Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvärdering av komplex aneuploidis status för att lokalisera ytterligare överförbara embryon (ESCALATE)

7 november 2025 uppdaterad av: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Utvärdering av Status för Komplex Aneuploidi för att Lokalisera Ytterligare Överförbara Embryon

Denna studie syftar till att utvärdera reproduktionspotentialen hos embryon som klassificerats som "komplex aneuploida" (som involverar tre eller fler avvikande kromosomer) eller "kaotiska" (sex eller fler avvikande kromosomer) genom preimplantatorisk genetisk testning för aneuploidi (PGT-A). Specifikt söker vi fastställa om embryon som initialt rapporterats ha flera kromosomavvikelser fortfarande kan ha potential för normal kromosomsammansättning, möjlighet för transfer, och i slutändan potential att uppnå en levande födelse genom ombiopsi och omanalys.

Viktig information:

Denna del av studien söker ditt samtycke för ombiopsi och genetisk omanalys av embryona enbart. Den inkluderar inte ännu samtycke för potentiell framtida transfer.

Deltagande förblir helt frivilligt, och ditt beslut kommer inte att påverka din nuvarande eller framtida vård.

Vi uppskattar djupt ditt stöd och ditt engagemang för att främja fertilitetsforskning.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Nyligen har termen "kaotisk" kommit in i PGT-A-rapporteringslexikonet, definierad (kanske godtyckligt) som 6 eller fler aneuploidier upptäckta. Komplex aneuploidi avser embryon med multipla kromosomala aneuploidier. I en stor studie återfanns komplex aneuploidi i klövningsstadiet hos 41% av embryona totalt, 29% av embryona hos kvinnor 27-37 år gamla och 45% av embryona hos kvinnor 38-45 år gamla. Vid blastocyststadiet var endast 10% av alla embryon komplexa aneuploida, med 13,7% av embryona hos kvinnor i åldern 38-47 år jämfört med 4,5% hos kvinnor i åldern 27-37 år som uppvisade komplex aneuploidi. Multipla aneuploidier upptäcktes också i en retrospektiv studie av 1502 spontanaborter, med 4,6% av fallen som visade dubbel aneuploidi och endast 0,4% som visade 3 eller fler aneuploidier (2).

Den höga frekvensen av komplex aneuploidi i klövnings- och blastocyststadieembryon även bland unga patienter tyder på multipla mitotiska fel under de första celldelningarna, vilket sannolikt skulle leda till utvecklingsstopp (2). Därför förväntas sådana embryon, om de överförs, inte implantera eller leda till missfall. Historisk sett har embryon med multipla kromosomavvikelser därför avvals för överföring eller till och med kasserats. Men nyligen rapporterade Lin et al. en frisk levande födelse efter kaotisk embryoöverföring (3), vilket ifrågasätter det antagna icke-viabiliteten hos kaotiska embryon. Kan några av dessa embryon korrigera multipla aneuploidier och bli euploida? Det är troligt att varje euploid cellpopulation kan ha en högre överlevnadsgrad och en högre mitotisk hastighet, och om onormala celler genomgår apoptos, kan ett euploidt embryo resultera. Detta kan förklara den låga frekvensen av komplex aneuploidi som ses vid missfall. En ytterligare förklaring är att imperfektioner i biopsi-, amplifikations- och/eller NGS PGT-A-processen ibland leder till brusiga avläsningar, som tolkas som multipla kromosomavvikelser, men som faktiskt återspeglar artefakter. För sådana embryon kan omtestning resultera i euploida resultat.

Små studier (endast publicerade i abstraktform) har utvärderat reproducerbarheten av kaotiska resultat från NGS-baserad PGT-A. En retrospektiv kohortstudie utvärderade 58 'kaotiska' embryon via PGT-A av ombiopsiprover. Trettioåtta procent (n=22) av embryona hade euploida ombiopsiresultat (4). Vår grupp rapporterade ombiopsi av 64 embryon som initialt klassificerats som kaotiska och identifierade 17% (n=11) av embryona i kohorten som euploida och endast 67% överensstämmelse mellan initiala och ombiopsiprovresultat (5). Fyra blastocyster med euploida resultat vid ombiopsi överfördes, vilket resulterade i två pågående graviditeter. Dessutom har vi sammanställt data från flera IVF-kliniker inom vårt nätverk som har genomfört ombiopsi av embryon med multipla aneuploidier och funnit att totalt sett hade 22% euploida PGT-A-resultat vid ombiopsi (Bakgrundstabell, opublicerade data).

Inför att genomföra en prospektiv observationsstudie för att karakterisera karaktären av PGT-A-resultat som indikerar 3 eller fler aneuploidier har vi börjat katalogisera och förvara dessa embryon. Hittills har 112 patienter uttryckt uttryckligt intresse av att bidra med 128 embryon som resulterat som 'kaotiska' eller 'komplexa aneuploida' med 3-5 kromosomer, för ändamålet med denna forskning, och vi förväntar oss att identifiera multiplar av detta antal efter en

retrospektiv databassökning och med prospektiv ackumulering av ytterligare PGT-A-resultat. Efter en retrospektiv databassökning har vi identifierat totalt 274 'kaotiska' och 5251 'komplexa aneuploida' embryon som har rapporterats med NGS-baserad PGT-A. Begränsad data finns om reproduktionspotentialen hos embryon som klassificerats som ha multipla kromosomavvikelser, och preliminära data, inklusive från vårt centrum, tyder på en hög falsk positiv frekvens. Den stora mängden ART som utförs inom vårt nätverk representerar en unik möjlighet att karakterisera den kliniska signifikansen av dessa resultat, i hopp om att minimera embryoslöseri och maximera levande födelser från IVF-cykler som använder PGT-A.

Syftet med denna studie är att utvärdera reproduktionspotentialen hos embryon som klassificerats som "komplexa aneuploida" med tre eller fler kromosomer eller "kaotiska" på initialt trofektodermbiopsiprov analyserat med nästa generations sekvenseringsbaserad preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi. Vi planerar att göra detta genom att prospektivt rekrytera patienter med embryon som klassificerats som sådana, ombiopsi av embryona och analys av upprepade biopsiprover. Vi planerar också att låta en oberoende, blindad genetiker ställa diagnoser, om möjligt, baserat på NGS-profilerna.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

280

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Chile
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
        • Rekrytering
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
  • Förenta staterna
    • Florida
      • Margate, Florida, Förenta staterna, 33063
        • Rekrytering
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Kontakt:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Förenta staterna, 60035
        • Rekrytering
        • Fertility Center of Illinois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Förenta staterna, 20850
      • Towson, Maryland, Förenta staterna, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Förenta staterna, 27519
        • Rekrytering
        • Shady Grove Fertility
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Förenta staterna, 19087
    • Virginia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Alla patienter med ett eller flera embryon i förvaring som uppfyller kriterierna för kaotisk eller komplex aneuploidi enligt PGT-A med NGS

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ha ≥ 1 embryo klassificerat som helkromosomiskt kaotiskt eller komplext aneuploidt med 3 eller fler kromosomer efter preimplantatorisk genetisk testning för aneuploidi med en NGS-baserad plattform Undertecknat informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • Embryon som inte uppfyller komplexa/kaotiska kriterier Patienter som avböjer samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Flera aneuploida embryon
Embryon identifierade av PGT-A som har multipla kromosomala aneuploidier. DNA från trofektoderm ombiopsiprover kommer att förvaras av testlaboratoriet för bekräftande analys och kvalitetskontroll enligt IRB-godkända protokoll.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Reproducerbarhet
Tidsram: ett år
För att utvärdera embryon med 3 eller fler kromosomer som bedöms som aneuploida med NGS-baserad PGT-A genom att utföra upprepad biopsi och analysera med NGS.
ett år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Utredare

  • Studierektor: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Huvudutredare: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 november 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2025

Första postat (Faktisk)

12 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20250101

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera