Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эндотелиальная дисфункция после травмы спинного мозга (EDASCI)

12 ноября 2025 г. обновлено: Andrew Park, Craig Hospital

Эндотелиальная дисфункция после ПСМТ: механизм и терапевтическая мишень для сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с ПСМТ

Это исследование направлено на изучение того, как эндотелиальные клетки, единичный клеточный слой, выстилающий кровеносные сосуды, могут функционировать неправильно после травмы спинного мозга. Мы достигнем этого, определив, снижена ли у взрослых с травмой спинного мозга по сравнению со взрослыми без травмы способность кровеносных сосудов к вазодилатации (увеличению размера) и изменению кровотока при необходимости. Механизмы, которые могут нарушать эту функцию, могут иметь решающее значение для снижения риска инфарктов и инсультов у людей с травмами спинного мозга.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы предполагаем, что сосудистая эндотелиальная дисфункция широко распространена после травмы спинного мозга (ТСМ), что предрасполагает лиц с ТСМ к ускоренному развитию атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания (АССЗ) и будущим инфарктам миокарда и ишемическим инсультам. Основная цель данного исследования — определить, проявляют ли взрослые с ТСМ нарушенную эндотелиальную функцию. В частности, нарушена ли эндотелий-зависимая вазодилатация и повышены ли эндотелиальные микровезикулы (ЭМВ) и являются ли они дисфункциональными у взрослых с параплегией. Мы решим эту задачу, оценивая эндотелий-зависимую вазодилатацию путем фармакологического воздействия на функцию эндотелиальной вазодилатации у живых сознательных людей с ТСМ и определяя роль циркулирующих ЭМВ как системного биомаркера и медиатора эндотелиальной дисфункции.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

40

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Genevieve Madera, BS
  • Номер телефона: 17203454640
  • Электронная почта: Gmadera@craighospital.org

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Clare Morey, SLP-CCC
  • Номер телефона: 303.789. 8621
  • Электронная почта: Gquintero@craighospital.org

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80113
        • Рекрутинг
        • Craig Hospital
        • Главный следователь:
          • Andrew Park, MD
        • Младший исследователь:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Младший исследователь:
          • Brian Stauffer, MD
        • Контакт:
          • Genevieve Madera, B.S.
          • Номер телефона: 7203454640
          • Электронная почта: Gmadera@craighospital.org
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Потенциальные участники этого исследования будут состоять из совершеннолетних добровольцев, соответствующих критериям отбора, которые перенесли травму спинного мозга, и взрослых, которые никогда не получали травму спинного мозга. В это исследование будут включены участники всех рас и этнических принадлежностей. Всего будет набрано до 40 участников с целью завершения протокола 20 участниками в каждой группе.

Описание

Критерии включения для пациентов с травмой спинного мозга

  • Старше 18 лет
  • Хроническая (>12 месяцев) травма спинного мозга
  • Моторно полная (AIS A/B) травма спинного мозга
  • Параплегия (неврологический уровень повреждения [NLI] на уровне T2 или ниже)

Критерии включения для здоровых участников

• Старше 18 лет

Критерии исключения (и для пациентов с травмой спинного мозга, и для здоровых участников)

  • Выраженные хронические заболевания, оцененные по: а) клинически документированному медицинскому анамнезу; б) физическому обследованию; в) артериальному давлению и ЭКГ в покое; и г) полным биохимическим и гематологическим исследованиям.
  • Активная инфекция
  • Недавняя (< 3 месяцев) операция
  • Текущий стаж курения (в течение последних 12 месяцев)
  • Сообщение о потреблении алкоголя более чем низкого риска
  • История злоупотребления наркотиками
  • Прием сердечно-сосудистых препаратов (статины, бета-блокаторы) и/или других лекарств, которые могут повлиять на показатели результатов

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Травма спинного мозга
Взрослые лица старше 18 лет, желающие и имеющие право на участие, с моторически полной (по шкале AIS A/B) параплегией (неврологический уровень повреждения на уровне T2 или ниже) после травмы спинного мозга, полученной более 12 месяцев назад. В исследование будут включены участники всех рас и этнических принадлежностей.
Процедура: Внутриартериальная инфузия вазоактивных агентов
Катетер размещается в плечевой артерии недоминирующей руки, и вводятся малые дозы вазоактивных препаратов [ацетилхолин (Ach), изопротеренол (ISO), нитропруссид натрия (SNP)]. Кровоток в предплечье (FBF) измеряется с помощью венозной окклюзионной плетизмографии. Цель данной процедуры - оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилатацию путем стимуляции различных сосудистых путей. Инфузия Ach предназначена для тестирования мускариновых рецепторов, оксид азота (NO)-зависимой, эндотелий-зависимой вазодилатации. Инфузия ISO предназначена для оценки β-адренергической, NO-зависимой эндотелий-зависимой вазодилатации. Инфузия SNP предназначена для оценки эндотелий-независимой вазодилатации.
Процедура: Внутриартериальная инфузия витамина C
Витамин C, мощный антиоксидант, будет введен внутривенно в руку, и кровоток в предплечье (FBF) будет повторно оценен, чтобы определить, способствует ли окислительный стресс эндотелиальной дисфункции.
Процедура: Забор крови
Кровь будет взята из локтевой вены (~50 мл) для анализа биомаркеров. Это необходимо для оценки циркулирующих биохимических и молекулярных показателей сосудистого здоровья и воспаления, включая уровни микровезикул, производных от эндотелиальных клеток (EMVs)
Контрольная группа (без повреждения спинного мозга)
Взрослые старше 18 лет, которые никогда не получали травму спинного мозга. В это исследование будут включены участники всех рас и этнических принадлежностей
Процедура: Внутриартериальная инфузия вазоактивных агентов
Катетер размещается в плечевой артерии недоминирующей руки, и вводятся малые дозы вазоактивных препаратов [ацетилхолин (Ach), изопротеренол (ISO), нитропруссид натрия (SNP)]. Кровоток в предплечье (FBF) измеряется с помощью венозной окклюзионной плетизмографии. Цель данной процедуры - оценить эндотелий-зависимую и независимую вазодилатацию путем стимуляции различных сосудистых путей. Инфузия Ach предназначена для тестирования мускариновых рецепторов, оксид азота (NO)-зависимой, эндотелий-зависимой вазодилатации. Инфузия ISO предназначена для оценки β-адренергической, NO-зависимой эндотелий-зависимой вазодилатации. Инфузия SNP предназначена для оценки эндотелий-независимой вазодилатации.
Процедура: Внутриартериальная инфузия витамина C
Витамин C, мощный антиоксидант, будет введен внутривенно в руку, и кровоток в предплечье (FBF) будет повторно оценен, чтобы определить, способствует ли окислительный стресс эндотелиальной дисфункции.
Процедура: Забор крови
Кровь будет взята из локтевой вены (~50 мл) для анализа биомаркеров. Это необходимо для оценки циркулирующих биохимических и молекулярных показателей сосудистого здоровья и воспаления, включая уровни микровезикул, производных от эндотелиальных клеток (EMVs)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эндотелий-независимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Общий кровоток в предплечье измеряли с помощью тензометрической венозной плетизмографии в исходных условиях и при фармакологических манипуляциях с нитропруссидом натрия в возрастающих концентрациях (1, 2, 4 мкг/мл).
Измеряется исходно (без нитропруссида натрия) и сразу после каждой дозы нитропруссида натрия в течение 3–5 минут.
Концентрация микровезикул эндотелиального происхождения
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут собраны из образцов венозной крови и подсчитаны с использованием проточной цитометрии для определения концентрации в крови.
Базовый уровень
Микровезикулы эндотелиального происхождения, влияние эндотелиальных клеток коронарной артерии человека, биодоступность оксида азота
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут сортироваться и собираться с помощью проточной цитометрии с сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут культивироваться совместно с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Интересующие эндотелиальную синтазу оксида азота и сайты фосфорилирования будут измеряться путем количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в лизатах цельных клеток с помощью иммуноанализа капиллярного электрофореза. Производство оксида азота будет оцениваться с помощью анализа общего содержания оксида азота и параметров нитрат/нитрит.
Базовый уровень
Микровезикулы эндотелиального происхождения, влияние активных форм кислорода эндотелиальных клеток коронарной артерии человека и антиоксидантная способность
Временное ограничение: Базовый уровень
Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут сортироваться и собираться с помощью проточной цитометрии с сортировкой клеток, активируемой флуоресценцией (FACS). Микровезикулы, полученные из эндотелиальных клеток, будут культивироваться совместно с эндотелиальными клетками коронарной артерии человека. Экспрессию супероксиддисмутазы и каталазы будут измерять путем количественного определения внутриклеточной экспрессии белка в лизатах цельных клеток с помощью иммуноанализа капиллярного электрофореза. Внутриклеточный окислительный стресс будет оцениваться с помощью анализа ROS-Glo H2O2.
Базовый уровень
Эндотелий-зависимая вазодилатация
Временное ограничение: Измеряли на исходном уровне и сразу после каждой дозы вазоактивного препарата в течение 3-5 минут.
Общий кровоток в предплечье будет измеряться с помощью венозной плетизмографии с тензодатчиком в исходных условиях и при фармакологическом воздействии ацетилхолином и изопротеренолом в возрастающих концентрациях.
Измеряли на исходном уровне и сразу после каждой дозы вазоактивного препарата в течение 3-5 минут.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Craig Hospital

Соавторы

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

31 июля 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 ноября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

13 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

14 ноября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 ноября 2025 г.

Последняя проверка

1 ноября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1341523 (Другой номер гранта/финансирования: Craig H Neilsen Foundation)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Совместное использование данных будет осуществляться за счет активного участия в Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI - это управляемое сообществом облачное хранилище для хранения, обмена и публикации исследовательских данных о травме спинного мозга, которое соответствует требованиям к репозиториям FAIR и надежным репозиториям, установленным NIH.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться