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Dysfonctionnement endothélial après LME (EDASCI)

12 novembre 2025 mis à jour par: Andrew Park, Craig Hospital

Dysfonction endothéliale après LME : mécanisme et cible thérapeutique pour les maladies cardiovasculaires liées à la LME

Cette étude vise à comprendre comment les cellules endothéliales, la paroi monocellulaire des vaisseaux sanguins, peuvent devenir dysfonctionnelles après une lésion de la moelle épinière. Nous y parviendrons en déterminant si la capacité des vaisseaux sanguins à se vasodilater (augmenter de taille) et à modifier le débit sanguin en cas de besoin est réduite chez les adultes ayant subi une lésion de la moelle épinière par rapport aux adultes sans lésion de la moelle épinière. Les mécanismes qui peuvent altérer cette fonction pourraient être essentiels pour réduire le risque de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux chez les personnes atteintes de lésions de la moelle épinière.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous émettons l'hypothèse que la dysfonction endothéliale vasculaire est prévalente après une lésion de la moelle épinière (LME), ce qui prédispose les individus atteints de LME à une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse (MCVA) accélérée et à de futurs infarctus du myocarde et accidents vasculaires cérébraux ischémiques. L'objectif principal de cette étude est de déterminer si les adultes atteints de LME présentent une fonction endothéliale altérée. Spécifiquement, si la vasodilatation dépendante de l'endothélium est altérée et si les microvésicules dérivées des cellules endothéliales (EMV) sont élevées et dysfonctionnelles chez les adultes atteints de paraplégie. Nous aborderons cet objectif en évaluant la vasodilatation dépendante de l'endothélium en manipulant pharmacologiquement la fonction vasodilatatrice endothéliale chez des humains conscients vivants atteints de LME et en déterminant le rôle des EMV circulantes à la fois comme biomarqueur systémique et médiateur de la dysfonction endothéliale.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

40

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
        • Recrutement
        • Craig Hospital
        • Chercheur principal:
          • Andrew Park, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Brian Stauffer, MD
        • Contact:
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les participants potentiels de cette étude seront tous des adultes consentants et éligibles ayant subi une lésion de la moelle épinière, ainsi que des adultes n'ayant jamais subi de lésion de la moelle épinière. Des participants de toutes races et origines ethniques seront inclus dans cette étude. Un total allant jusqu'à 40 participants sera recruté avec pour objectif d'avoir 20 participants dans chaque groupe pour terminer le protocole.

La description

Critères d'inclusion pour les lésions médullaires

  • Âgé de plus de 18 ans
  • Lésion médullaire chronique (>12 mois)
  • Lésion médullaire motrice complète (AIS A/B)
  • Paraplégie (niveau neurologique de la lésion [NLI] à T2 ou en dessous)

Critères d'inclusion pour les non-blessés

• Âgé de plus de 18 ans

Critères d'exclusion (pour les lésions médullaires et les non-blessés)

  • Maladies chroniques manifestes évaluées par : a) antécédents médicaux documentés cliniquement ; b) examen physique ; c) tension artérielle et ECG au repos ; et d) bilans sanguins complets et évaluation hématologique.
  • Infection active
  • Chirurgie récente (< 3 mois)
  • Antécédents tabagiques actuels (au cours des 12 derniers mois)
  • Déclarer une consommation d'alcool supérieure à un niveau à faible risque
  • Antécédents de toxicomanie
  • Prise actuelle de traitements cardiovasculaires (statines, bêta-bloquants) et/ou d'autres médicaments susceptibles d'influencer les mesures de résultats

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Lésion de la moelle épinière
Adultes consentants et éligibles de plus de 18 ans ayant subi une paraplégie motrice complète (AIS A/B) (niveau neurologique de la lésion à T2 ou en dessous) due à une lésion médullaire datant de plus de 12 mois. Les participants de toutes origines raciales et ethniques seront inclus dans cette étude.
Procédure: Perfusion intra-artérielle d'agents vasoactifs
Un cathéter est placé dans l'artère brachiale du bras non dominant, et de petites doses de médicaments vasoactifs [acétylcholine (Ach), isoprotéréol (ISO), nitroprussiate de sodium (SNP)] sont perfusées. Le débit sanguin de l'avant-bras (FBF) est mesuré par pléthysmographie à occlusion veineuse. Le but de cette procédure est d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante et indépendante en stimulant différentes voies vasculaires. La perfusion d'Ach sert à tester la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du monoxyde d'azote (NO) et des récepteurs muscariniques. La perfusion d'ISO permet d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du NO et β-adrénergique. La perfusion de SNP vise à évaluer la vasodilatation endothélium-indépendante.
Procédure: Perfusion intra-artérielle de vitamine C
La vitamine C, un puissant antioxydant, sera perfusée dans le bras et le débit sanguin de l'avant-bras (FBF) sera réévalué pour déterminer si le stress oxydatif contribue à la dysfonction endothéliale.
Procédure: Prélèvement sanguin
Le sang sera prélevé de la veine antécubitale (~50 mL) pour l'analyse des biomarqueurs. Cela vise à évaluer les indicateurs biochimiques et moléculaires circulants de la santé vasculaire et de l'inflammation, y compris les niveaux de microvésicules dérivées des cellules endothéliales (EMV)
Témoin (Sans lésion de la moelle épinière)
Adultes de plus de 18 ans n'ayant jamais subi de lésion de la moelle épinière. Des participants de toutes origines raciales et ethniques seront inclus dans cette étude
Procédure: Perfusion intra-artérielle d'agents vasoactifs
Un cathéter est placé dans l'artère brachiale du bras non dominant, et de petites doses de médicaments vasoactifs [acétylcholine (Ach), isoprotéréol (ISO), nitroprussiate de sodium (SNP)] sont perfusées. Le débit sanguin de l'avant-bras (FBF) est mesuré par pléthysmographie à occlusion veineuse. Le but de cette procédure est d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante et indépendante en stimulant différentes voies vasculaires. La perfusion d'Ach sert à tester la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du monoxyde d'azote (NO) et des récepteurs muscariniques. La perfusion d'ISO permet d'évaluer la vasodilatation endothélium-dépendante, dépendante du NO et β-adrénergique. La perfusion de SNP vise à évaluer la vasodilatation endothélium-indépendante.
Procédure: Perfusion intra-artérielle de vitamine C
La vitamine C, un puissant antioxydant, sera perfusée dans le bras et le débit sanguin de l'avant-bras (FBF) sera réévalué pour déterminer si le stress oxydatif contribue à la dysfonction endothéliale.
Procédure: Prélèvement sanguin
Le sang sera prélevé de la veine antécubitale (~50 mL) pour l'analyse des biomarqueurs. Cela vise à évaluer les indicateurs biochimiques et moléculaires circulants de la santé vasculaire et de l'inflammation, y compris les niveaux de microvésicules dérivées des cellules endothéliales (EMV)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Vasodilatation indépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras doit être mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans les conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec du nitroprussiate de sodium à des concentrations croissantes (1, 2, 4 ug/ml).
Mesuré au départ (sans nitroprussiate de sodium) et immédiatement après chaque dose de nitroprussiate de sodium pendant 3 à 5 minutes.
Concentration de microvésicules dérivées de cellules endothéliales
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront collectées à partir d'échantillons de sang veineux et comptées par cytométrie en flux pour déterminer une concentration circulante.
Référence
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales de la biodisponibilité de l'oxyde nitrique des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux de tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. Les sites endothéliaux de synthèse d'oxyde nitrique et de phosphorylation d'intérêt seront mesurés par quantification de l'expression des protéines intracellulaires de lysats de cellules entières par immunoessais par électrophorèse capillaire. La production d'oxyde nitrique sera évaluée par des analyses de paramètres d'oxyde nitrique total et de nitrate/nitrite.
Référence
Effets des microvésicules dérivées des cellules endothéliales des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine, espèces réactives de l'oxygène et capacité antioxydante
Délai: Référence
Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront triées et collectées par cytométrie en flux de tri cellulaire activé par fluorescence (FACS). Les microvésicules dérivées de cellules endothéliales seront co-cultivées avec des cellules endothéliales de l'artère coronaire humaine. L'expression de la super oxyde dismutase et de la catalase sera mesurée par quantification de l'expression des protéines intracellulaires de lysats de cellules entières par immunoessais par électrophorèse capillaire. Le stress oxydatif intracellulaire sera évalué par le test ROS-Glo H2O2.
Référence
Vasodilatation dépendante de l'endothélium
Délai: Mesuré au départ et immédiatement après chaque dose vasoactive pendant 3 à 5 minutes.
Le débit sanguin total de l'avant-bras sera mesuré par pléthysmographie veineuse à jauge de contrainte dans des conditions de base et sous manipulation pharmacologique avec de l'acétylcholine et de l'isoprotérénol à concentrations croissantes.
Mesuré au départ et immédiatement après chaque dose vasoactive pendant 3 à 5 minutes.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Craig Hospital

Collaborateurs

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 juillet 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 juillet 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 novembre 2025

Première publication (Estimé)

13 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

14 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1341523 (Autre subvention/numéro de financement: Craig H Neilsen Foundation)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le partage des données sera facilité par une participation active à Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI est un référentiel géré par la communauté, basé sur le cloud, pour stocker, partager et publier des données de recherche sur les lésions de la moelle épinière, et il est conforme aux exigences des référentiels FAIR et dignes de confiance établis par les NIH.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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