Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка статуса комплексной анеуплоидии для выявления дополнительных эмбрионов, пригодных для переноса (ESCALATE)

7 ноября 2025 г. обновлено: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Оценка статуса сложной анеуплоидии для выявления дополнительных эмбрионов, пригодных для переноса

Данное исследование направлено на оценку репродуктивного потенциала эмбрионов, классифицированных как "сложные анеуплоидные" (с участием трех или более аномальных хромосом) или "хаотичные" (шесть или более аномальных хромосом) с помощью преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию (ПГТ-А). В частности, мы стремимся определить, могут ли эмбрионы, изначально имеющие множественные хромосомные аномалии, все же обладать потенциалом для нормального хромосомного состава, возможностью для переноса и, в конечном счете, потенциалом для достижения живорождения путем повторной биопсии и повторного анализа.

Ключевая информация:

Эта часть исследования предполагает ваше согласие только на повторную биопсию и генетический повторный анализ эмбрионов. Она еще не включает согласие на потенциальный будущий перенос.

Участие остается полностью добровольным, и ваше решение не повлияет на ваше настоящее или будущее лечение.

Мы глубоко ценим вашу поддержку и приверженность развитию исследований в области фертильности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Недавно термин «хаотический» вошел в лексикон отчетов PGT-A, определяемый (возможно, произвольно) как обнаружение 6 или более анеуплоидий. Комплексная анеуплоидия относится к эмбрионам с множественными хромосомными анеуплоидиями. В одном крупном исследовании комплексная анеуплоидия на стадии дробления была обнаружена в 41% эмбрионов в целом, 29% эмбрионов у женщин 27-37 лет и 45% эмбрионов у женщин 38-45 лет. К стадии бластоцисты только 10% всех эмбрионов имели комплексную анеуплоидию, причем 13,7% эмбрионов у женщин в возрасте 38-47 лет по сравнению с 4,5% у женщин в возрасте 27-37 лет демонстрировали комплексную анеуплоидию. Множественные анеуплоидии также были обнаружены в ретроспективном исследовании 1502 самопроизвольных абортов, причем в 4,6% случаев наблюдалась двойная анеуплоидия и только в 0,4% — 3 или более анеуплоидий (2).

Высокая частота комплексной анеуплоидии в эмбрионах на стадиях дробления и бластоцисты даже у молодых пациенток предполагает множественные митотические ошибки в первых нескольких клеточных делениях, которые, вероятно, приводят к остановке развития (2). Следовательно, если такие эмбрионы перенести, ожидается, что они не имплантируются или приводят к выкидышу. Исторически эмбрионы с множественными хромосомными аномалиями поэтому отбирались против переноса или даже отбрасывались. Однако недавно Lin et al. сообщили о здоровых живорождениях после переноса хаотических эмбрионов (3), ставя под сомнение предполагаемую нежизнеспособность хаотических эмбрионов. Могут ли некоторые из этих эмбрионов исправить множественные анеуплоидии и стать эуплоидными? Вполне возможно, что любая эуплоидная популяция клеток может иметь более высокую выживаемость и более высокую митотическую скорость, и если аномальные клетки подвергаются апоптозу, может получиться эуплоидный эмбрион. Это может объяснить низкую частоту комплексной анеуплоидии, наблюдаемую при выкидышах. Дополнительное объяснение заключается в том, что несовершенства в процессе биопсии, амплификации и/или NGS PGT-A иногда приводят к зашумленным данным, которые интерпретируются как множественные хромосомные аномалии, но на самом деле отражают артефакты. Для таких эмбрионов повторное тестирование может дать эуплоидные результаты.

Небольшие исследования (опубликованные только в форме аннотаций) оценивали воспроизводимость хаотических результатов PGT-A на основе NGS. Ретроспективное когортное исследование оценило 58 «хаотических» эмбрионов с помощью PGT-A повторных биопсийных образцов. Тридцать восемь процентов (n=22) эмбрионов имели эуплоидные результаты при повторной биопсии (4). Наша группа сообщила о повторной биопсии 64 эмбрионов, первоначально классифицированных как хаотические, и определила 17% (n=11) эмбрионов в когорте как эуплоидные, причем только 67% совпадений между результатами первоначальной и повторной биопсии (5). Четыре бластоцисты с эуплоидными результатами при повторной биопсии были перенесены, что привело к двум текущим беременностям. Кроме того, мы объединили данные из нескольких клиник ЭКО в нашей сети, которые проводили повторную биопсию эмбрионов с множественными анеуплоидиями, и обнаружили, что в целом 22% имели эуплоидные результаты PGT-A при повторной биопсии (таблица фона, неопубликованные данные).

В ожидании проведения проспективного обсервационного исследования для характеристики природы результатов PGT-A, указывающих на 3 или более анеуплоидий, мы начали каталогизировать и хранить эти эмбрионы. На сегодняшний день 112 пациентов явно выразили заинтересованность в предоставлении 128 эмбрионов с результатами «хаотические» или «комплексная анеуплоидия» 3-5 хромосом для целей данного исследования, и мы ожидаем выявления кратного этого числа после

ретроспективного поиска в базе данных и при проспективном накоплении дополнительных результатов PGT-A. После ретроспективного поиска в базе данных мы идентифицировали в общей сложности 274 «хаотических» и 5251 «комплексных анеуплоидных» эмбрионов, о которых сообщалось с использованием PGT-A на основе NGS. Существуют ограниченные данные о репродуктивном потенциале эмбрионов, классифицированных как имеющие множественные хромосомные аномалии, и предварительные данные, в том числе из нашего центра, свидетельствуют о высоком проценте ложноположительных результатов. Большой объем ВРТ, выполняемой в нашей сети, представляет уникальную возможность охарактеризовать клиническое значение этих результатов в надежде минимизировать потерю эмбрионов и максимизировать живорождения из циклов ЭКО с использованием PGT-A.

Цель этого исследования — оценить репродуктивный потенциал эмбрионов, классифицированных как «комплексная анеуплоидия» трех или более хромосом или «хаотические» при первоначальной биопсии трофэктодермы, проанализированной с помощью преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию на основе секвенирования следующего поколения. Мы планируем сделать это путем проспективного включения пациентов с такими эмбрионами, повторной биопсии эмбрионов и анализа повторных биопсийных образцов. Мы также планируем, чтобы независимый, слепой генетик, по возможности, ставил диагнозы на основе профилей NGS.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

280

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Margate, Florida, Соединенные Штаты, 33063
        • Рекрутинг
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Контакт:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Номер телефона: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60035
        • Рекрутинг
        • Fertility Center of Illinois
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Номер телефона: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Соединенные Штаты, 20850
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
      • Towson, Maryland, Соединенные Штаты, 33607
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Соединенные Штаты, 27519
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
          • Номер телефона: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19087
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23235
        • Рекрутинг
        • Shady Grove Fertility
        • Контакт:
        • Контакт:
  • Чили
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Чили, 7630000
        • Рекрутинг
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Номер телефона: 3015451423

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Все пациенты с одним или более эмбрионами в криоконсервации, соответствующими критериям хаотичной или сложной анеуплоидии по данным ПГТ-А с использованием NGS

Описание

Критерии включения:

  • Наличие ≥ 1 эмбриона, классифицированного как полностью хромосомно хаотичный или сложный анеуплоидный с вовлечением 3 или более хромосом после преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидию с использованием платформы на основе NGS Подписанное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Эмбрионы, не соответствующие критериям сложного/хаотичного характера Пациенты, отказывающиеся от согласия

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Множественные анеуплоидные эмбрионы
Эмбрионы, идентифицированные методом ПГТ-А как имеющие множественные хромосомные анеуплоидии. ДНК из повторных биопсийных образцов трофэктодермы будет сохранена испытательной лабораторией для подтверждающего анализа и контроля качества в соответствии с утверждёнными IRB протоколами.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Воспроизводимость
Временное ограничение: один год
Оценить эмбрионы с 3 или более хромосомами, признанными анеуплоидными с помощью ПГТ-А на основе NGS, путем проведения повторной биопсии и анализа с помощью NGS.
один год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Следователи

  • Директор по исследованиям: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Главный следователь: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 июня 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20250101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться