Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av status for kompleks aneuploidi for å lokalisere ytterligere overførbare embryoer (ESCALATE)

7. november 2025 oppdatert av: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Vurdering av kompleks aneuploidistatus for å lokalisere ytterligere overførbare embryoner

Denne studien har som mål å evaluere reproduksjonspotensialet til embryoner klassifisert som "komplekse aneuploide" (som involverer tre eller flere unormale kromosomer) eller "kaotiske" (seks eller flere unormale kromosomer) gjennom preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A). Spesifikt ønsker vi å fastslå om embryoner som opprinnelig ble rapportert med flere kromosomale abnormaliteter likevel kan ha potensial for normal kromosomsammensetning, mulighet for overføring, og til slutt potensial for å oppnå levendefødsel gjennom gjenbiopsi og reanalyse.

Viktig informasjon:

Denne delen av studien ber om ditt samtykke til gjenbiopsi og genetisk reanalyse av embryonene kun. Den inkluderer ennå ikke samtykke for potensiell fremtidig overføring.

Deltakelse forblir helt frivillig, og din beslutning vil ikke påvirke din nåværende eller fremtidige behandling.

Vi setter stor pris på din støtte og forpliktelse til å fremme fertilitetsforskning.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Nylig har begrepet "kaotisk" kommet inn i PGT-A-rapporteringsleksikonet, definert (kanskje vilkårlig) som 6 eller flere aneuploidier påvist. Kompleks aneuploidi refererer til embryoner med flere kromosomale aneuploidier. I en stor studie ble kompleks aneuploidi på cleavagestadiet funnet i 41% av embryoner totalt, 29% av embryoner hos kvinner 27-37 år gamle, og 45% av embryoner hos kvinner 38-45 år gamle. Ved blastocyststadiet var kun 10% av alle embryoner komplekst aneuploide, med 13,7% av embryoner hos kvinner i alderen 38-47 år sammenlignet med 4,5% hos kvinner i alderen 27-37 år som viste kompleks aneuploidi. Flere aneuploidier ble også påvist i en retrospektiv studie av 1502 spontanaborter, med 4,6% av tilfellene som viste dobbel aneuploidi og kun 0,4% som viste 3 eller flere aneuploidier (2).

Den høye forekomsten av kompleks aneuploidi i cleavagestadie- og blastocyststadie-embryoner selv blant unge pasienter tyder på flere mitotiske feil i de første celleinndelingene, som sannsynligvis vil føre til utviklingsstans (2). Derfor, hvis de overføres, vil slike embryoner forventes å ikke implanters eller å føre til spontanabort. Historisk sett har embryoner med flere kromosomale abnormaliteter derfor blitt fravalgt for overføring eller til og med kassert. Imidlertid rapporterte nylig Lin et al. om en frisk livefødsel etter kaotisk embryooverføring (3), som stiller spørsmål ved den antatte ikke-levedyktigheten til kaotiske embryoner. Kan noen av disse embryonene korrigere flere aneuploidier og bli euploide? Det er plausibelt at enhver euploid populasjon av celler kunne ha en høyere overlevelsesrate og en høyere mitotisk rate, og hvis unormale celler gjennomgår apoptose, kunne et euploid embryo resultere. Dette kunne forklare den lave forekomsten av kompleks aneuploidi som sees i spontanaborter. En ytterligere forklaring er at ufullkommenheter i biopsi-, amplifikasjons- og/eller NGS PGT-A-prosessen av og til fører til støyende avlesninger, som tolkes som flere kromosomale abnormaliteter, men som faktisk reflekterer artefakter. For slike embryoner kan ny testing resultere i euploide resultater.

Små studier (kun publisert i abstraktform) har evaluert reproduserbarheten til kaotiske resultater fra NGS-basert PGT-A. En retrospektiv kohortestudie evaluerte 58 'kaotiske' embryoner via PGT-A av prøver fra ny biopsi. Trettiåtte prosent (n=22) av embryonene hadde euploide resultater ved ny biopsi (4). Vår gruppe rapporterte ny biopsi av 64 embryoner som opprinnelig ble klassifisert som kaotiske og identifiserte 17% (n=11) av embryonene i kohorten som euploide og kun 67% samsvar mellom initiale og nye biopsiprøveresultater (5). Fire blastocyster med euploide resultater ved ny biopsi ble overført, noe som resulterte i to pågående svangerskap. Videre har vi samlet data fra flere IVF-klinikker innenfor vårt nettverk som har utført ny biopsi av embryoner med flere aneuploidier og funnet at totalt sett hadde 22% euploide PGT-A-resultater ved ny biopsi (Bakgrunnstabell, upubliserte data).

I påvente av å gjennomføre en prospektiv observasjonsstudie for å karakterisere naturen til PGT-A-resultater som indikerer 3 eller flere aneuploidier, har vi begynt å katalogisere og lagre disse embryonene. Til dags dato har 112 pasienter uttrykt eksplisitt interesse for å bidra med 128 embryoner som resulterte som 'kaotiske' eller 'komplekst aneuploide' med 3-5 kromosomer, til formål for denne forskningen, og vi forventer å identifisere multipler av dette antallet ved en

retrospektiv databasesøk og med prospektiv akkumulering av ytterligere PGT-A-resultater. Etter et retrospektivt databasesøk har vi identifisert totalt 274 'kaotiske' og 5251 'komplekst aneuploide' embryoner som har blitt rapportert ved bruk av NGS-basert PGT-A. Begrensede data eksisterer om reproduktiv potensial for embryoner klassifisert som ha flere kromosomale abnormaliteter, og foreløpige data, inkludert fra vårt senter, tyder på en høy falsk positiv rate. Det store volumet av assistert reproduktiv teknologi som utføres innenfor vårt nettverk representerer en unik mulighet til å karakterisere den kliniske betydningen av disse resultatene, i håp om å minimere embryospill og maksimere livefødsler fra IVF-sykluser som bruker PGT-A.

Målet med denne studien er å evaluere det reproduktive potensialet til embryoner klassifisert som "komplekst aneuploide" med tre eller flere kromosomer eller "kaotiske" på initialt trofektodermbiopsiutvalg analysert ved neste generasjons sekvenseringsbasert preimplantasjonsgentesting for aneuploidi. Vi planlegger å gjøre dette ved prospektivt å inkludere pasienter med embryoner klassifisert som sådan, ny biopsi av embryonene, og analyse av gjentatte biopsiprøver. Vi planlegger også å ha en uavhengig, blindet genetikker som stille diagnoser, når mulig, basert på NGS-profilene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

280

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Chile
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
        • Rekruttering
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 3015451423
  • Forente stater
    • Florida
      • Margate, Florida, Forente stater, 33063
        • Rekruttering
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Ta kontakt med:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Forente stater, 60035
        • Rekruttering
        • Fertility Center of Illinois
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Rekruttering
        • Shady Grove Fertility
        • Ta kontakt med:
      • Towson, Maryland, Forente stater, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forente stater, 27519
        • Rekruttering
        • Shady Grove Fertility
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Forente stater, 19087
    • Virginia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Alle pasienter med ett eller flere embryoner i lagring som oppfyller kriteriene for kaotisk eller kompleks aneuploidi ved PGT-A med NGS

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Å ha ≥ 1 embryo klassifisert som helkromosomisk kaotisk eller kompleks aneuploidi av 3 eller flere kromosomer etter preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi ved bruk av en NGS-basert plattform Undertegnet informert samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Embryoer som ikke oppfyller komplekse/kaotiske kriterier Pasienter som nekter samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Flere Aneuploide Embryoer
Embryoer identifisert av PGT-A som har flere kromosomale aneuploidier. DNA fra trofektoderm gjenbiopsi-prøver vil bli oppbevart av testlaboratoriet for bekreftende analyse og kvalitetskontroll under IRB-godkjente protokoller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Reproduksjonsevne
Tidsramme: ett år
For å evaluere embryoer med 3 eller flere kromosomer ansett som aneuploide med NGS-basert PGT-A ved å utføre gjentatt biopsi og analysere med NGS.
ett år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Etterforskere

  • Studieleder: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Hovedetterforsker: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. april 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

12. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20250101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere