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Disfunzione Endoteliale Dopo SCI (EDASCI)

12 novembre 2025 aggiornato da: Andrew Park, Craig Hospital

Disfunzione Endoteliale Dopo LSCI: Meccanismo e Bersaglio Terapeutico per le Malattie Cardiovascolari Correlate a LSCI

Questo studio si propone di studiare come le cellule endoteliali, il rivestimento cellulare singolo dei vasi sanguigni, possano diventare disfunzionali dopo una lesione del midollo spinale. Lo faremo determinando se la capacità dei vasi sanguigni di vasodilatarsi (aumentare di dimensioni) e modificare il flusso sanguigno quando necessario è inferiore negli adulti con lesione del midollo spinale rispetto agli adulti senza lesione del midollo spinale. I meccanismi che possono alterare questa funzione potrebbero essere cruciali per ridurre il rischio di infarti e ictus nelle persone con lesioni del midollo spinale.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Ipotesizziamo che la disfunzione endoteliale vascolare sia prevalente dopo una lesione del midollo spinale (SCI), predisponendo gli individui con SCI a malattie cardiovascolari aterosclerotiche accelerate (ASCVD) e futuri infarti miocardici e ictus ischemici. L'obiettivo centrale di questo studio è determinare se gli adulti con SCI presentano una funzione endoteliale compromessa. Nello specifico, se la vasodilatazione endotelio-dipendente è compromessa e se le microvescicole derivate da cellule endoteliali (EMV) sono elevate e disfunzionali negli adulti con paraplegia. Affronteremo questo obiettivo valutando la vasodilatazione endotelio-dipendente mediante manipolazione farmacologica della funzione vasodilatatrice endoteliale in esseri umani coscienti con SCI e determinando il ruolo delle EMV circolanti sia come biomarcatore sistemico che come mediatore della disfunzione endoteliale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

40

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stati Uniti, 80113
        • Reclutamento
        • Craig Hospital
        • Investigatore principale:
          • Andrew Park, MD
        • Sub-investigatore:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Sub-investigatore:
          • Brian Stauffer, MD
        • Contatto:
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sì

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

I potenziali partecipanti a questo studio saranno tutti adulti disponibili e idonei che hanno subito una lesione del midollo spinale e adulti che non hanno mai subito una lesione del midollo spinale. Partecipanti di tutte le razze e provenienze etniche saranno inclusi in questo studio. Saranno arruolati fino a un totale di 40 partecipanti con l'obiettivo di 20 in ciascun gruppo per completare il protocollo.

Descrizione

Criteri di inclusione per lesioni midollari

  • Età superiore a 18 anni
  • Lesione midollare cronica (>12 mesi)
  • Lesione midollare motoria completa (AIS A/B)
  • Paraplegia (livello neurologico di lesione [NLI] a T2 o inferiore)

Criteri di inclusione per soggetti non lesionati

• Età superiore a 18 anni

Criteri di esclusione (sia per lesioni midollari che per soggetti non lesionati)

  • Malattie croniche evidenti valutate attraverso: a) anamnesi medica documentata clinicamente; b) esame fisico; c) pressione arteriosa ed ECG a riposo; e d) esami ematochimici completi e valutazione ematologica.
  • Infezione attiva
  • Intervento chirurgico recente (< 3 mesi)
  • Storia di fumo attuale (negli ultimi 12 mesi)
  • Consumo di alcol superiore al livello a basso rischio
  • Storia di abuso di sostanze
  • Assunzione attuale di terapie cardiovascolari (statine, beta-bloccanti) e/o altri farmaci che potrebbero influenzare le misure di outcome

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Lesione del midollo spinale
Adulti disposti ed eleggibili di età superiore ai 18 anni che hanno subito una paraplegia motoria completa (AIS A/B) (livello neurologico della lesione a T2 o inferiore) da lesione del midollo spinale più di 12 mesi fa. Partecipanti di tutte le razze e background etnici saranno inclusi in questo studio.
Procedura: Infusione Intra-arteriosa di Agenti Vasoattivi
Un catetere viene posizionato nell'arteria brachiale del braccio non dominante e vengono infuse piccole dosi di farmaci vasoattivi [acetilcolina (Ach), isoproterenolo (ISO), nitroprussiato di sodio (SNP)]. Il flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) viene misurato utilizzando la pletismografia a occlusione venosa. Lo scopo di questa procedura è valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente stimolando diverse vie vascolari. L'infusione di Ach serve per testare la vasodilatazione endotelio-dipendente, mediata dai recettori muscarinici e dall'ossido nitrico (NO). L'infusione di ISO serve per valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente, mediata dai recettori β-adrenergici e dall'ossido nitrico (NO). L'infusione di SNP serve per valutare la vasodilatazione endotelio-indipendente.
Procedura: Infusione di Vitamina C Intra-arteriosa
La vitamina C, un potente antiossidante, verrà infusa nel braccio e il flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) verrà rivalutato per determinare se lo stress ossidativo contribuisce alla disfunzione endoteliale.
Procedura: Prelievo di Sangue
Il sangue verrà campionato dalla vena antecubitale (~50 mL) per l'analisi dei biomarcatori. Questo serve per valutare gli indicatori biochimici e molecolari circolanti della salute vascolare e dell'infiammazione, inclusi i livelli di microvescicole derivate da cellule endoteliali (EMV)
Controllo (Senza Lesione del Midollo Spinale)
Adulti di età superiore ai 18 anni che non hanno mai subito una lesione del midollo spinale. Partecipanti di tutte le razze e origini etniche saranno inclusi in questo studio
Procedura: Infusione Intra-arteriosa di Agenti Vasoattivi
Un catetere viene posizionato nell'arteria brachiale del braccio non dominante e vengono infuse piccole dosi di farmaci vasoattivi [acetilcolina (Ach), isoproterenolo (ISO), nitroprussiato di sodio (SNP)]. Il flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) viene misurato utilizzando la pletismografia a occlusione venosa. Lo scopo di questa procedura è valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente e indipendente stimolando diverse vie vascolari. L'infusione di Ach serve per testare la vasodilatazione endotelio-dipendente, mediata dai recettori muscarinici e dall'ossido nitrico (NO). L'infusione di ISO serve per valutare la vasodilatazione endotelio-dipendente, mediata dai recettori β-adrenergici e dall'ossido nitrico (NO). L'infusione di SNP serve per valutare la vasodilatazione endotelio-indipendente.
Procedura: Infusione di Vitamina C Intra-arteriosa
La vitamina C, un potente antiossidante, verrà infusa nel braccio e il flusso sanguigno dell'avambraccio (FBF) verrà rivalutato per determinare se lo stress ossidativo contribuisce alla disfunzione endoteliale.
Procedura: Prelievo di Sangue
Il sangue verrà campionato dalla vena antecubitale (~50 mL) per l'analisi dei biomarcatori. Questo serve per valutare gli indicatori biochimici e molecolari circolanti della salute vascolare e dell'infiammazione, inclusi i livelli di microvescicole derivate da cellule endoteliali (EMV)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Vasodilatazione endotelio-indipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio dovrà essere misurato mediante pletismografia venosa con estensimetro in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con nitroprussiato di sodio a concentrazioni crescenti (1, 2, 4 ug/ml).
Misurato al basale (senza nitroprussiato di sodio) e immediatamente dopo ogni dose di nitroprussiato di sodio per 3-5 minuti.
Concentrazione di microvescicole derivate dalle cellule endoteliali
Lasso di tempo: Linea di base
Microvescicole derivate da cellule endoteliali verranno raccolte da campioni di sangue venoso e conteggiate utilizzando la citometria a flusso per determinare la concentrazione circolante.
Linea di base
Effetti delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali della biodisponibilità dell'ossido nitrico delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana
Lasso di tempo: Linea di base
Le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso FACS (fluorescent-activated cell sorting). Le microvescicole derivate da cellule endoteliali saranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana. L'ossido nitrico sintasi endoteliale e i siti di fosforilazione di interesse saranno misurati mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare di lisati cellulari interi mediante saggi immunologici di elettroforesi capillare. La produzione di ossido nitrico sarà valutata mediante analisi dei parametri dell'ossido nitrico totale e dei nitrati/nitriti.
Linea di base
Effetti delle microvescicole derivate dalle cellule endoteliali delle cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana, specie reattive dell'ossigeno e capacità antiossidante
Lasso di tempo: Linea di base
Le microvescicole derivate dalle cellule endoteliali verranno selezionate e raccolte mediante citometria a flusso FACS (fluorescent-activated cell sorting). Le microvescicole derivate da cellule endoteliali saranno co-coltivate con cellule endoteliali dell'arteria coronaria umana. L'espressione della superossido dismutasi e della catalasi sarà misurata mediante quantificazione dell'espressione proteica intracellulare di lisati cellulari interi mediante saggi immunologici di elettroforesi capillare. Lo stress ossidativo intracellulare sarà valutato mediante dosaggio ROS-Glo H2O2.
Linea di base
Vasodilatazione endotelio-dipendente
Lasso di tempo: Misurato al basale e immediatamente dopo ciascuna dose vasoattiva per 3-5 minuti.
Il flusso sanguigno totale dell'avambraccio verrà misurato mediante pletismografia venosa a strain gauge in condizioni basali e sotto manipolazione farmacologica con acetilcolina e isoproterenolo a concentrazioni crescenti.
Misurato al basale e immediatamente dopo ciascuna dose vasoattiva per 3-5 minuti.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Craig Hospital

Collaboratori

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Investigatori

  • Investigatore principale: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

31 luglio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

30 luglio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 novembre 2025

Primo Inserito (Stimato)

13 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

14 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1341523 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Craig H Neilsen Foundation)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La condivisione dei dati sarà facilitata dalla partecipazione attiva a Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI è un archivio basato su cloud e governato dalla comunità per archiviare, condividere e pubblicare dati di ricerca sulle lesioni del midollo spinale ed è conforme ai requisiti per archivi FAIR e affidabili stabiliti dal NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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