Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A komplex aneuploidia állapotának értékelése további átültethető embriók lokalizálására (ESCALATE)

2025. november 7. frissítette: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: A komplex aneuploidia állapotának értékelése további átültethető embriók lokalizálása érdekében

Ez a tanulmány célja, hogy értékelje a „komplex aneuploidnak” (három vagy annál több rendellenes kromoszómát érintő) vagy „kaotikusnak” (hat vagy annál több rendellenes kromoszómát tartalmazó) besorolású embriók reprodukciós potenciálját az aneuploidiára történő beültetés előtti genetikai tesztelés (PGT-A) révén. Konkrétan azt szeretnénk meghatározni, hogy a kezdetben több kromoszóma-rendellenességgel jelentett embrióknak lehet-e még mindig normális kromoszóma-összetétel potenciálja, átültetési lehetősége, és végül élveszülés elérésének potenciálja újrabiopszián és újraanalízisen keresztül.

Kulcsfontosságú információk:

A tanulmány ezen része csak az embriók újrabiopsziájához és genetikai újraanalíziséhez kéri a hozzájárulását. Még nem tartalmazza a lehetséges jövőbeli átültetéshez való hozzájárulást.

A részvétel teljes mértékben önkéntes, és döntése nem befolyásolja jelenlegi vagy jövőbeli ellátását.

Mélyen értékeljük támogatását és elkötelezettségét a termékenységi kutatás előrehaladása érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Részletes leírás

Nemrégiben a "kaotikus" kifejezés bekerült a PGT-A jelentéskészítés szótárába, amelyet (talán önkényesen) úgy definiálnak, mint 6 vagy több aneuploidia kimutatását. A komplex aneuploidia olyan embriókat jelent, amelyek több kromoszóma aneuploidiával rendelkeznek. Egy nagyobb tanulmányban a komplex aneuploidia a hasadási stádiumban az embriók 41%-ában fordult elő összesítve, a 27-37 éves nők embrióinak 29%-ában és a 38-45 éves nők embrióinak 45%-ában. A blasztocysta stádiumig már csak az embriók 10%-a volt komplex aneuploid, a 38-47 éves nők embrióinak 13,7%-ával szemben a 27-37 éves nők embrióinak 4,5%-a mutatott komplex aneuploidiát. Többszörös aneuploidiákat egy retrospektív tanulmányban is kimutattak 1502 spontán vetélés esetén, ahol az esetek 4,6%-a mutatott kettős aneuploidiát és csak 0,4%-a mutatott 3 vagy több aneuploidiát (2).

A komplex aneuploidia magas aránya a hasadási és blasztocysta stádiumú embriókban még fiatal betegeknél is több mitotikus hibára utal az első néhány sejtosztódás során, amely valószínűleg fejlődési megálláshoz vezetne (2). Ezért, ha átültetésre kerülnének, az ilyen embriók várhatóan nem implantálódnának vagy elvetélnének. Történelmileg a több kromoszómális rendellenességgel rendelkező embriókat ezért kiválasztották az átültetésből vagy akár el is dobták. Azonban nemrégiben Lin és munkatársai egészséges élve születést jelentettek kaotikus embrió átültetése után (3), megkérdőjelezve ezzel a kaotikus embriók feltételezett életképtelenségét. Lehetséges, hogy ezen embriók némelyike korrigálja a többszörös aneuploidiákat és eupoliddá válik? Hihető, hogy bármely eupolid sejtpopuláció magasabb túlélési aránnyal és magasabb mitotikus aránnyal rendelkezhet, és ha a rendellenes sejtek apoptózison mennek keresztül, eupolid embrió jöhet létre. Ez megmagyarázhatja a komplex aneuploidia alacsony arányát a vetélésekben. Egy további magyarázat, hogy a biopszia, amplifikáció és/vagy NGS PGT-A folyamat tökéletlenségei alkalmanként zajos leolvasásokhoz vezetnek, amelyeket több kromoszómális rendellenességként értelmeznek, de valójában artefaktumot tükröznek. Az ilyen embriók esetén az újratesztelés eupolid eredményt adhat.

Kisebb tanulmányok (csak összefoglaló formában publikálva) értékelték a kaotikus eredmények reprodukálhatóságát NGS-alapú PGT-A során. Egy retrospektív kohorsz tanulmány 58 'kaotikus' embriót értékelt újrabiopsziás minták PGT-A vizsgálatával. Az embriók harmincnyolc százalékának (n=22) eupolid újrabiopsziás eredménye volt (4). Csoportunk 64, eredetileg kaotikusként klasszifikált embrió újrabiopsziáját jelentette, és a kohorsz 17%-át (n=11) azonosította eupolidként, valamint csak 67%-os egyezést talált a kezdeti és az újrabiopsziás minta eredményei között (5). Négy, újrabiopszián eupolid eredményt mutató blasztocystát ültettek át, ami két folyamatban lévő terhességhez vezetett. Továbbá összevontuk az adatokat hálózatunkon belüli több IVF klinikáról, amelyek több aneuploidiával rendelkező embriók újrabiopsziáját végezték, és azt találtuk, hogy összességében 22%-nak volt eupolid PGT-A eredménye az újrabiopszián (Háttértáblázat, nem publikált adatok).

