Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Endoteliální dysfunkce po poranění míchy (EDASCI)

12. listopadu 2025 aktualizováno: Andrew Park, Craig Hospital

Endoteliální dysfunkce po poranění míchy: Mechanismus a terapeutický cíl pro kardiovaskulární onemocnění spojená s poraněním míchy

Tato studie má za cíl zjistit, jak mohou být endotelové buňky, jediná buněčná výstelka cév, dysfunkční po poranění míchy. Provedeme to stanovením, zda je schopnost cév vazodilatovat (zvětšit se) a měnit průtok krve v případě potřeby nižší u dospělých s poraněním míchy ve srovnání s dospělými bez poranění míchy. Mechanismy, které mohou tuto funkci ovlivnit, mohou být klíčové pro snížení rizika infarktů a mrtvic u lidí s poraněním míchy.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předpokládáme, že vaskulární endoteliální dysfunkce je po poranění míchy (SCI) rozšířená, což predisponuje jedince s SCI k urychlenému aterosklerotickému kardiovaskulárnímu onemocnění (ASCVD) a budoucím infarktům myokardu a ischemickým cévním mozkovým příhodám. Hlavním cílem této studie je zjistit, zda dospělí s SCI vykazují narušenou endoteliální funkci. Konkrétně, zda je endoteliem závislá vazodilatace narušena a zda jsou endoteliálními buňkami produkované mikrovezikuly (EMVs) zvýšené a dysfunkční u dospělých s paraplegií. Tento cíl budeme řešit hodnocením endoteliem závislé vazodilatace farmakologickou manipulací endoteliální vazodilatační funkce u živých při vědomí lidí s SCI a stanovením role cirkulujících EMVs jako systémového biomarkeru i mediátoru endoteliální dysfunkce.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

40

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Spojené státy, 80113
        • Nábor
        • Craig Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Park, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Brian Stauffer, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Potenciální účastníci této studie budou všichni ochotní a způsobilí dospělí, kteří utrpěli poranění míchy, a dospělí, kteří nikdy neutrpěli poranění míchy. Do této studie budou zahrnuti účastníci všech ras a etnických původů. Bude zapsáno celkem až 40 účastníků s cílem 20 v každé skupině k dokončení protokolu.

Popis

Kritéria pro zařazení do studie SCI

  • Věk nad 18 let
  • Chronické (>12 měsíců) SCI
  • Motoricky úplné (AIS A/B) SCI
  • Paraplegie (neurologická úroveň poranění [NLI] v T2 nebo níže)

Kritéria pro zařazení zdravých jedinců

• Věk nad 18 let

Vylučovací kritéria (pro SCI i zdravé jedince)

  • Zjevná chronická onemocnění posouzená pomocí: a) klinicky dokumentované lékařské anamnézy; b) fyzikálního vyšetření; c) krevního tlaku a EKG v klidu; a d) kompletních krevních testů a hematologického vyšetření.
  • Aktivní infekce
  • Nedávný (< 3 měsíce) chirurgický zákrok
  • Aktuální kuřáctví (v posledních 12 měsících)
  • Hlásí více než nízkorizikovou konzumaci alkoholu
  • Historie zneužívání drog
  • Aktuální užívání kardiovaskulárních léků (statiny, betablokátory) a/nebo jiných léků, které by mohly ovlivnit výsledné měření

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Poranění míchy
Dospělí nad 18 let, kteří jsou ochotni a způsobilí k účasti a utrpěli motoricky úplné (AIS A/B) paraplegii (neurologická úroveň poranění T2 nebo níže) poranění míchy před více než 12 měsíci. Do této studie budou zahrnuti účastníci všech ras a etnických původů.
Postup: Intraarteriální Infuze Vazoaktivních Látek
Katétr je zaveden do pažní tepny nedominantní paže a jsou podávány malé dávky vazoaktivních léčiv [acetylcholin (Ach), isoproterenol (ISO), nitroprusid sodný (SNP)]. Průtok krve předloktím (FBF) je měřen pomocí venózní okluzní pletysmografie. Účelem tohoto postupu je posoudit endotel-dependentní a nezávislou vazodilataci stimulací různých cévních drah. Infuze Ach slouží k testování muskarinového receptoru, oxidu dusnatého (NO) dependentní, endotel-dependentní vazodilatace. Infuze ISO slouží k vyhodnocení β-adrenergní, NO-dependentní endotel-dependentní vazodilatace. Infuze SNP slouží k posouzení endotel-nezávislé vazodilatace.
Postup: Intraarteriální infuze vitaminu C
Vitamin C, silný antioxidant, bude infuzován do paže a průtok krve v předloktí (FBF) bude znovu vyhodnocen, aby se zjistilo, zda oxidační stres přispívá k endoteliální dysfunkci.
Postup: Odběr krve
Krev bude odebrána z loketní žíly (~50 ml) pro analýzu biomarkerů. Cílem je vyhodnotit cirkulující biochemické a molekulární ukazatele cévního zdraví a zánětu, včetně hladin mikrovezikul odvozených z endoteliálních buněk (EMVs)
Kontrola (bez poranění míchy)
Dospělí starší 18 let, kteří nikdy neutrpěli poranění míchy. Do této studie budou zahrnuti účastníci všech ras a etnických původů.
Postup: Intraarteriální Infuze Vazoaktivních Látek
Katétr je zaveden do pažní tepny nedominantní paže a jsou podávány malé dávky vazoaktivních léčiv [acetylcholin (Ach), isoproterenol (ISO), nitroprusid sodný (SNP)]. Průtok krve předloktím (FBF) je měřen pomocí venózní okluzní pletysmografie. Účelem tohoto postupu je posoudit endotel-dependentní a nezávislou vazodilataci stimulací různých cévních drah. Infuze Ach slouží k testování muskarinového receptoru, oxidu dusnatého (NO) dependentní, endotel-dependentní vazodilatace. Infuze ISO slouží k vyhodnocení β-adrenergní, NO-dependentní endotel-dependentní vazodilatace. Infuze SNP slouží k posouzení endotel-nezávislé vazodilatace.
Postup: Intraarteriální infuze vitaminu C
Vitamin C, silný antioxidant, bude infuzován do paže a průtok krve v předloktí (FBF) bude znovu vyhodnocen, aby se zjistilo, zda oxidační stres přispívá k endoteliální dysfunkci.
Postup: Odběr krve
Krev bude odebrána z loketní žíly (~50 ml) pro analýzu biomarkerů. Cílem je vyhodnotit cirkulující biochemické a molekulární ukazatele cévního zdraví a zánětu, včetně hladin mikrovezikul odvozených z endoteliálních buněk (EMVs)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vasodilatace nezávislá na endotelu
Časové okno: Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Celkový průtok krve předloktím se měří tenzometrickou žilní pletysmografií za výchozích podmínek a za farmakologické manipulace s nitroprusidem sodným ve zvyšujících se koncentracích (1, 2, 4 ug/ml).
Měřeno na začátku (bez nitroprusidu sodného) a bezprostředně po každé dávce nitroprusidu sodného po dobu 3-5 minut.
Koncentrace mikrovezikul pocházejících z endoteliálních buněk
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou odebrány ze vzorků žilní krve a spočítány pomocí průtokové cytometrie ke stanovení cirkulující koncentrace.
Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk účinky endoteliálních buněk lidské koronární arterie biologická dostupnost oxidu dusnatého
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou tříděny a sbírány průtokovou cytometrií fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou kokultivovány s endoteliálními buňkami lidské koronární artérie. Endoteliální syntáza oxidu dusnatého a požadovaná místa fosforylace budou měřena kvantifikací intracelulární proteinové exprese lyzátů celých buněk pomocí kapilární elektroforézy imunotestů. Produkce oxidu dusnatého bude hodnocena stanovením parametrů celkového oxidu dusnatého a dusičnanů/dusitanů.
Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk účinky endoteliálních buněk lidských koronárních tepen, reaktivní formy kyslíku a antioxidační kapacita
Časové okno: Základní linie
Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou tříděny a sbírány průtokovou cytometrií fluorescenčně aktivovaného třídění buněk (FACS). Mikrovezikuly odvozené z endoteliálních buněk budou kokultivovány s endoteliálními buňkami lidské koronární artérie. Exprese superoxiddismutázy a katalázy bude měřena kvantifikací intracelulární proteinové exprese lyzátů celých buněk pomocí imunoanalýz kapilární elektroforézou. Intracelulární oxidační stres bude hodnocen testem ROS-Glo H2O2.
Základní linie
Endoteliem závislá vazodilatace
Časové okno: Měřeno na výchozí úrovni a bezprostředně po každé vazoaktivní dávce po dobu 3–5 minut.
Celkový průtok krve předloktím bude měřen pomocí žilní pletysmografie s tenzometrem za bazálních podmínek a při farmakologické manipulaci s acetylcholinem a isoproterenolem v rostoucích koncentracích.
Měřeno na výchozí úrovni a bezprostředně po každé vazoaktivní dávce po dobu 3–5 minut.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Craig Hospital

Spolupracovníci

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

31. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. listopadu 2025

První zveřejněno (Odhadovaný)

13. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. listopadu 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1341523 (Jiné číslo grantu/financování: Craig H Neilsen Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Sdílení dat bude usnadněno aktivní účastí v Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI je cloudové úložiště spravované komunitou pro ukládání, sdílení a publikování výzkumných dat o poranění míchy a splňuje požadavky na FAIR a důvěryhodná úložiště stanovené NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit