexní aneuploidie k nalezení dalších přenositelných embryí (ESCALATE)
ESCALATE: Vyhodnocení stavu komplexní aneuploidie k nalezení dalších embryí vhodných k transferu
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit reprodukční potenciál embryí klasifikovaných jako "komplexní aneuploidní" (zahrnující tři nebo více abnormálních chromozomů) nebo "chaotická" (šest nebo více abnormálních chromozomů) pomocí preimplantačního genetického testování na aneuploidie (PGT-A). Konkrétně se snažíme zjistit, zda embrya původně hlášená jako mající vícečetné chromozomové abnormality by stále mohla mít potenciál pro normální chromozomové složení, možnost transferu a nakonec potenciál dosáhnout živého narození prostřednictvím re-biopsie a reanalýzy.
Klíčové informace:
Tato část studie vyžaduje váš souhlas pouze pro re-biopsii a genetickou reanalýzu embryí. Zatím nezahrnuje souhlas pro potenciální budoucí transfer.
Účast zůstává zcela dobrovolná a vaše rozhodnutí neovlivní vaši současnou ani budoucí péči.
Velmi si vážíme vaší podpory a odhodlání k rozvoji výzkumu v oblasti fertility.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
V nedávné době se do lexikonu PGT-A hlášení dostal termín "chaotický", definovaný (možná libovolně) jako detekce 6 nebo více aneuploidií. Komplexní aneuploidie se týká embryí s více chromozomálními aneuploidiemi. V jedné rozsáhlé studii byla komplexní aneuploidie ve stádiu rýhování zjištěna celkově u 41 % embryí, u 29 % embryí u žen ve věku 27-37 let a u 45 % embryí u žen ve věku 38-45 let. Ve stádiu blastocysty bylo pouze 10 % všech embryí komplexně aneuploidních, přičemž u 13,7 % embryí u žen ve věku 38-47 let ve srovnání s 4,5 % u žen ve věku 27-37 let byla prokázána komplexní aneuploidie. Vícečetné aneuploidie byly také detekovány v retrospektivní studii 1502 spontánních potratů, přičemž 4,6 % případů vykazovalo dvojitou aneuploidii a pouze 0,4 % vykazovalo 3 nebo více aneuploidií (2).
Vysoká míra komplexní aneuploidie v embryích ve stádiu rýhování a blastocysty dokonce i u mladých pacientek naznačuje mnohočetné mitotické chyby v prvních několika buněčných děleních, které by pravděpodobně vedly k vývojové zástavě (2). Proto by se u takových embryí po transferu dalo očekávat, že se neimplantují nebo dojde k potratu. Historicky byla proto embrya s více chromozomálními abnormalitami vyřazována z transferu nebo dokonce likvidována. Nicméně nedávno Lin et al. oznámili zdravé narození živého dítěte po transferu chaotického embrya (3), což zpochybňuje předpokládanou neživotaschopnost chaotických embryí. Mohla by některá z těchto embryí korigovat vícečetné aneuploidie a stát se euploidními? Je pravděpodobné, že jakákoli euploidní populace buněk by mohla mít vyšší míru přežití a vyšší mitotickou rychlost, a pokud abnormální buňky podstoupí apoptózu, mohlo by vzniknout euploidní embryo. To by mohlo vysvětlit nízkou míru komplexní aneuploidie pozorovanou u potratů. Dalším vysvětlením je, že nedokonalosti v procesu biopsie, amplifikace a/nebo NGS PGT-A občas vedou k šumivým čtením, která jsou interpretována jako vícečetné chromozomální abnormality, ale ve skutečnosti odrážejí artefakt. U takových embryí může opakované testování vést k euploidním výsledkům.
Malé studie (publikované pouze ve formě abstraktu) hodnotily reprodukovatelnost chaotických výsledků z PGT-A založeného na NGS. Retrospektivní kohortová studie hodnotila 58 'chaotických' embryí pomocí PGT-A opakovaných bioptických vzorků. Třicet osm procent (n=22) embryí mělo euploidní výsledky při opakované biopsii (4). Naše skupina oznámila opakovanou biopsii 64 embryí původně klasifikovaných jako chaotická a identifikovala 17 % (n=11) embryí v kohortě jako euploidní a pouze 67% shodu mezi výsledky původních a opakovaných bioptických vzorků (5). Čtyři blastocysty s euploidními výsledky při opakované biopsii byly transferovány, což vedlo ke dvěma probíhajícím těhotenstvím. Dále jsme shromáždili data z více IVF klinik v rámci naší sítě, které provedly opakovanou biopsii embryí s vícečetnými aneuploidiemi, a zjistili jsme, že celkově 22 % mělo euploidní výsledky PGT-A při opakované biopsii (tabulka na pozadí, nepublikovaná data).
V očekávání provedení prospektivní observační studie k charakterizaci povahy výsledků PGT-A indikujících 3 nebo více aneuploidií jsme začali tyto embrya katalogizovat a uchovávat v zásobách. Dosud 112 pacientů výslovně projevilo zájem přispět 128 embryi s výsledky 'chaotické' nebo 'komplexní aneuploidie' 3-5 chromozomů pro účely tohoto výzkumu a předpokládáme, že identifikujeme násobky tohoto počtu po
retrospektivním vyhledávání v databázi a s prospektivním hromaděním dalších výsledků PGT-A. Po retrospektivním vyhledávání v databázi jsme identifikovali celkem 274 'chaotických' a 5251 'komplexně aneuploidních' embryí, která byla hlášena pomocí PGT-A založeného na NGS. Existují omezená data o reprodukčním potenciálu embryí klasifikovaných jako mající vícečetné chromozomální abnormality a předběžná data, včetně těch z našeho centra, naznačují vysokou míru falešně pozitivních výsledků. Velký objem ART prováděný v rámci naší sítě představuje jedinečnou příležitost charakterizovat klinický význam těchto výsledků v naději na minimalizaci plýtvání embryi a maximalizaci živě narozených dětí z IVF cyklů používajících PGT-A.
Cílem této studie je vyhodnotit reprodukční potenciál embryí klasifikovaných jako "komplexně aneuploidní" tří nebo více chromozomů nebo "chaotická" na počátečním vzorku biopsie trofektodermu analyzovaném pomocí preimplantačního genetického testování na aneuploidii založeného na sekvenování nové generace. Plánujeme toho dosáhnout prospektivním zařazováním pacientů s takto klasifikovanými embryi, opakovanou biopsií embryí a analýzou opakovaných bioptických vzorků. Plánujeme také, aby nezávislý, zaslepený genetik provedl diagnózy, pokud možno, na základě NGS profilů.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: SGF Research Team SGF Research Team
- Telefonní číslo: (301) 545-1423
- E-mail: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Benjamin S Harris, MD, MPH
- E-mail: benjamin.harris@sgfertility.com
Studijní místa
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
- Nábor
- SGFertility Chile Medicina Reproductiva
-
Kontakt:
- SGF Research Team SGF Research Team
- Telefonní číslo: (301) 545-1423
- E-mail: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 3015451423
-
-
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Spojené státy, 33063
- Nábor
- IVF Florida Reproductive Associates
-
Kontakt:
- Kathy Miller, PhD, HCLD
- Telefonní číslo: 3015451423
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Paula Morton
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: paula.morton@sgfertility.com
-
-
Illinois
-
Highland Park, Illinois, Spojené státy, 60035
- Nábor
- Fertility Center of Illinois
-
Kontakt:
- Juergen Lieberman
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: Juergen.Liebermann@fcionline.com
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 3015451423
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Spojené státy, 20850
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Joshua Lim
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: josh.lim@sgfertility.com
-
Towson, Maryland, Spojené státy, 33607
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Kim Arcusa
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: kim.arcusa@sgfertility.com
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Spojené státy, 27519
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 3015451423
-
-
Pennsylvania
-
Chesterbrook, Pennsylvania, Spojené státy, 19087
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Maria Thompson
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: maria.thompson@sgfertility.com
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Kristine Milne
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: kristine.milne@sgfertility.com
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Caitlin Willaims
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: caitlin.williams@sgfertility.com
-
Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
- Nábor
- Shady Grove Fertility
-
Kontakt:
- Daniel Graff
- Telefonní číslo: 3015451423
- E-mail: daniel.graff@sgfertility.com
-
Kontakt:
- Telefonní číslo: 9192805007
- E-mail: benjamin.harris@sgfertility.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria zařazení:
- Mít ≥ 1 embryo klasifikované jako celochromozomálně chaotické nebo komplexně aneuploidní s 3 nebo více chromozomy po provedení preimplantačního genetického testování na aneuploidii pomocí platformy založené na NGS Podepsaný informovaný souhlas
Vylučovací kritéria:
- Embrya nesplňující kritéria komplexnosti/chaotickosti Pacienti odmítající souhlas
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Více aneuploidních embryí
Embrya identifikovaná pomocí PGT-A jako mající více chromozomálních aneuploidií.
DNA z re-bioptátů trofektodermu bude uchována testovací laboratoří pro potvrzovací analýzu a kontrolu kvality v souladu s protokoly schválenými etickou komisí IRB.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reprodukovatelnost
Časové okno: jeden rok
|
K vyhodnocení embryí se 3 nebo více chromozomy považovanými za aneuploidní pomocí NGS-based PGT-A provedením opakované biopsie a analýzy pomocí NGS.
|
jeden rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
- Vrchní vyšetřovatel: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20250101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .