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Évaluation du statut de l'aneuploïdie complexe pour localiser des embryons transférables supplémentaires (ESCALATE)

7 novembre 2025 mis à jour par: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE : Évaluation du Statut de l'Aneuploïdie Complexe pour Localiser des Embryons Transférables Supplémentaires

Cette étude vise à évaluer le potentiel reproductif des embryons classés comme "aneuploïdes complexes" (impliquant trois chromosomes anormaux ou plus) ou "chaotiques" (six chromosomes anormaux ou plus) par le test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A). Plus précisément, nous cherchons à déterminer si des embryons initialement signalés comme présentant de multiples anomalies chromosomiques pourraient encore avoir un potentiel de composition chromosomique normale, une possibilité de transfert, et finalement, la capacité d'aboutir à une naissance vivante par le biais d'une nouvelle biopsie et d'une réanalyse.

Informations clés :

Cette partie de l'étude sollicite votre consentement uniquement pour la nouvelle biopsie et la réanalyse génétique des embryons. Elle n'inclut pas encore le consentement pour un éventuel transfert futur.

La participation reste entièrement volontaire, et votre décision n'affectera pas vos soins actuels ou futurs.

Nous apprécions vivement votre soutien et votre engagement à faire progresser la recherche en fertilité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Récemment, le terme "chaotique" est entré dans le lexique des rapports PGT-A, défini (peut-être arbitrairement) comme 6 aneuploïdies ou plus détectées. L'aneuploïdie complexe fait référence aux embryons présentant de multiples aneuploïdies chromosomiques. Dans une grande étude, l'aneuploïdie complexe au stade de clivage a été trouvée dans 41% des embryons au total, 29% des embryons chez les femmes de 27 à 37 ans et 45% des embryons chez les femmes de 38 à 45 ans. Au stade blastocyste, seulement 10% de tous les embryons étaient complexement aneuploïdes, avec 13,7% des embryons chez les femmes âgées de 38 à 47 ans contre 4,5% chez les femmes de 27 à 37 ans présentant une aneuploïdie complexe. Des aneuploïdies multiples ont également été détectées dans une étude rétrospective de 1502 avortements spontanés, avec 4,6% des cas montrant une double aneuploïdie et seulement 0,4% montrant 3 aneuploïdies ou plus (2).

Le taux élevé d'aneuploïdie complexe dans les embryons au stade de clivage et de blastocyste, même chez les jeunes patientes, suggère de multiples erreurs mitotiques dans les premières divisions cellulaires, ce qui conduirait probablement à un arrêt du développement (2). Par conséquent, s'ils sont transférés, ces embryons ne devraient pas s'implanter ou entraîner une fausse couche. Historiquement, les embryons présentant de multiples anomalies chromosomiques ont donc été dé-sélectionnés pour le transfert ou même éliminés. Cependant, récemment, Lin et al. ont rapporté une naissance vivante en bonne santé suite au transfert d'un embryon chaotique (3), remettant en question la non-viabilité présumée des embryons chaotiques. Certains de ces embryons pourraient-ils corriger de multiples aneuploïdies et devenir euploïdes ? Il est plausible que toute population euploïde de cellules puisse avoir un taux de survie plus élevé et un taux mitotique plus élevé, et si les cellules anormales subissent une apoptose, un embryon euploïde pourrait en résulter. Cela pourrait expliquer le faible taux d'aneuploïdie complexe observé dans les fausses couches. Une explication supplémentaire est que des imperfections dans la biopsie, l'amplification et/ou le processus PGT-A par SNG conduisent occasionnellement à des lectures bruyantes, qui sont interprétées comme des anomalies chromosomiques multiples, mais reflètent en réalité des artéfacts. Pour de tels embryons, un nouveau test peut donner des résultats euploïdes.

De petites études (publiées uniquement sous forme de résumés) ont évalué la reproductibilité des résultats chaotiques du PGT-A basé sur le SNG. Une étude de cohorte rétrospective a évalué 58 embryons "chaotiques" via PGT-A d'échantillons de re-biopsie. Trente-huit pour cent (n=22) des embryons avaient des résultats de re-biopsie euploïdes (4). Notre groupe a rapporté la re-biopsie de 64 embryons initialement classés comme chaotiques et a identifié 17% (n=11) des embryons de la cohorte comme euploïdes avec seulement 67% de concordance entre les résultats des échantillons initiaux et de re-biopsie (5). Quatre blastocystes avec des résultats euploïdes lors de la re-biopsie ont été transférés, aboutissant à deux grossesses évolutives. De plus, nous avons regroupé des données provenant de multiples cliniques de FIV au sein de notre réseau ayant effectué des re-biopsies d'embryons avec des aneuploïdies multiples et avons constaté que globalement, 22% avaient des résultats PGT-A euploïdes lors de la re-biopsie (Tableau de contexte, données non publiées).

En prévision de la réalisation d'une étude observationnelle prospective pour caractériser la nature des résultats PGT-A indiquant 3 aneuploïdies ou plus, nous avons commencé à cataloguer et à conserver ces embryons en stockage. À ce jour, 112 patientes ont explicitement exprimé leur intérêt à contribuer 128 embryons dont les résultats étaient "chaotiques" ou "complexes aneuploïdes" de 3 à 5 chromosomes, aux fins de cette recherche, et nous prévoyons d'identifier des multiples de ce nombre suite à une

recherche rétrospective dans la base de données et avec l'accumulation prospective de résultats PGT-A supplémentaires. Suite à une recherche rétrospective dans la base de données, nous avons identifié un total de 274 embryons "chaotiques" et 5251 embryons "complexes aneuploïdes" ayant été rapportés en utilisant le PGT-A basé sur le SNG. Les données existantes sur le potentiel reproductif des embryons classés comme présentant de multiples anomalies chromosomiques sont limitées, et les données préliminaires, y compris celles de notre centre, suggèrent un taux de faux positifs élevé. Le volume important d'AMP réalisé au sein de notre réseau représente une opportunité unique de caractériser la signification clinique de ces résultats, dans l'espoir de minimiser le gaspillage d'embryons et de maximiser les naissances vivantes des cycles de FIV utilisant le PGT-A.

L'objectif de cette étude est d'évaluer le potentiel reproductif des embryons classés comme "complexes aneuploïdes" de trois chromosomes ou plus ou "chaotiques" sur l'échantillon de biopsie initiale du trophectoderme analysé par test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie basé sur le séquençage de nouvelle génération. Nous prévoyons de le faire en recrutant prospectivement des patientes ayant des embryons classés comme tels, en effectuant une re-biopsie des embryons et en analysant les échantillons de biopsie répétée. Nous prévoyons également qu'un généticien indépendant et en aveugle établisse des diagnostics, si possible, sur la base des profils SNG.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

280

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Chili
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chili, 7630000
        • Recrutement
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 3015451423
  • États-Unis
    • Florida
      • Margate, Florida, États-Unis, 33063
        • Recrutement
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Contact:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Numéro de téléphone: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, États-Unis, 60035
        • Recrutement
        • Fertility Center of Illinois
        • Contact:
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, États-Unis, 20850
        • Recrutement
        • Shady Grove Fertility
        • Contact:
      • Towson, Maryland, États-Unis, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, États-Unis, 27519
        • Recrutement
        • Shady Grove Fertility
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, États-Unis, 19087
    • Virginia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Tous les patients ayant un ou plusieurs embryons en conservation répondant aux critères d'aneuploïdie chaotique ou complexe par PGT-A avec séquençage de nouvelle génération

La description

Critères d'inclusion :

  • Avoir ≥ 1 embryon classé comme chaotique sur le plan chromosomique complet ou aneuploïde complexe de 3 chromosomes ou plus suite à un test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie utilisant une plateforme basée sur le séquençage de nouvelle génération Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion :

  • Embryons ne répondant pas aux critères complexes/chaotiques Patients refusant le consentement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Embryons avec Aneuploïdie Multiple
Les embryons identifiés par PGT-A comme présentant de multiples aneuploïdies chromosomiques. L'ADN des échantillons de re-biopsie du trophectoderme sera conservé par le laboratoire d'analyse pour des analyses de confirmation et le contrôle de la qualité conformément aux protocoles approuvés par le comité d'éthique.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Reproductibilité
Délai: un an
Pour évaluer les embryons présentant 3 chromosomes ou plus considérés comme aneuploïdes par PGT-A basé sur le séquençage de nouvelle génération en réalisant une biopsie répétée et en analysant avec le séquençage de nouvelle génération.
un an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Chercheur principal: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juin 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2025

Première publication (Réel)

12 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20250101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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