Evaluación del estado de la aneuploidía compleja para localizar embriones adicionales transferibles (ESCALATE)
ESCALATE: Evaluación del Estado de la Aneuploidía Compleja para Localizar Embriones Adicionales Transferibles
Este estudio tiene como objetivo evaluar el potencial reproductivo de embriones clasificados como "aneuploides complejos" (que implican tres o más cromosomas anormales) o "caóticos" (seis o más cromosomas anormales) mediante pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidías (PGT-A). Específicamente, buscamos determinar si los embriones inicialmente reportados como portadores de múltiples anomalías cromosómicas aún podrían tener potencial para una composición cromosómica normal, la oportunidad de transferencia y, en última instancia, el potencial de lograr un nacido vivo mediante una nueva biopsia y reanálisis.
Información clave:
Esta parte del estudio solicita su consentimiento únicamente para la nueva biopsia y el reanálisis genético de los embriones. No incluye aún el consentimiento para una posible transferencia futura.
La participación sigue siendo completamente voluntaria, y su decisión no afectará su atención actual o futura.
Agradecemos profundamente su apoyo y compromiso con el avance de la investigación en fertilidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Recientemente, el término "caótico" ha entrado en el léxico de los informes de PGT-A, definido (quizás arbitrariamente) como 6 o más aneuploidías detectadas. La aneuploidía compleja se refiere a embriones con múltiples aneuploidías cromosómicas. En un gran estudio, se encontró aneuploidía compleja en la etapa de división en el 41% de los embriones en general, el 29% de los embriones en mujeres de 27 a 37 años y el 45% de los embriones en mujeres de 38 a 45 años. En la etapa de blastocisto, solo el 10% de todos los embriones eran complejos aneuploides, con un 13,7% de embriones en mujeres de 38 a 47 años en comparación con un 4,5% en mujeres de 27 a 37 años que mostraban aneuploidía compleja. También se detectaron múltiples aneuploidías en un estudio retrospectivo de 1502 abortos espontáneos, con un 4,6% de los casos que mostraban aneuploidía doble y solo un 0,4% que mostraban 3 o más aneuploidías (2).
La alta tasa de aneuploidía compleja en embriones en etapa de división y de blastocisto, incluso entre pacientes jóvenes, sugiere múltiples errores mitóticos en las primeras divisiones celulares, lo que probablemente conduciría a un arresto del desarrollo (2). Por lo tanto, si se transfirieran, se esperaría que tales embriones no se implantaran o abortaran. Históricamente, por lo tanto, los embriones con múltiples anomalías cromosómicas han sido deseleccionados para la transferencia o incluso descartados. Sin embargo, recientemente Lin et al. informaron un nacimiento vivo saludable después de la transferencia de un embrión caótico (3), poniendo en duda la supuesta no viabilidad de los embriones caóticos. ¿Podrían algunos de estos embriones corregir múltiples aneuploidías y volverse euploides? Es plausible que cualquier población euploide de células pueda tener una tasa de supervivencia más alta y una tasa mitótica más alta, y si las células anormales sufren apoptosis, podría resultar un embrión euploide. Esto podría explicar la baja tasa de aneuploidía compleja observada en los abortos espontáneos. Una explicación adicional es que las imperfecciones en la biopsia, la amplificación y/o el proceso de PGT-A por NGS ocasionalmente conducen a lecturas ruidosas, que se interpretan como múltiples anomalías cromosómicas, pero que en realidad reflejan artefactos. Para tales embriones, una nueva prueba puede dar resultados euploides.
Pequeños estudios (publicados solo en forma de resumen) han evaluado la reproducibilidad de los resultados caóticos del PGT-A basado en NGS. Un estudio de cohorte retrospectivo evaluó 58 embriones 'caóticos' mediante PGT-A de muestras de re-biopsia. El treinta y ocho por ciento (n=22) de los embriones tuvieron resultados de re-biopsia euploides (4). Nuestro grupo informó la re-biopsia de 64 embriones inicialmente clasificados como caóticos e identificó el 17% (n=11) de los embriones en la cohorte como euploides y solo un 67% de concordancia entre los resultados de la muestra inicial y de re-biopsia (5). Se transfirieron cuatro blastocistos con resultados euploides en la re-biopsia, lo que resultó en dos embarazos en curso. Además, hemos agrupado datos de múltiples clínicas de FIV dentro de nuestra red que han realizado re-biopsias de embriones con múltiples aneuploidías y encontramos que, en general, el 22% tuvo resultados de PGT-A euploides en la re-biopsia (Tabla de antecedentes, datos no publicados).
En previsión de realizar un estudio observacional prospectivo para caracterizar la naturaleza de los resultados de PGT-A que indican 3 o más aneuploidías, hemos comenzado a catalogar y mantener estos embriones en almacenamiento. Hasta la fecha, 112 pacientes han expresado explícitamente interés en contribuir con 128 embriones resultantes como 'caóticos' o 'aneuploides complejos' de 3-5 cromosomas, para los propósitos de esta investigación, y anticipamos identificar múltiplos de este número tras una
búsqueda retrospectiva en la base de datos y con la acumulación prospectiva de resultados adicionales de PGT-A. Tras una búsqueda retrospectiva en la base de datos, hemos identificado un total de 274 embriones 'caóticos' y 5251 embriones 'aneuploides complejos' que han sido reportados utilizando PGT-A basado en NGS. Existen datos limitados sobre el potencial reproductivo de los embriones clasificados como que tienen múltiples anomalías cromosómicas, y los datos preliminares, incluidos los de nuestro centro, sugieren una alta tasa de falsos positivos. El gran volumen de TRA realizado dentro de nuestra red representa una oportunidad única para caracterizar el significado clínico de estos resultados, con la esperanza de minimizar el desperdicio de embriones y maximizar los nacimientos vivos de los ciclos de FIV que utilizan PGT-A.
El objetivo de este estudio es evaluar el potencial reproductivo de los embriones clasificados como "aneuploide complejo" de tres o más cromosomas o "caóticos" en la muestra de biopsia inicial de trofoectodermo analizada por pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidía basadas en secuenciación de nueva generación. Planeamos hacer esto mediante la inscripción prospectiva de pacientes con embriones clasificados como tales, la re-biopsia de los embriones y el análisis de muestras de biopsia repetidas. También planeamos que un genetista independiente y cegado realice diagnósticos, cuando sea posible, basándose en los perfiles de NGS.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: SGF Research Team SGF Research Team
- Número de teléfono: (301) 545-1423
- Correo electrónico: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Benjamin S Harris, MD, MPH
- Correo electrónico: benjamin.harris@sgfertility.com
Ubicaciones de estudio
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Santiago Metropolitan
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Santiago, Santiago Metropolitan, Chile, 7630000
- Reclutamiento
- SGFertility Chile Medicina Reproductiva
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Contacto:
- SGF Research Team SGF Research Team
- Número de teléfono: (301) 545-1423
- Correo electrónico: SGFClinicalResearchTeam@sgfertility.com
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Contacto:
- Número de teléfono: 3015451423
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Florida
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Margate, Florida, Estados Unidos, 33063
- Reclutamiento
- IVF Florida Reproductive Associates
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Contacto:
- Kathy Miller, PhD, HCLD
- Número de teléfono: 3015451423
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Paula Morton
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: paula.morton@sgfertility.com
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Illinois
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Highland Park, Illinois, Estados Unidos, 60035
- Reclutamiento
- Fertility Center of Illinois
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Contacto:
- Juergen Lieberman
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: Juergen.Liebermann@fcionline.com
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Contacto:
- Número de teléfono: 3015451423
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Maryland
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Rockville, Maryland, Estados Unidos, 20850
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Joshua Lim
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: josh.lim@sgfertility.com
-
Towson, Maryland, Estados Unidos, 33607
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Kim Arcusa
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: kim.arcusa@sgfertility.com
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North Carolina
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Cary, North Carolina, Estados Unidos, 27519
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Número de teléfono: 3015451423
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Pennsylvania
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Chesterbrook, Pennsylvania, Estados Unidos, 19087
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Maria Thompson
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: maria.thompson@sgfertility.com
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Kristine Milne
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: kristine.milne@sgfertility.com
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Caitlin Willaims
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: caitlin.williams@sgfertility.com
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23235
- Reclutamiento
- Shady Grove Fertility
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Contacto:
- Daniel Graff
- Número de teléfono: 3015451423
- Correo electrónico: daniel.graff@sgfertility.com
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Contacto:
- Número de teléfono: 9192805007
- Correo electrónico: benjamin.harris@sgfertility.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tener ≥ 1 embrión clasificado como caótico cromosómico completo o aneuploide complejo de 3 o más cromosomas tras realizar pruebas genéticas preimplantacionales para aneuploidía utilizando una plataforma basada en NGS. Consentimiento informado firmado
Criterios de exclusión:
- Embriones que no cumplen con los criterios complejos/caóticos. Pacientes que rechazan dar su consentimiento
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Embriones Múltiples con Aneuploidía
Embriones identificados por PGT-A como portadores de múltiples aneuploidías cromosómicas.
El ADN de las muestras de re-biopsia del trofectodermo será conservado por el laboratorio de pruebas para análisis confirmatorio y control de calidad bajo protocolos aprobados por el CEI.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Reproducibilidad
Periodo de tiempo: un año
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Para evaluar embriones con 3 o más cromosomas considerados aneuploides mediante PGT-A basado en NGS mediante la realización de una biopsia repetida y análisis con NGS.
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un año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Kate Devine, MD, Shady Grove Fertility
- Investigador principal: Benjamin S Harris, MD, MPH, Shady Grove Fertility
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20250101
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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