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Valutazione dello Stato di Aneuploidia Complessa per Individuare Embrioni Ulteriormente Transferibili (ESCALATE)

7 novembre 2025 aggiornato da: Benjamin Harris, Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

ESCALATE: Valutazione dello Stato di Aneuploidia Complessa per Individuare Embrioni Aggiuntivi Trasferibili

Questo studio mira a valutare il potenziale riproduttivo di embrioni classificati come "aneuploidi complessi" (che coinvolgono tre o più cromosomi anomali) o "caotici" (sei o più cromosomi anomali) attraverso il test genetico preimpianto per aneuploidie (PGT-A). In particolare, cerchiamo di determinare se embrioni inizialmente segnalati come aventi multiple anomalie cromosomiche potrebbero comunque avere il potenziale per una composizione cromosomica normale, l'opportunità di trasferimento e, infine, il potenziale di ottenere una nascita vivente attraverso una re-biopsia e una rianalisi.

Informazioni chiave:

Questa parte dello studio richiede il tuo consenso solo per la re-biopsia e la rianalisi genetica degli embrioni. Non include ancora il consenso per un eventuale futuro trasferimento.

La partecipazione rimane completamente volontaria e la tua decisione non influenzerà le cure attuali o future.

Apprezziamo profondamente il tuo supporto e impegno nell'avanzare la ricerca sulla fertilità.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Descrizione dettagliata

Recentemente, il termine "caotico" è entrato nel lessico dei rapporti PGT-A, definito (forse arbitrariamente) come il rilevamento di 6 o più aneuploidie. L'aneuploidia complessa si riferisce a embrioni con multiple aneuploidie cromosomiche. In un ampio studio, l'aneuploidia complessa allo stadio di segmentazione è stata riscontrata nel 41% degli embrioni complessivamente, nel 29% degli embrioni di donne di 27-37 anni e nel 45% degli embrioni di donne di 38-45 anni. Allo stadio di blastocisti, solo il 10% di tutti gli embrioni era complessamente aneuploide, con il 13,7% degli embrioni di donne di 38-47 anni rispetto al 4,5% nelle donne di 27-37 anni che presentavano aneuploidia complessa. Multiple aneuploidie sono state rilevate anche in uno studio retrospettivo su 1502 aborti spontanei, con il 4,6% dei casi che mostrava doppia aneuploidia e solo lo 0,4% che mostrava 3 o più aneuploidie (2).

L'alto tasso di aneuploidia complessa negli embrioni allo stadio di segmentazione e di blastocisti anche tra pazienti giovani suggerisce multipli errori mitotici nelle prime divisioni cellulari, che probabilmente porterebbero all'arresto dello sviluppo (2). Pertanto, se trasferiti, ci si aspetterebbe che tali embrioni non si impiantino o abortiscano. Storicamente, gli embrioni con multiple anomalie cromosomiche sono stati quindi deselezionati per il trasferimento o addirittura scartati. Tuttavia, recentemente Lin et al. hanno riportato una nascita sana viva dopo il trasferimento di embrioni caotici (3), mettendo in discussione la presunta non vitalità degli embrioni caotici. Alcuni di questi embrioni potrebbero correggere multiple aneuploidie e diventare euploidi? È plausibile che qualsiasi popolazione euploide di cellule possa avere un tasso di sopravvivenza più alto e un tasso mitotico più elevato, e se le cellule anormali vanno incontro ad apoptosi, potrebbe risultare un embrione euploide. Questo potrebbe spiegare il basso tasso di aneuploidia complessa osservato negli aborti spontanei. Un'ulteriore spiegazione è che le imperfezioni nel processo di biopsia, amplificazione e/o NGS PGT-A occasionalmente portano a letture rumorose, che vengono interpretate come multiple anomalie cromosomiche, ma che in realtà riflettono artefatti. Per tali embrioni, un nuovo test potrebbe dare risultati euploidi.

Piccoli studi (pubblicati solo in forma di abstract) hanno valutato la riproducibilità dei risultati caotici del PGT-A basato su NGS. Uno studio di coorte retrospettivo ha valutato 58 embrioni 'caotici' mediante PGT-A su campioni di re-biopsia. Il trentotto percento (n=22) degli embrioni ha avuto risultati di re-biopsia euploidi (4). Il nostro gruppo ha riportato la re-biopsia di 64 embrioni inizialmente classificati come caotici e ha identificato il 17% (n=11) degli embrioni nella coorte come euploidi e solo il 67% di concordanza tra i risultati del campione iniziale e della re-biopsia (5). Quattro blastocisti con risultati euploidi alla re-biopsia sono state trasferite, risultando in due gravidanze in corso. Inoltre, abbiamo raccolto dati da più cliniche di fecondazione in vitro all'interno della nostra rete che hanno condotto re-biopsie di embrioni con multiple aneuploidie e abbiamo scoperto che complessivamente, il 22% aveva risultati PGT-A euploidi alla re-biopsia (Tabella di sfondo, dati non pubblicati).

In previsione di condurre uno studio osservazionale prospettico per caratterizzare la natura dei risultati PGT-A che indicano 3 o più aneuploidie, abbiamo iniziato a catalogare e conservare questi embrioni in crioconservazione. Ad oggi, 112 pazienti hanno espresso esplicitamente interesse a contribuire con 128 embrioni risultati 'caotici' o 'aneuploidi complessi' di 3-5 cromosomi, ai fini di questa ricerca, e prevediamo di identificare multipli di questo numero dopo una

ricerca retrospettiva del database e con l'accumulo prospettico di ulteriori risultati PGT-A. A seguito di una ricerca retrospettiva del database, abbiamo identificato un totale di 274 embrioni 'caotici' e 5251 embrioni 'aneuploidi complessi' che sono stati segnalati utilizzando PGT-A basato su NGS. Esistono dati limitati sul potenziale riproduttivo di embrioni classificati come aventi multiple anomalie cromosomiche, e i dati preliminari, incluso quelli del nostro centro, suggeriscono un alto tasso di falsi positivi. L'elevato volume di PMA eseguito all'interno della nostra rete rappresenta un'opportunità unica per caratterizzare il significato clinico di questi risultati, nella speranza di minimizzare lo spreco di embrioni e massimizzare le nascite vive dai cicli di fecondazione in vitro che utilizzano PGT-A.

Lo scopo di questo studio è valutare il potenziale riproduttivo di embrioni classificati come "aneuploidi complessi" di tre o più cromosomi o "caotici" sul campione di biopsia iniziale del trofoectoderma analizzato mediante test genetico preimpianto per aneuploidia basato sul sequenziamento di nuova generazione. Pianifichiamo di farlo arruolando prospetticamente pazienti con embrioni classificati come tali, effettuando la re-biopsia degli embrioni e analizzando i campioni di biopsia ripetuti. Pianifichiamo inoltre di far fare diagnosi, quando possibile, da un genetista indipendente e in cieco, basandosi sui profili NGS.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

280

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Chile
    • Santiago Metropolitan
      • Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
        • Reclutamento
        • SGFertility Chile Medicina Reproductiva
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 3015451423
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Margate, Florida, Stati Uniti, 33063
        • Reclutamento
        • IVF Florida Reproductive Associates
        • Contatto:
          • Kathy Miller, PhD, HCLD
          • Numero di telefono: 3015451423
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30342
    • Illinois
      • Highland Park, Illinois, Stati Uniti, 60035
        • Reclutamento
        • Fertility Center of Illinois
        • Contatto:
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 3015451423
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Stati Uniti, 20850
        • Reclutamento
        • Shady Grove Fertility
        • Contatto:
      • Towson, Maryland, Stati Uniti, 33607
    • North Carolina
      • Cary, North Carolina, Stati Uniti, 27519
        • Reclutamento
        • Shady Grove Fertility
        • Contatto:
          • Numero di telefono: 3015451423
    • Pennsylvania
      • Chesterbrook, Pennsylvania, Stati Uniti, 19087
    • Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Tutti i pazienti con uno o più embrioni crioconservati che soddisfano i criteri per l'Aneuploidia Caotica o Complessa secondo PGT-A con NGS

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Avere ≥ 1 embrione classificato come caotico cromosomico completo o aneuploide complesso di 3 o più cromosomi in seguito a test genetico preimpianto per aneuploidia utilizzando una piattaforma basata su NGS Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Embrioni che non soddisfano i criteri complessi/caotici Pazienti che rifiutano il consenso

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Embrioni con Aneuploidia Multipla
Embrioni identificati dal PGT-A come aventi multiple aneuploidie cromosomiche. Il DNA dei campioni di re-biopsia del trofoectoderma sarà conservato dal laboratorio di analisi per analisi di conferma e controllo di qualità secondo protocolli approvati dal comitato etico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Riproducibilità
Lasso di tempo: un anno
Valutare embrioni con 3 o più cromosomi considerati aneuploidi mediante PGT-A basato su NGS, eseguendo una biopsia ripetuta e analizzando con NGS.
un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shady Grove Fertility Reproductive Science Center

Investigatori

  • Direttore dello studio: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
  • Investigatore principale: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 novembre 2025

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

12 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

12 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20250101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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