Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Endotheeldisfunctie na SCI (EDASCI)

12 november 2025 bijgewerkt door: Andrew Park, Craig Hospital

Endotheeldisfunctie na SCI: Mechanisme en Therapeutisch Doelwit voor SCI-gerelateerde Cardiovasculaire Ziekte

Dit onderzoek heeft als doel te bestuderen hoe endotheelcellen, de enkellaags bekleding van bloedvaten, disfunctioneel kunnen worden na een ruggenmergletsel. We zullen dit doen door vast te stellen of het vermogen van bloedvaten om te verwijden (toename in grootte) en de bloedstroom aan te passen wanneer nodig, lager is bij volwassenen met een ruggenmergletsel in vergelijking met volwassenen zonder ruggenmergletsel. De mechanismen die deze functie kunnen verstoren, kunnen cruciaal zijn voor het verminderen van het risico op hartaanvallen en beroertes bij mensen met ruggenmergletsels.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Wij veronderstellen dat vasculaire endotheeldisfunctie vaak voorkomt na een ruggenmergletsel (SCI), wat personen met SCI vatbaar maakt voor versnelde, atherosclerotische cardiovasculaire ziekte (ASCVD) en toekomstige myocardinfarcten en ischemische beroertes. Het centrale doel van deze studie is vast te stellen of volwassenen met SCI een verminderde endotheelfunctie vertonen. Specifiek, of endotheelafhankelijke vasodilatatie is aangetast en of endotheelcel-afgeleide microvesicles (EMV's) verhoogd en disfunctioneel zijn bij volwassenen met paraplegie. Wij zullen dit doel bereiken door endotheelafhankelijke vasodilatatie te beoordelen door farmacologische manipulatie van endotheelvasodilatatorfunctie in levende, bewuste mensen met SCI en door de rol van circulerende EMV's als zowel een systemische biomarker als mediator van endotheeldisfunctie te bepalen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

40

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Verenigde Staten, 80113
        • Werving
        • Craig Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Park, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Brian Stauffer, MD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Potentiële deelnemers aan deze studie zijn allemaal bereidwillige en in aanmerking komende volwassenen die een ruggenmergletsel hebben opgelopen, en volwassenen die nooit een ruggenmergletsel hebben opgelopen. Deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden zullen in deze studie worden opgenomen. In totaal zullen maximaal 40 deelnemers worden ingeschreven met als doel 20 in elke groep om het protocol te voltooien.

Beschrijving

SCI Insluitingscriteria

  • Ouder dan 18 jaar
  • Chronisch (>12 maanden) SCI
  • Motorisch compleet (AIS A/B) SCI
  • Paraplegie (neurologisch letselniveau [NLI] op T2 of lager)

Niet-geblesseerde Insluitingscriteria

• Ouder dan 18 jaar

Uitsluitingscriteria (Zowel SCI als Niet-geblesseerde)

  • Duidelijke chronische ziekten zoals beoordeeld door: a) klinisch gedocumenteerde medische geschiedenis; b) lichamelijk onderzoek; c) bloeddruk en ECG in rust; en d) volledige bloedchemie en hematologische evaluatie.
  • Actieve infectie
  • Recente (< 3 maanden) operatie
  • Huidige rookgeschiedenis (binnen afgelopen 12 maanden)
  • Meer dan laag-risico alcoholconsumptie rapporteren
  • Geschiedenis van drugsgebruik
  • Momenteel cardiovasculaire (statines, bètablokkers) therapie en/of andere medicatie gebruiken die de uitkomstmaten zou kunnen beïnvloeden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Ruggenmergletsel
Bereidwillige en in aanmerking komende volwassenen ouder dan 18 jaar die meer dan 12 maanden geleden een motorisch complete (AIS A/B) paraplegie (neurologisch letselniveau T2 of lager) ruggenmergletsel hebben opgelopen. Deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden zullen in deze studie worden opgenomen.
Procedure: Intra-arteriële Infusie van Vasoactieve Middelen
Een katheter wordt geplaatst in de arteria brachialis van de niet-dominante arm, en kleine doses vaatactieve medicijnen [acetylcholine (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprusside (SNP)] worden toegediend. De bloedstroom in de onderarm (FBF) wordt gemeten met behulp van veneuze occlusieplethysmografie. Het doel van deze procedure is het beoordelen van endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasodilatatie door verschillende vasculaire pathways te stimuleren. De Ach-infusie dient om muscarinereceptor, stikstofoxide (NO)-afhankelijke, endotheelafhankelijke vasodilatatie te testen. ISO-infusie dient om β-adrenerge, NO-afhankelijke endotheelafhankelijke vasodilatatie te evalueren. SNP-infusie dient om endotheelonafhankelijke vasodilatatie te beoordelen.
Procedure: Intra-arteriële Vitamine C Infusie
Vitamine C, een krachtige antioxidant, zal worden geïnfuseerd in de arm en de bloedstroom in de onderarm (FBF) zal opnieuw worden geëvalueerd om te bepalen of oxidatieve stress bijdraagt aan endotheeldisfunctie.
Procedure: Bloedafname
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale ader (~50 ml) voor biomarkeranalyse. Dit is om circulerende biochemische en moleculaire indicatoren van vasculaire gezondheid en ontsteking te beoordelen, waaronder de niveaus van endotheelcel-afgeleide microvesicles (EMV's)
Controle (zonder ruggenmergletsel)
Volwassenen ouder dan 18 jaar die nog nooit een ruggenmergletsel hebben opgelopen. Deelnemers van alle rassen en etnische achtergronden worden in deze studie opgenomen
Procedure: Intra-arteriële Infusie van Vasoactieve Middelen
Een katheter wordt geplaatst in de arteria brachialis van de niet-dominante arm, en kleine doses vaatactieve medicijnen [acetylcholine (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprusside (SNP)] worden toegediend. De bloedstroom in de onderarm (FBF) wordt gemeten met behulp van veneuze occlusieplethysmografie. Het doel van deze procedure is het beoordelen van endotheelafhankelijke en onafhankelijke vasodilatatie door verschillende vasculaire pathways te stimuleren. De Ach-infusie dient om muscarinereceptor, stikstofoxide (NO)-afhankelijke, endotheelafhankelijke vasodilatatie te testen. ISO-infusie dient om β-adrenerge, NO-afhankelijke endotheelafhankelijke vasodilatatie te evalueren. SNP-infusie dient om endotheelonafhankelijke vasodilatatie te beoordelen.
Procedure: Intra-arteriële Vitamine C Infusie
Vitamine C, een krachtige antioxidant, zal worden geïnfuseerd in de arm en de bloedstroom in de onderarm (FBF) zal opnieuw worden geëvalueerd om te bepalen of oxidatieve stress bijdraagt aan endotheeldisfunctie.
Procedure: Bloedafname
Er wordt bloed afgenomen uit de antecubitale ader (~50 ml) voor biomarkeranalyse. Dit is om circulerende biochemische en moleculaire indicatoren van vasculaire gezondheid en ontsteking te beoordelen, waaronder de niveaus van endotheelcel-afgeleide microvesicles (EMV's)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Endotheel-onafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
De totale bloedstroom in de onderarm kan worden gemeten met behulp van veneuze plethysmografie met spanningsmeter onder basisomstandigheden en onder farmacologische manipulatie met natriumnitroprusside bij toenemende concentraties (1, 2, 4 µg/ml).
Gemeten bij baseline (zonder natriumnitroprusside) en onmiddellijk na elke dosis natriumnitroprusside gedurende 3-5 minuten.
Concentratie van van endotheelcellen afkomstige microvesikels
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden verzameld uit veneuze bloedmonsters en worden geteld met behulp van flowcytometrie om een ​​circulerende concentratie te bepalen.
Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes Effecten van endotheelcellen van menselijke kransslagaders Biologische beschikbaarheid van stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden gesorteerd en verzameld door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De uit endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen samen met menselijke endotheelcellen van de kransslagader worden gekweekt. Endotheliale stikstofoxidesynthase en fosforylatieplaatsen van belang zullen worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressiekwantificering van hele cellysaten door middel van capillaire elektroforese-immunoassays. De productie van stikstofmonoxide zal worden beoordeeld door middel van analyses van parameters voor totaal stikstofmonoxide en nitraat/nitriet.
Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes Effecten van endotheelcellen van menselijke kransslagaders, reactieve zuurstofsoorten en antioxidantcapaciteit
Tijdsspanne: Basislijn
Van endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen worden gesorteerd en verzameld door middel van fluorescentie-geactiveerde celsortering (FACS) flowcytometrie. De uit endotheelcellen afkomstige microblaasjes zullen samen met menselijke endotheelcellen van de kransslagader worden gekweekt. Superoxide-dismutase en catalase-expressie zullen worden gemeten door intracellulaire eiwitexpressie-kwantificering van hele cellysaten door middel van capillaire elektroforese-immunoassays. Intracellulaire oxidatieve stress zal worden beoordeeld met behulp van de ROS-Glo H2O2-test.
Basislijn
Endotheelafhankelijke vasodilatatie
Tijdsspanne: Gemeten bij baseline en direct na elke vasoactieve dosis gedurende 3-5 minuten.
De totale doorbloeding van de onderarm wordt gemeten met behulp van strain-gauge veneuze plethysmografie onder basale omstandigheden en onder farmacologische manipulatie met acetylcholine en isoproterenol in toenemende concentraties.
Gemeten bij baseline en direct na elke vasoactieve dosis gedurende 3-5 minuten.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Craig Hospital

Medewerkers

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

31 juli 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 november 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 november 2025

Eerst geplaatst (Geschat)

13 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

14 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1341523 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Craig H Neilsen Foundation)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevensdeling wordt vergemakkelijkt door actieve deelname aan Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI is een op de cloud gebaseerde, door de gemeenschap beheerde opslagplaats om onderzoeksgegevens over ruggenmergletsel op te slaan, te delen en te publiceren, en voldoet aan de vereisten voor FAIR en betrouwbare opslagplaatsen die door het NIH zijn vastgesteld.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren