Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endoteldysfunksjon etter ryggmargsskade (EDASCI)

12. november 2025 oppdatert av: Andrew Park, Craig Hospital

Endoteldysfunksjon Etter Ryggmargsskade: Mekanisme og Terapeutisk Mål for Ryggmargsskaderelatert Hjerte- og Karsykdom

Denne studien planlegger å undersøke hvordan endotelceller, de enkelte cellene som utgjør slimhinnen i blodårer, kan være dysfunksjonelle etter en ryggmargsskade. Vi vil gjøre dette ved å fastslå om kapasiteten til blodårer til å vasodilatere (økt størrelse) og endre blodstrømmen når det trengs er lavere hos voksne med en ryggmargsskade sammenlignet med voksne uten en ryggmargsskade. Mekanismene som kan endre denne funksjonen kan være avgjørende for å redusere risikoen for hjerteinfarkt og slag hos personer med ryggmargsskader.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi antar at endoteldysfunksjon i blodårene er utbredt etter ryggmargsskade (SCI), noe som gjør personer med SCI mottakelige for akselerert, aterosklerotisk hjerte- og karsykdom (ASCVD) og fremtidige hjertinfarkt og ischemiske slag. Hovedmålet med denne studien er å fastslå om voksne med SCI har nedsatt endotelfunksjon. Spesifikt, om endotelavhengig vasodilatasjon er svekket og om endotelcellederiverte mikroveksler (EMVs) er forhøyede og dysfunksjonelle hos voksne med paraplegi. Vi vil adressere dette målet ved å vurdere endotelavhengig vasodilatasjon gjennom farmakologisk manipulering av endotelvasodilatorfunksjon hos levende bevisste mennesker med SCI og fastslå rollen til sirkulerende EMVs som både en systemisk biomarkør og mediator for endoteldysfunksjon.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

40

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
        • Rekruttering
        • Craig Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Park, MD
        • Underetterforsker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Underetterforsker:
          • Brian Stauffer, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Potensielle deltakere i denne studien vil alle være frivillige og kvalifiserte voksne som har pådratt seg en ryggmargsskade, og voksne som aldri har pådratt seg en ryggmargsskade. Deltakere av alle raser og etniske bakgrunner vil bli inkludert i denne studien. Totalt inntil 40 deltakere vil bli rekruttert med mål om 20 i hver gruppe for å fullføre protokollen.

Beskrivelse

SCI Inkluderingskriterier

  • Over 18 år
  • Kronisk (>12 måneder) SCI
  • Motorisk komplett (AIS A/B) SCI
  • Paraplegi (nevrologisk skadenivå [NLI] ved T2 eller lavere)

Ikke-skadet Inkluderingskriterier

• Over 18 år

Eksklusjonskriterier (Både SCI og Ikke-skadet)

  • Åpenlyse kroniske sykdommer vurdert ved: a) klinisk dokumentert medisinsk historie; b) fysisk undersøkelse; c) blodtrykk og ECG i hvile; og d) fullstendige blodprøver og hematologisk vurdering.
  • Aktiv infeksjon
  • Nylig (< 3 måneder) kirurgi
  • Nåværende røykehistorie (innen de siste 12 månedene)
  • Rapporterer mer enn lavrisiko alkoholkonsum
  • Historikk med misbruk av rusmidler
  • Tar for tiden kardiovaskulære (statiner, betablokkere) terapeutika og/eller andre medisiner som kan påvirke resultatmålene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Ryggmargsskade
Villige og kvalifiserte voksne over 18 år som har pådratt seg en motorisk fullstendig (AIS A/B) paraplegi (nevrologisk skadenivå ved T2 eller lavere) ryggmargsskade for mer enn 12 måneder siden. Deltakere av alle raser og etniske bakgrunner vil bli inkludert i denne studien.
Fremgangsmåte: Intra-arteriell infusjon av vaskulære aktive midler
En kateter plasseres i brachialarterien i den ikke-dominante armen, og små doser av vasoaktive legemidler [acetylcholin (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprussid (SNP)] infunderes. Underarmsblodstrømmen (FBF) måles ved hjelp av venøs okklusjonsplettysmografi. Formålet med denne prosedyren er å vurdere endotelavhengig og uavhengig vasodilatasjon ved å stimulere forskjellige vaskulære veier. Ach-infusjonen er for å teste muskarinreseptor, nitrogenoksid (NO)-avhengig, endotelavhengig vasodilatasjon. ISO-infusjonen er for å evaluere β-adrenerg, NO-avhengig endotelavhengig vasodilatasjon. SNP-infusjonen er for å vurdere endoteluavhengig vasodilatasjon.
Fremgangsmåte: Intraarteriell infusjon av C-vitamin
Vitamin C, en potent antioksidant, vil bli infusert i armen, og blodstrømmen i underarmen (FBF) vil bli revurdert for å fastslå om oksidativt stress bidrar til endoteldysfunksjon.
Fremgangsmåte: Blodprøvetaking
Blod vil bli tatt fra vena cubitalis (~50 ml) for biomarkøranalyse. Dette er for å vurdere sirkulerende biokjemiske og molekylære indikatorer for vaskulær helse og betennelse, inkludert nivåer av endotelcellederivede mikroveisikler (EMV-er)
Kontroll (uten ryggmargsskade)
Voksne over 18 år som aldri har pådratt seg et ryggmargsskade. Deltakere av alle raser og etniske bakgrunner vil bli inkludert i denne studien
Fremgangsmåte: Intra-arteriell infusjon av vaskulære aktive midler
En kateter plasseres i brachialarterien i den ikke-dominante armen, og små doser av vasoaktive legemidler [acetylcholin (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprussid (SNP)] infunderes. Underarmsblodstrømmen (FBF) måles ved hjelp av venøs okklusjonsplettysmografi. Formålet med denne prosedyren er å vurdere endotelavhengig og uavhengig vasodilatasjon ved å stimulere forskjellige vaskulære veier. Ach-infusjonen er for å teste muskarinreseptor, nitrogenoksid (NO)-avhengig, endotelavhengig vasodilatasjon. ISO-infusjonen er for å evaluere β-adrenerg, NO-avhengig endotelavhengig vasodilatasjon. SNP-infusjonen er for å vurdere endoteluavhengig vasodilatasjon.
Fremgangsmåte: Intraarteriell infusjon av C-vitamin
Vitamin C, en potent antioksidant, vil bli infusert i armen, og blodstrømmen i underarmen (FBF) vil bli revurdert for å fastslå om oksidativt stress bidrar til endoteldysfunksjon.
Fremgangsmåte: Blodprøvetaking
Blod vil bli tatt fra vena cubitalis (~50 ml) for biomarkøranalyse. Dette er for å vurdere sirkulerende biokjemiske og molekylære indikatorer for vaskulær helse og betennelse, inkludert nivåer av endotelcellederivede mikroveisikler (EMV-er)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endotel-uavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm fra underarmen skal måles ved strain gauge venøs pletysmografi under baseline forhold og under farmakologisk manipulering med natriumnitroprussid ved økende konsentrasjoner (1, 2, 4 ug/ml).
Målt ved baseline (uten natriumnitroprussid) og umiddelbart etter hver natriumnitroprussiddose i 3-5 minutter.
Endotelcelle-avledet mikrovesikler konsentrasjon
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli samlet fra venøse blodprøver og telles brukt flowcytometri for å bestemme en sirkulerende konsentrasjon.
Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler effekter av humane koronararterie endotelceller nitrogenoksid biotilgjengelighet
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-avledede mikrovesiklene vil bli dyrket sammen med humane koronararterie-endotelceller. Endotelial nitrogenoksidsyntase og fosforyleringssteder av interesse vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjon kvantifisering av helcellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Nitrogenoksidproduksjon vil bli vurdert ved total nitrogenoksid og nitrat/nitritt parameteranalyser.
Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler effekter av humane koronararterie endotelceller reaktive oksygenarter og antioksidantkapasitet
Tidsramme: Grunnlinje
Endotelcelle-avledede mikrovesikler vil bli sortert og samlet ved fluorescensaktivert cellesortering (FACS) flowcytometri. De endotelcelle-avledede mikrovesiklene vil bli dyrket sammen med humane koronararterie-endotelceller. Superoksiddismutase og katalaseekspresjon vil bli målt ved intracellulær proteinekspresjon kvantifisering av helcellelysater ved kapillærelektroforese immunoassays. Intracellulært oksidativt stress vil bli vurdert ved ROS-Glo H2O2-analyse.
Grunnlinje
Endotelavhengig vasodilatasjon
Tidsramme: Målt ved utgangspunktet og umiddelbart etter hver vasoaktiv dose i 3-5 minutter.
Total blodstrøm i underarmen vil bli målt ved strain gauge venøs plethysmografi under basisforhold og under farmakologisk manipulasjon med acetylkolin og isoproterenol i økende konsentrasjoner.
Målt ved utgangspunktet og umiddelbart etter hver vasoaktiv dose i 3-5 minutter.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbeidspartnere

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

31. juli 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. juli 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. november 2025

Først lagt ut (Antatt)

13. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

14. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1341523 (Annet stipend/finansieringsnummer: Craig H Neilsen Foundation)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Datadeling vil bli tilrettelagt gjennom aktiv deltakelse i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI er en skybasert, fellessapsstyrt datalager for lagring, deling og publisering av forskningsdata om ryggmargsskader og er i samsvar med kravene for FAIR og pålitelige datalagre etablert av NIH.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere