Kompleksisen aneuploidian tilan arviointi lisäsiirrettävien alkioiden löytämiseksi (ESCALATE)
ESCALATE: Kompleksisen aneuploidian tilan arviointi lisäsiirrettävien alkioiden paikantamiseksi
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida "kompleksisen aneuploidisina" (kolme tai useampia epänormaaleja kromosomeja) tai "kaoottisina" (kuusi tai useampia epänormaaleja kromosomeja) luokiteltujen alkioiden lisääntymispotentiaalia preimplantaatiogeneettisen aneuploidiatestauksen (PGT-A) avulla. Erityisesti pyrimme selvittämään, voisivatko alkiot, joista on aluksi raportoitu useita kromosomipoikkeavuuksia, silti olla potentiaalisia normaalille kromosomikoostumukselle, siirrolle ja lopulta elävän lapsen saavuttamiselle uudelleenbiopsian ja uudelleenanalyysin kautta.
Tärkeää tietoa:
Tutkimuksen tämä osa koskee vain suostumustasi alkioiden uudelleenbiopsiaan ja geneettiseen uudelleenanalyysiin. Se ei vielä sisällä suostumusta mahdolliseen tulevaan siirtoon.
Osallistuminen on täysin vapaaehtoista, eikä päätöksesi vaikuta nykyiseen tai tulevaan hoitoosi.
Arvostamme syvästi tukeasi ja sitoutumistasi hedelmällisyystutkimuksen edistämiseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin termi "kaoottinen" on tullut PGT-A-raportointisanastoon, määritellen (ehkä mielivaltaisesti) kuudella tai useammalla havaittavalla aneuploidialla. Monimutkainen aneuploidia viittaa alkioihin, joilla on useita kromosomaalisia aneuploidioita. Yhdessä suuressa tutkimuksessa monimutkainen aneuploidia jakautumisvaiheessa havaittiin 41 %:ssa alkioista yleensä, 29 %:ssa alkioista naisilla 27–37-vuotiailla ja 45 %:ssa alkioista naisilla 38–45-vuotiailla. Blastokystivaiheeseen mennessä vain 10 % kaikista alkioista oli monimutkaisen aneuploidisia, ja 13,7 %:ssa alkioista naisilla 38–47-vuotiailla verrattuna 4,5 %:iin naisilla 27–37-vuotiailla, jotka osoittivat monimutkaista aneuploidiaa. Useita aneuploidioita havaittiin myös retrospektiivisessä tutkimuksessa 1502 spontaanista keskenmenosta, joista 4,6 %:ssa tapauksista oli kaksoisaneuploidia ja vain 0,4 %:ssa kolme tai useampia aneuploidioita (2).
Korkea monimutkaisen aneuploidian määrä jakautumis- ja blastokystivaiheen alkioissa jopa nuorilla potilailla viittaa useisiin mitoottisiin virheisiin ensimmäisissä solunjakautumisissa, mikä todennäköisesti johtaisi kehityksen pysähtymiseen (2). Siksi, jos siirretty, odotettaisiin tällaisten alkioiden olevan kykenemättömiä istuttumaan tai aiheuttavan keskenmenon. Historiallisesti alkioita, joilla on useita kromosomaalisia poikkeavuuksia, on siksi poistettu valinnoista siirtoa varten tai jopa hylätty. Kuitenkin hiljattain Lin et al. raportoivat terveestä elävästä synnytyksestä kaoottisen alkion siirron jälkeen (3), kyseenalaistaen kaoottisten alkioiden oletetun elinkelvottomuuden. Voisiko jotkut näistä alkioista korjata useita aneuploidioita ja tulla euploidisiksi? On mahdollista, että millä tahansa euploidisella solupopulaatiolla voisi olla korkeampi selviytymisaste ja korkeampi mitoottinen aste, ja jos epänormaalit solut käyvät läpi apoptoosia, voisi syntyä euploidinen alkio. Tämä voisi selittää monimutkaisen aneuploidian alhaista esiintyvyyttä keskenmenoissa. Lisäselityksenä on, että näytteenoton, vahvistuksen ja/tai NGS PGT-A -prosessin epätäydellisyydet johtavat satunnaisesti kohinaisiin lukemiin, joita tulkitaan useiksi kromosomaalisiksi poikkeavuuksiksi, mutta jotka itse asiassa heijastavat artifaktia. Tällaisille alkioille uudelleentestaus voi johtaa euploidisiin tuloksiin.
Pienet tutkimukset (vain abstraktimuodossa julkaistut) ovat arvioineet NGS-pohjaisen PGT-A:n kaoottisten tulosten toistettavuutta. Retrospektiivinen kohorttitutkimus arvioi 58 "kaoottista" alkioa uudelleennäytteenoton PGT-A:n avulla. Kolmaskymmeneskahdeksan prosentilla (n=22) alkioista oli euploidisia uudelleennäytteenoton tuloksia (4). Ryhmämme raportoi 64 alkiosta, jotka alun perin luokiteltiin kaoottisiksi, ja tunnisti 17 %:n (n=11) alkioista kohortissa euploidisiksi ja vain 67 %:n yhteensopivuuden alkuperäisten ja uudelleennäytteenoton näytetulosten välillä (5). Neljää blastokystiä, joilla oli euploidisia tuloksia uudelleennäytteenotossa, siirrettiin, mikä johti kahteen meneillään olevaan raskauteen. Lisäksi olemme koonneet dataa useista hedelmöityshoitoklinikoista verkostossamme, jotka ovat suorittaneet uudelleennäytteenoton useita aneuploidioita sisältävistä alkioista, ja havaitsimme, että yhteensä 22 %:lla oli euploidisia PGT-A-tuloksia uudelleennäytteenotossa (Taustataulukko, julkaisematon data).
Odottaessamme suorittavamme prospektiivisen observaatiotutkimuksen luonnehtiaksemme PGT-A-tulosten luonnetta, jotka osoittavat kolmea tai useampaa aneuploidiaa, olemme alkaneet luetteloida ja säilyttää nämä alkioita varastossa. Tähän mennessä 112 potilasta on nimenomaisesti ilmaissut kiinnostuksensa lahjoittaa 128 alkiota, jotka ovat tulleet "kaoottisina" tai "monimutkaisina aneuploidisina" 3–5 kromosomilla, tätä tutkimusta varten, ja odotamme tunnistavamme moninkertaisia määriä
retrospektiivisen tietokantahaun ja lisä-PGT-A-tulosten prospektiivisen kertymisen myötä. Retrospektiivisen tietokantahaun jälkeen olemme tunnistaneet yhteensä 274 "kaoottista" ja 5251 "monimutkaista aneuploidista" alkiota, joista on raportoitu NGS-pohjaisella PGT-A:lla. Olemassa on rajoitettua dataa useita kromosomaalisia poikkeavuuksia sisältävinä luokiteltujen alkioiden hedelmällisyyspotentiaalista, ja alustavat tiedot, mukaan lukien keskuksestamme, viittaavat korkeaan väärien positiivisten tulosten määrään. Suuri määrä ART-toimenpiteitä verkostossamme tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden luonnehtia näiden tulosten kliinistä merkitystä toivoen minimoidaksemme alkioiden hukkaa ja maksimoidaksemme elävän synnytyksen IVF-kierroilta, joissa käytetään PGT-A:ta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida alkioiden, jotka on luokiteltu "monimutkaisesti aneuploidisiksi" kolmella tai useammalla kromosomilla tai "kaoottisiksi" alkuperäisessä trofektoderminäytteenotossa, analysoidun seuraavan sukupolven sekvensoinnin perusteella esi-implantaatio geneettisen aneuploidiatestauksen avulla, hedelmällisyyspotentiaalia. Suunnittelemme tekevämme tämän ottamalla prospektiivisesti mukaan potilaita, joiden alkioita on luokiteltu tällä tavalla, suorittamalla alkioiden uudelleennäytteenoton ja analysoimalla toistetut näytteenoton näytteet. Suunnittelemme myös itsenäisen, sokeutetun geneetikon tekevän diagnooseja, mahdollisuuksien mukaan, NGS-profiilien perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: SGF Research Team SGF Research Team
- Puhelinnumero: (301) 545-1423
- Sähköposti: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Benjamin S Harris, MD, MPH
- Sähköposti: benjamin.harris@sgfertility.com
Opiskelupaikat
-
-
Santiago Metropolitan
-
Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
- Rekrytointi
- SGFertility Chile Medicina Reproductiva
-
Ottaa yhteyttä:
- SGF Research Team SGF Research Team
- Puhelinnumero: (301) 545-1423
- Sähköposti: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 3015451423
-
-
-
-
Florida
-
Margate, Florida, Yhdysvallat, 33063
- Rekrytointi
- IVF Florida Reproductive Associates
-
Ottaa yhteyttä:
- Kathy Miller, PhD, HCLD
- Puhelinnumero: 3015451423
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30342
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Paula Morton
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: paula.morton@sgfertility.com
-
-
Illinois
-
Highland Park, Illinois, Yhdysvallat, 60035
- Rekrytointi
- Fertility Center of Illinois
-
Ottaa yhteyttä:
- Juergen Lieberman
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: Juergen.Liebermann@fcionline.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 3015451423
-
-
Maryland
-
Rockville, Maryland, Yhdysvallat, 20850
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Joshua Lim
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: josh.lim@sgfertility.com
-
Towson, Maryland, Yhdysvallat, 33607
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Kim Arcusa
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: kim.arcusa@sgfertility.com
-
-
North Carolina
-
Cary, North Carolina, Yhdysvallat, 27519
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 3015451423
-
-
Pennsylvania
-
Chesterbrook, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19087
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Maria Thompson
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: maria.thompson@sgfertility.com
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Kristine Milne
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: kristine.milne@sgfertility.com
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Caitlin Willaims
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: caitlin.williams@sgfertility.com
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23235
- Rekrytointi
- Shady Grove Fertility
-
Ottaa yhteyttä:
- Daniel Graff
- Puhelinnumero: 3015451423
- Sähköposti: daniel.graff@sgfertility.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Puhelinnumero: 9192805007
- Sähköposti: benjamin.harris@sgfertility.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Vähintään yksi alkio, joka on luokiteltu kokonaan kromosomikaoottiseksi tai kompleksiseksi aneuploidiseksi (3 tai useampaa kromosomia) hedelmöityshoitojen jälkeisen aneuploidiatestauksen perusteella NGS-pohjaisella alustalla. Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
Erimmäisyyskriteerit:
- Alkiot, jotka eivät täytä monimutkaiset/kaoottiset kriteerit. Potilaat, jotka eivät anna suostumustaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Monenlaiset aneuploidia-alkiot
Alkio, jotka PGT-A-testissä on tunnistettu useista kromosomaalisista aneuploidioista kärsiviksi.
Testauslaboratorio säilyttää trofektodermin uudelleenbiopsianäytteiden DNA:ta vahvistavan analyysin ja laadunvalvonnan tarkoituksiin IRB:n hyväksymien menettelytapojen mukaisesti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toistettavuus
Aikaikkuna: yksi vuosi
|
Arvioida alkioita, joissa on 3 tai useampia kromosomeja, joita pidetään aneuploidisina NGS-pohjaisella PGT-A:lla, suorittamalla toistobiopsia ja analysoimalla NGS:llä.
|
yksi vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
- Päätutkija: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 20250101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .