Avaliação do Estado da Aneuploidia Complexa para Localizar Embriões Adicionais Transferíveis (ESCALATE)
ESCALATE: Avaliação do Estado da Aneuploidia Complexa para Localizar Embriões Adicionais Transferíveis
Este estudo visa avaliar o potencial reprodutivo de embriões classificados como "aneuploidia complexa" (envolvendo três ou mais cromossomas anormais) ou "caóticos" (seis ou mais cromossomas anormais) através do teste genético pré-implantacional para aneuploidia (PGT-A). Especificamente, pretendemos determinar se embriões inicialmente reportados como tendo múltiplas anomalias cromossómicas poderão ainda ter potencial para uma composição cromossómica normal, a oportunidade de transferência e, em última análise, o potencial para alcançar um nascimento vivo através de re-biópsia e reanálise.
Informação Chave:
Esta parte do estudo solicita o seu consentimento apenas para a re-biópsia e reanálise genética dos embriões. Ainda não inclui consentimento para uma potencial transferência futura.
A participação mantém-se completamente voluntária, e a sua decisão não afetará os seus cuidados atuais ou futuros.
Agradecemos profundamente o seu apoio e compromisso com o avanço da investigação em fertilidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Recentemente, o termo "caótico" entrou no léxico de relatórios PGT-A, definido (talvez arbitrariamente) como 6 ou mais aneuploidias detetadas. A aneuploidia complexa refere-se a embriões com múltiplas aneuploidias cromossómicas. Num grande estudo, a aneuploidia complexa na fase de clivagem foi encontrada em 41% dos embriões no geral, 29% dos embriões em mulheres de 27-37 anos e 45% dos embriões em mulheres de 38-45 anos. Na fase de blastocisto, apenas 10% de todos os embriões eram aneuploides complexos, com 13,7% dos embriões em mulheres de 38-47 anos em comparação com 4,5% em mulheres de 27-37 anos a demonstrar aneuploidia complexa. Múltiplas aneuploidias também foram detetadas num estudo retrospetivo de 1502 abortos espontâneos, com 4,6% dos casos a mostrar dupla aneuploidia e apenas 0,4% a mostrar 3 ou mais aneuploidias (2).
A elevada taxa de aneuploidia complexa em embriões nas fases de clivagem e blastocisto, mesmo entre pacientes jovens, sugere múltiplos erros mitóticos nas primeiras divisões celulares, o que provavelmente levaria a uma paragem do desenvolvimento (2). Portanto, se transferidos, espera-se que tais embriões não implantem ou abortem. Historicamente, os embriões com múltiplas anomalias cromossómicas têm, portanto, sido desselecionados para transferência ou mesmo descartados. No entanto, recentemente Lin et al. relataram um nascimento vivo saudável após transferência de embrião caótico (3), questionando a suposta não viabilidade de embriões caóticos. Poderão alguns destes embriões corrigir múltiplas aneuploidias e tornar-se euploides? É plausível que qualquer população euploide de células possa ter uma taxa de sobrevivência mais elevada e uma taxa mitótica mais alta, e se as células anormais sofrerem apoptose, poderá resultar um embrião euploide. Isto poderia explicar a baixa taxa de aneuploidia complexa observada em abortos espontâneos. Uma explicação adicional é que imperfeições na biópsia, amplificação e/ou no processo de PGT-A por NGS ocasionalmente levam a leituras ruidosas, que são interpretadas como múltiplas anomalias cromossómicas, mas que na realidade refletem artefactos. Para tais embriões, um novo teste pode resultar em resultados euploides.
Pequenos estudos (publicados apenas em forma de resumo) avaliaram a reprodutibilidade de resultados caóticos do PGT-A baseado em NGS. Um estudo de coorte retrospetivo avaliou 58 embriões 'caóticos' através de PGT-A de amostras de rebiópsia. Trinta e oito por cento (n=22) dos embriões tiveram resultados de rebiópsia euploides (4). O nosso grupo relatou a rebiópsia de 64 embriões inicialmente classificados como caóticos e identificou 17% (n=11) dos embriões na coorte como euploides e apenas 67% de concordância entre os resultados das amostras iniciais e de rebiópsia (5). Quatro blastocistos com resultados euploides na rebiópsia foram transferidos, resultando em duas gravidezes em curso. Além disso, reunimos dados de várias clínicas de FIV na nossa rede que realizaram rebiópsia de embriões com múltiplas aneuploidias e descobrimos que, no geral, 22% tiveram resultados de PGT-A euploides na rebiópsia (Tabela de Fundo, dados não publicados).
Na expectativa de realizar um estudo observacional prospetivo para caracterizar a natureza dos resultados de PGT-A que indicam 3 ou mais aneuploidias, começámos a catalogar e manter estes embriões em armazenamento. Até à data, 112 pacientes expressaram explicitamente interesse em contribuir com 128 embriões resultantes como 'caóticos' ou 'aneuploides complexos' de 3-5 cromossomas, para os fins desta investigação, e antecipamos identificar múltiplos deste número após uma
pesquisa retrospetiva da base de dados e com a acumulação prospetiva de resultados adicionais de PGT-A. Após uma pesquisa retrospetiva da base de dados, identificámos um total de 274 embriões 'caóticos' e 5251 embriões 'aneuploides complexos' que foram relatados usando PGT-A baseado em NGS. Existem dados limitados sobre o potencial reprodutivo de embriões classificados como tendo múltiplas anomalias cromossómicas, e dados preliminares, incluindo do nosso centro, sugerem uma elevada taxa de falsos positivos. O grande volume de TRA realizado dentro da nossa rede representa uma oportunidade única para caracterizar o significado clínico destes resultados, na esperança de minimizar o desperdício de embriões e maximizar o nascimento vivo de ciclos de FIV usando PGT-A.
O objetivo deste estudo é avaliar o potencial reprodutivo de embriões classificados como "aneuploide complexo" de três ou mais cromossomas ou "caótico" na amostra inicial de biópsia de trofectoderme analisada por teste genético pré-implantação para aneuploidia baseado em sequenciação de nova geração. Planeamos fazer isso recrutando prospetivamente pacientes com embriões classificados como tal, rebiópsia dos embriões e análise de amostras de biópsia repetidas. Também planeamos que um geneticista independente e cego faça diagnósticos, sempre que possível, com base nos perfis de NGS.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: SGF Research Team SGF Research Team
- Número de telefone: (301) 545-1423
- E-mail: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
Estude backup de contato
- Nome: Benjamin S Harris, MD, MPH
- E-mail: benjamin.harris@sgfertility.com
Locais de estudo
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
- Recrutamento
- SGFertility Chile Medicina Reproductiva
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Contato:
- SGF Research Team SGF Research Team
- Número de telefone: (301) 545-1423
- E-mail: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
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Contato:
- Número de telefone: 3015451423
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Florida
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Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
- Recrutamento
- IVF Florida Reproductive Associates
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Contato:
- Kathy Miller, PhD, HCLD
- Número de telefone: 3015451423
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Paula Morton
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: paula.morton@sgfertility.com
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Illinois
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Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- Recrutamento
- Fertility Center of Illinois
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Contato:
- Juergen Lieberman
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: Juergen.Liebermann@fcionline.com
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Contato:
- Número de telefone: 3015451423
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Joshua Lim
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: josh.lim@sgfertility.com
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Towson, Maryland, Estados Unidos, 33607
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Kim Arcusa
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: kim.arcusa@sgfertility.com
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27519
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Número de telefone: 3015451423
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Pennsylvania
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Chesterbrook, Pennsylvania, Estados Unidos, 19087
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Maria Thompson
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: maria.thompson@sgfertility.com
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Kristine Milne
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: kristine.milne@sgfertility.com
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Caitlin Willaims
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: caitlin.williams@sgfertility.com
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- Recrutamento
- Shady Grove Fertility
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Contato:
- Daniel Graff
- Número de telefone: 3015451423
- E-mail: daniel.graff@sgfertility.com
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Contato:
- Número de telefone: 9192805007
- E-mail: benjamin.harris@sgfertility.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Ter ≥ 1 embrião classificado como caótico cromossomicamente completo ou aneuploide complexo de 3 ou mais cromossomas após teste genético pré-implantação para aneuploidia utilizando uma plataforma baseada em NGS Consentimento informado assinado
Critérios de Exclusão:
- Embriões que não cumpram os critérios complexos/caóticos Pacientes que recusem o consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Embriões com Aneuploidia Múltipla
Embriões identificados pelo PGT-A como tendo múltiplas aneuploidias cromossómicas.
O ADN das amostras de re-biópsia do trofectoderme será retido pelo laboratório de testes para análise confirmatória e controlo de qualidade sob protocolos aprovados pelo IRB.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Reprodutibilidade
Prazo: um ano
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Para avaliar embriões com 3 ou mais cromossomas considerados aneuploides com PGT-A baseado em NGS, realizando uma biópsia repetida e analisando com NGS.
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um ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
- Investigador principal: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20250101
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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