Annak előkészületében, hogy prospektív megfigyelési tanulmányt végezzünk a 3 vagy több aneuploidiát jelző PGT-A eredmények természetének jellemzésére, elkezdtük katalógusba foglalni és tárolni ezeket az embriókat. Eddig 112 beteg fejezte ki kifejezetten érdeklődését, hogy 128, 'kaotikus' vagy 'komplex aneuploid' eredményt mutató, 3-5 kromoszómával rendelkező embriót járuljanak hozzá a kutatás céljából, és arra számítunk, hogy ennek többszörösét azonosítjuk a

retrospektív adatbázis-keresés és a további PGT-A eredmények prospektív felhalmozása során. Retrospektív adatbázis-keresés után összesen 274 'kaotikus' és 5251 'komplex aneuploid' embriót azonosítottunk, amelyekről NGS-alapú PGT-A segítségével készült jelentés. Korlátozott adatok állnak rendelkezésre a több kromoszómális rendellenességgel rendelkezőként klasszifikált embriók reprodukciós potenciáljáról, és az előzetes adatok, beleértve központunk adatait is, magas hamis pozitív arányra utalnak. A hálózatunkon belül végzett nagy mennyiségű ART egyedülálló lehetőséget kínál ezen eredmények klinikai jelentőségének jellemzésére, remélve, hogy minimalizáljuk az embriópazarlást és maximalizáljuk az élve születések arányát a PGT-A-t használó IVF ciklusokból.

A tanulmány célja annak értékelése, hogy milyen reprodukciós potenciállal rendelkeznek a három vagy több kromoszómával rendelkező "komplex aneuploid" vagy "kaotikus"ként klasszifikált embriók a kezdeti trofektoderma biopszia mintán, amelyet újgenerációs szekvenáláson alapuló preimplantációs genetikai aneuploidia teszteléssel elemeztek. Ezt úgy tervezzük megvalósítani, hogy prospektíven bevonjuk az ilyenként klasszifikált embriókkal rendelkező betegeket, újrabiopsziát végzünk az embriókon, és elemezzük az ismételt biopszia mintákat. Azt is tervezzük, hogy egy független, vak genetikus diagnózisokat készítson, amennyiben lehetséges, az NGS profilok alapján.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

280

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Chile
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
        • Toborzás
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 3015451423
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Margate, Florida, Egyesült Államok, 33063
        • Toborzás
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Kapcsolatba lépni:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Telefonszám: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Egyesült Államok, 60035
        • Toborzás
        • Fertility Center of Illinois
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Egyesült Államok, 20850
        • Toborzás
        • Shady Grove Fertility
        • Kapcsolatba lépni:
      • Towson, Maryland, Egyesült Államok, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Egyesült Államok, 27519
        • Toborzás
        • Shady Grove Fertility
        • Kapcsolatba lépni:
          • Telefonszám: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19087
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
      • Norfolk, Virginia, Egyesült Államok, 23507
      • Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23235

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Minden olyan beteg, akinek egy vagy több tárolt embriója megfelel a PGT-A NGS-sel történő Kaotikus vagy Komplex Aneuploidia kritériumainak

Leírás

Bevonási kritériumok:

  • ≥ 1 embrió, amely a preimplantációs genetikai aneuploidia tesztelésén (NGS alapú platformmal végezve) egész kromoszómás kaotikusnak vagy komplex aneuploidnak minősült 3 vagy több kromoszóma esetén Aláírt tájékoztatott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • A komplex/kaotikus kritériumoknak nem megfelelő embriók A beleegyezés megtagadásának betegei

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Több Aneuploid Embrió
Az embriók, amelyeket a PGT-A teszteléssel több kromoszóma-aneuploidiaként azonosítottak. A trofektoderma újrahumánmintáinak DNS-ét a tesztelő laboratórium megőrzi megerősítő elemzés és minőségellenőrzés céljából az IRB által jóváhagyott protokollok szerint.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Reprodukálhatóság
Időkeret: egy év
Embriók kiértékelése, amelyekben 3 vagy több kromoszóma aneuploidnak tekinthető NGS-alapú PGT-A vizsgálattal, ismételt biopszia végrehajtásával és NGS-elemzéssel.
egy év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Kutatásvezető: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2025. november 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2026. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2025. november 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 7.

Első közzététel (Tényleges)

2025. november 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2025. november 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2025. november 7.

Utolsó ellenőrzés

2025. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20250101

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel