Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Evaluering af kompleks aneuploidistatus for at lokalisere yderligere overførbare embryoer (ESCALATE)

7. november 2025 opdateret af: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Evaluering af Status for Kompleks Aneuploidi for at Lokalisere Yderligere Overførbare Embryoner

Dette studie har til formål at evaluere reproduktionspotentialet hos embryoner klassificeret som "kompleks aneuploidi" (involverer tre eller flere abnorme kromosomer) eller "kaotisk" (seks eller flere abnorme kromosomer) gennem præimplantationsgenetisk test for aneuploidi (PGT-A). Specifikt ønsker vi at afgøre, om embryoner, der oprindeligt blev rapporteret med flere kromosomale abnormiteter, muligvis stadig har potentiale for normal kromosomsammensætning, mulighed for overførsel og i sidste ende potentiale for at opnå en levendefødsel gennem genbiopsi og genanalyse.

Vigtig information:

Denne del af studiet søger dit samtykke til genbiopsi og genetisk genanalyse af embryonerne alene. Det inkluderer endnu ikke samtykke til potentiel fremtidig overførsel.

Deltagelse forbliver helt frivillig, og din beslutning vil ikke påvirke din nuværende eller fremtidige behandling.

Vi sætter stor pris på din støtte og forpligtelse til at fremme fertilitetsforskning.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

For nylig er udtrykket "kaotisk" kommet ind i PGT-A rapporteringsleksikonet, defineret (måske vilkårligt) som 6 eller flere aneuploidier påvist. Kompleks aneuploidi refererer til embryoner med flere kromosomale aneuploidier. I en stor undersøgelse blev kompleks aneuploidi i kløvningsstadiet fundet i 41% af embryoner i alt, 29% af embryoner hos kvinder i alderen 27-37 år, og 45% af embryoner hos kvinder i alderen 38-45 år. Ved blastocystestadiet var kun 10% af alle embryoner komplekse aneuploide, med 13,7% af embryoner hos kvinder i alderen 38-47 år sammenlignet med 4,5% hos kvinder i alderen 27-37 år, der udviste kompleks aneuploidi. Flere aneuploidier blev også påvist i en retrospektiv undersøgelse af 1502 spontane aborter, hvor 4,6% af tilfældene viste dobbelt aneuploidi og kun 0,4% viste 3 eller flere aneuploidier (2).

Den høje forekomst af kompleks aneuploidi i kløvnings- og blastocystestadie-embryoner selv hos unge patienter antyder flere mitotiske fejl i de første celleopdelinger, som sandsynligvis ville føre til udviklingsstop (2). Derfor ville sådanne embryoner forventes ikke at implantere eller at føre til spontan abort, hvis de overføres. Historisk set er embryoner med flere kromosomale abnormaliteter derfor blevet fravalgt til overførsel eller endda kasseret. Imidlertid har Lin et al. for nylig rapporteret om en sund levendefødsel efter kaotisk embryooverførsel (3), hvilket rejser spørgsmål ved den antagede ikke-levedygtighed af kaotiske embryoner. Kunne nogle af disse embryoner korrigere flere aneuploidier og blive euploide? Det er plausibelt, at enhver euploid cellepopulation kunne have en højere overlevelsesrate og en højere mitotisk rate, og hvis unormale celler gennemgår apoptose, kunne et euploid embryo resultere. Dette kunne forklare den lave forekomst af kompleks aneuploidi set i aborter. En yderligere forklaring er, at ufuldkommenheder i biopsi-, amplifikations- og/eller NGS PGT-A processen lejlighedsvis fører til støjende aflæsninger, der fortolkes som flere kromosomale abnormaliteter, men faktisk reflekterer artefakter. For sådanne embryoner kan gen-testing resultere i euploide resultater.

Små undersøgelser (kun publiceret i abstrakt form) har evalueret reproducerbarheden af kaotiske resultater fra NGS-baseret PGT-A. En retrospektiv kohortestudie evaluerede 58 'kaotiske' embryoner via PGT-A af gen-biopsi prøver. Otteogtredive procent (n=22) af embryoner havde euploide gen-biopsi resultater (4). Vores gruppe rapporterede gen-biopsi af 64 embryoner oprindeligt klassificeret som kaotiske og identificerede 17% (n=11) af embryoner i kohorten som euploide og kun 67% overensstemmelse mellem indledende og gen-biopsi prøveresultater (5). Fire blastocyster med euploide resultater ved gen-biopsi blev overført, hvilket resulterede i to igangværende graviditeter. Yderligere har vi samlet data fra flere IVF-klinikker inden for vores netværk, der har udført gen-biopsi af embryoner med flere aneuploidier, og fundet at i alt havde 22% euploide PGT-A resultater ved gen-biopsi (Baggrundstabel, upublicerede data).

I forventning om at gennemføre en prospektiv observationsstudie for at karakterisere naturen af PGT-A resultater, der indikerer 3 eller flere aneuploidier, har vi påbegyndt katalogisering og opbevaring af disse embryoner. Til dags dato har 112 patienter eksplicit udtrykt interesse i at bidrage med 128 embryoner med resultater som 'kaotiske' eller 'komplekse aneuploide' med 3-5 kromosomer til formålet med denne forskning, og vi forventer at identificere multipla af dette tal ved en

retrospektiv databasesøgning og med prospektiv akkumulering af yderligere PGT-A resultater. Efter en retrospektiv databasesøgning har vi identificeret i alt 274 'kaotiske' og 5251 'komplekse aneuploide' embryoner, der er blevet rapporteret ved brug af NGS-baseret PGT-A. Begrænsede data eksisterer om reproduktionspotentialet af embryoner klassificeret som havende flere kromosomale abnormaliteter, og foreløbige data, inklusive fra vores center, antyder en høj falsk positiv rate. Det store antal ART-procedurer udført inden for vores netværk repræsenterer en unik mulighed for at karakterisere den kliniske betydning af disse resultater i håb om at minimere embryospild og maksimere levendefødsel fra IVF-cyklusser ved brug af PGT-A.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere reproduktionspotentialet af embryoner klassificeret som "komplekst aneuploide" med tre eller flere kromosomer eller "kaotiske" på indledende trofektoderm biopsi prøve analyseret ved næste generations sekventering baseret præimplantations genetisk test for aneuploidi. Vi planlægger at gøre dette ved prospektivt at inddrage patienter med embryoner klassificeret som sådanne, gen-biopsi af embryonerne og analyse af gentagne biopsi prøver. Vi planlægger også at have en uafhængig, blindet genetiker til at stille diagnoser, når det er muligt, baseret på NGS-profilerne.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

280

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Chile
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
        • Rekruttering
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Margate, Florida, Forenede Stater, 33063
        • Rekruttering
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Kontakt:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Forenede Stater, 60035
        • Rekruttering
        • Fertility Center of Illinois
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forenede Stater, 20850
      • Towson, Maryland, Forenede Stater, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Forenede Stater, 27519
        • Rekruttering
        • Shady Grove Fertility
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Forenede Stater, 19087
    • Virginia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Alle patienter med et eller flere embryoner i opbevaring, der opfylder kriterierne for kaotisk eller kompleks aneuploidi ved PGT-A med NGS

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • At have ≥ 1 embryo klassificeret som helkromosom kaotisk eller kompleks aneuploidi af 3 eller flere kromosomer efter præimplantationsgenetisk test for aneuploidi ved hjælp af en NGS-baseret platform Undertegnet informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Embryoer, der ikke opfylder komplekse/kaotiske kriterier Patienter, der afslår samtykke

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Flere Aneuploide Embryoner
Embryoner identificeret ved PGT-A som har flere kromosomale aneuploidier. DNA fra trofektoderm genbiopsiprøver vil blive opbevaret af testlaboratoriet til bekræftende analyse og kvalitetskontrol under IRB-godkendte protokoller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reproducerbarhed
Tidsramme: et år
For at evaluere embryoer med 3 eller flere kromosomer vurderet aneuploide med NGS-baseret PGT-A ved at udføre gentagen biopsi og analysere med NGS.
et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Efterforskere

  • Studieleder: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Ledende efterforsker: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. november 2025

Først opslået (Faktiske)

12. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20250101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kompleks Aneuploidi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner