Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de status van complexe aneuploïdie om aanvullende overdraagbare embryo's te lokaliseren (ESCALATE)

7 november 2025 bijgewerkt door: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Evaluatie van de Status van Complexe Aneuploïdie om Additionele Overdraagbare Embryo's te Lokaliseren

Deze studie heeft als doel het voortplantingspotentieel te evalueren van embryo's die zijn geclassificeerd als "complex aneuploïd" (met drie of meer abnormale chromosomen) of "chaotisch" (zes of meer abnormale chromosomen) door middel van preïmplantatie genetische testen voor aneuploïdie (PGT-A). Specifiek willen we vaststellen of embryo's die aanvankelijk werden gerapporteerd als meerdere chromosomale afwijkingen mogelijk nog steeds het potentieel hebben voor een normale chromosomale samenstelling, de mogelijkheid voor transfer, en uiteindelijk het potentieel om een levende geboorte te bereiken door middel van re-biopsie en heranalyse.

Belangrijke informatie:

Dit deel van de studie vraagt uw toestemming voor de re-biopsie en genetische heranalyse van de embryo's alleen. Het omvat nog geen toestemming voor mogelijke toekomstige transfer.

Deelname blijft volledig vrijwillig, en uw beslissing zal uw huidige of toekomstige zorg niet beïnvloeden.

Wij waarderen uw steun en inzet voor het bevorderen van vruchtbaarheidsonderzoek diepgaand.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

Onlangs is de term "chaotisch" in de PGT-A-rapportagelexicon gekomen, gedefinieerd (mogelijk willekeurig) als 6 of meer aneuploïdieën gedetecteerd. Complexe aneuploïdie verwijst naar embryo's met meerdere chromosomale aneuploïdieën. In een grote studie werd complexe aneuploïdie in het klievingsstadium gevonden bij 41% van alle embryo's, 29% van de embryo's bij vrouwen van 27-37 jaar en 45% van de embryo's bij vrouwen van 38-45 jaar. Tegen het blastocyststadium was slechts 10% van alle embryo's complex aneuploïd, met 13,7% van de embryo's bij vrouwen van 38-47 jaar vergeleken met 4,5% bij vrouwen van 27-37 jaar die complexe aneuploïdie vertoonden. Meerdere aneuploïdieën werden ook gedetecteerd in een retrospectieve studie van 1502 spontane abortussen, waarbij 4,6% van de gevallen dubbele aneuploïdie vertoonde en slechts 0,4% 3 of meer aneuploïdieën vertoonde (2).

De hoge frequentie van complexe aneuploïdie in klievings- en blastocyststadium embryo's, zelfs bij jonge patiënten, suggereert meerdere mitotische fouten in de eerste celdelingen, wat waarschijnlijk zou leiden tot ontwikkelingsstilstand (2). Daarom zou worden verwacht dat dergelijke embryo's, indien overgebracht, niet zouden innestelen of tot een miskraam zouden leiden. Historisch gezien zijn embryo's met meerdere chromosomale afwijkingen daarom gedeselecteerd voor overdracht of zelfs weggegooid. Onlangs hebben Lin et al. echter een gezonde levende geboorte gemeld na chaotische embryo-overdracht (3), wat de veronderstelde niet-levensvatbaarheid van chaotische embryo's in twijfel trekt. Zouden sommige van deze embryo's meerdere aneuploïdieën kunnen corrigeren en euploïd kunnen worden? Het is aannemelijk dat elke euploïde populatie van cellen een hoger overlevingspercentage en een hoger mitotisch percentage zou kunnen hebben, en als abnormale cellen apoptose ondergaan, zou een euploïd embryo kunnen ontstaan. Dit zou het lage percentage complexe aneuploïdie bij miskramen kunnen verklaren. Een aanvullende verklaring is dat onvolkomenheden in de biopsie, amplificatie en/of NGS PGT-A proces af en toe leiden tot ruisachtige uitlezingen, die worden geïnterpreteerd als meerdere chromosomale afwijkingen, maar eigenlijk artefacten weerspiegelen. Voor dergelijke embryo's kan hertesten euploïde resultaten opleveren.

Kleine studies (alleen gepubliceerd in abstractvorm) hebben de reproduceerbaarheid van chaotische resultaten van NGS-gebaseerde PGT-A geëvalueerd. Een retrospectieve cohortstudie evalueerde 58 'chaotische' embryo's via PGT-A van herbiopsiemonsters. Achtendertig procent (n=22) van de embryo's had euploïde herbiopsieresultaten (4). Onze groep rapporteerde herbiopsie van 64 embryo's die aanvankelijk als chaotisch werden geclassificeerd en identificeerde 17% (n=11) van de embryo's in de cohort als euploïd en slechts 67% overeenstemming tussen initiële en herbiopsiemonsterresultaten (5). Vier blastocysten met euploïde resultaten bij herbiopsie werden overgebracht, resulterend in twee doorlopende zwangerschappen. Bovendien hebben we gegevens verzameld van meerdere IVF-klinieken binnen ons netwerk die herbiopsie hebben uitgevoerd van embryo's met meerdere aneuploïdieën en ontdekten dat overall 22% euploïde PGT-A-resultaten had bij herbiopsie (Achtergrondtabel, niet-gepubliceerde gegevens).

In afwachting van het uitvoeren van een prospectieve observationele studie om de aard van PGT-A-resultaten die 3 of meer aneuploïdieën aangeven te karakteriseren, zijn we begonnen met het catalogiseren en opslaan van deze embryo's. Tot op heden hebben 112 patiënten expliciet interesse getoond om 128 embryo's die resulteerden als 'chaotisch' of 'complex aneuploïd' van 3-5 chromosomen bij te dragen voor dit onderzoek, en we verwachten veelvouden van dit aantal te identificeren bij een

retrospectieve databankzoekopdracht en met prospectieve accumulatie van aanvullende PGT-A-resultaten. Na een retrospectieve databankzoekopdracht hebben we in totaal 274 'chaotische' en 5251 'complex aneuploïde' embryo's geïdentificeerd die zijn gerapporteerd met behulp van NGS-gebaseerde PGT-A. Er bestaan beperkte gegevens over het reproductieve potentieel van embryo's die zijn geclassificeerd als having multiple chromosomale afwijkingen, en voorlopige gegevens, inclusief van ons centrum, suggereren een hoog vals-positief percentage. Het grote volume ART dat binnen ons netwerk wordt uitgevoerd, vertegenwoordigt een unieke kans om de klinische betekenis van deze resultaten te karakteriseren, in de hoop embryoverspilling te minimaliseren en levende geboorten uit IVF-cycli met PGT-A te maximaliseren.

Het doel van deze studie is om het reproductieve potentieel te evalueren van embryo's die zijn geclassificeerd als "complex aneuploïd" van drie of meer chromosomen of "chaotisch" op initieel trofectoderm biopsiemonster geanalyseerd door next generation sequencing gebaseerde preïmplantatie genetische testen voor aneuploïdie. We zijn van plan dit te doen door prospectief patiënten in te schrijven met embryo's die als zodanig zijn geclassificeerd, herbiopsie van de embryo's en analyse van herhaalde biopsiemonsters. We zijn ook van plan om een onafhankelijke, geblindeerde geneticus diagnoses te laten stellen, waar mogelijk, op basis van de NGS-profielen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

280

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Chili
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chili, 7630000
        • Werving
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 3015451423
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Margate, Florida, Verenigde Staten, 33063
        • Werving
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Contact:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Telefoonnummer: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60035
        • Werving
        • Fertility Center of Illinois
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Verenigde Staten, 20850
      • Towson, Maryland, Verenigde Staten, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Verenigde Staten, 27519
        • Werving
        • Shady Grove Fertility
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19087
    • Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Alle patiënten met één of meer embryo's in opslag die voldoen aan de criteria voor chaotische of complexe aneuploïdie volgens PGT-A met NGS

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Beschikken over ≥ 1 embryo dat is geclassificeerd als volledig chromosomaal chaotisch of complex aneuploïde van 3 of meer chromosomen na preïmplantatie genetische testen voor aneuploïdie met behulp van een NGS-gebaseerd platform Ondertekende geïnformeerde toestemming

Exclusiecriteria:

  • Embryo's die niet voldoen aan complexe/chaotische criteria Patiënten die toestemming weigeren

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Meervoudige Aneuploïdie Embryo's
Embryo's die door PGT-A zijn geïdentificeerd als meerdere chromosomale aneuploïdieën hebben. DNA van trophectoderm herbiopsiemonsters wordt door het testlaboratorium bewaard voor bevestigende analyse en kwaliteitscontrole volgens IRB-goedgekeurde protocollen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reproduceerbaarheid
Tijdsspanne: één jaar
Om embryo's met 3 of meer chromosomen die als aneuploïde worden beschouwd met NGS-gebaseerde PGT-A te evalueren door herhaalde biopsie uit te voeren en te analyseren met NGS.
één jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Onderzoekers

  • Studie directeur: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Hoofdonderzoeker: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 juni 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20250101

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren