Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Endoteldysfunktion efter ryggmärgsskada (EDASCI)

12 november 2025 uppdaterad av: Andrew Park, Craig Hospital

Endoteldysfunktion efter ryggmärgsskada: Mekanism och terapeutiskt mål för ryggmärgsskaderelaterad hjärt-kärlsjukdom

Denna studie syftar till att undersöka hur endotelceller, den encelliga fodringen i blodkärl, kan bli dysfunktionella efter en ryggmärgsskada. Vi kommer att göra detta genom att fastställa om blodkärlens förmåga att vasodilatera (öka i storlek) och ändra blodflödet vid behov är lägre hos vuxna med ryggmärgsskada jämfört med vuxna utan ryggmärgsskada. Mekanismerna som kan förändra denna funktion kan vara avgörande för att minska risken för hjärtinfarkt och stroke hos personer med ryggmärgsskador.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Vi antar att endoteldysfunktion i kärlen är vanligt förekommande efter ryggmärgsskada (SCI) vilket predisponerar personer med SCI för accelererad, aterosklerotisk hjärt-kärlsjukdom (ASCVD) och framtida hjärtinfarkter och ischemiska strokes. Det centrala målet med denna studie är att fastställa om vuxna med SCI uppvisar nedsatt endotelfunktion. Specifikt, om endotelberoende vasodilation är nedsatt och om endotelceller härledda mikrovesiklar (EMVs) är förhöjda och dysfunktionella hos vuxna med paraplegi. Vi kommer att adressera detta mål genom att bedöma endotelberoende vasodilation genom farmakologisk manipulation av endotelvasodilatorfunktion hos levande medvetna människor med SCI och fastställa rollen av cirkulerande EMVs som både en systemisk biomarkör och mediator för endoteldysfunktion.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

40

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
        • Rekrytering
        • Craig Hospital
        • Huvudutredare:
          • Andrew Park, MD
        • Underutredare:
          • Christopher DeSouza, PhD
        • Underutredare:
          • Brian Stauffer, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Potentiella deltagare i denna studie kommer alla att vara villiga och kvalificerade vuxna som har ådragit sig en ryggmärgsskada, samt vuxna som aldrig har ådragit sig en ryggmärgsskada. Deltagare av alla raser och etniska bakgrunder kommer att inkluderas i denna studie. Totalt upp till 40 deltagare kommer att rekryteras med målet att 20 i varje grupp ska genomföra hela protokollet.

Beskrivning

Inklusionskriterier för ryggmärgsskada (SCI)

  • Över 18 år
  • Kronisk (>12 månader) ryggmärgsskada
  • Motoriskt komplett (AIS A/B) ryggmärgsskada
  • Paraplegi (neurologisk skadenivå [NLI] vid T2 eller lägre)

Inklusionskriterier för icke-skadade

• Över 18 år

Exklusionskriterier (både ryggmärgsskadade och icke-skadade)

  • Uppenbara kroniska sjukdomar bedömda utifrån: a) klinisk dokumenterad medicinsk historia; b) fysisk undersökning; c) blodtryck och EKG i vila; och d) fullständiga blodprover och hematologisk utvärdering.
  • Aktiv infektion
  • Nyligen (< 3 månader) genomgången operation
  • Nuvarande rökhistoria (under de senaste 12 månaderna)
  • Rapporterar mer än lågriskalkoholkonsumtion
  • Historik av drogmissbruk
  • Tar för närvarande kardiovaskulära läkemedel (statiner, betablockerare) och/eller andra mediciner som kan påverka utfallsmåtten

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Ryggmärgsskada
Villiga och berättigade vuxna över 18 år som har ådragit sig en motoriskt fullständig (AIS A/B) paraplegi (neurologisk skadenivå vid T2 eller lägre) ryggmärgsskada för mer än 12 månader sedan. Deltagare av alla raser och etniska bakgrunder kommer att inkluderas i denna studie.
Procedur: Intra-artär Infusion av Vaskoaktiva Medel
En kateter placeras i braktialartären på den icke-dominanta armen, och små doser av vaskulära läkemedel [acetylkolin (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprussid (SNP)] infunderas. Underarmsblodflödet (FBF) mäts med venocklingsplethysmografi. Syftet med denna procedur är att bedöma endotelberoende och oberoende vasodilatation genom att stimulera olika vaskulära vägar. Ach-infusionen används för att testa muskarinreceptorberoende, kväveoxid (NO)-beroende, endotelberoende vasodilatation. ISO-infusionen används för att utvärdera β-adrenerg, NO-beroende endotelberoende vasodilatation. SNP-infusionen används för att bedöma endoteloberoende vasodilatation.
Procedur: Intraarteriell C-vitamininfusion
Vitamin C, en potent antioxidant, kommer att infunderas i armen och blodflödet i underarmen (FBF) kommer att omvärderas för att fastställa om oxidativ stress bidrar till endoteldysfunktion.
Procedur: Blodprovstagning
Blod kommer att provtas från antekubitalvenen (~50 ml) för biomarköranalys. Detta är för att utvärdera cirkulerande biokemiska och molekylära indikatorer för kärlhälsa och inflammation, inklusive nivåer av endotelcellshärledda mikrovezikler (EMV)
Kontroll (utan ryggmärgsskada)
Vuxna över 18 år som aldrig har ådragit sig en ryggmärgsskada. Deltagare av alla raser och etniska bakgrunder kommer att inkluderas i denna studie
Procedur: Intra-artär Infusion av Vaskoaktiva Medel
En kateter placeras i braktialartären på den icke-dominanta armen, och små doser av vaskulära läkemedel [acetylkolin (Ach), isoproterenol (ISO), natriumnitroprussid (SNP)] infunderas. Underarmsblodflödet (FBF) mäts med venocklingsplethysmografi. Syftet med denna procedur är att bedöma endotelberoende och oberoende vasodilatation genom att stimulera olika vaskulära vägar. Ach-infusionen används för att testa muskarinreceptorberoende, kväveoxid (NO)-beroende, endotelberoende vasodilatation. ISO-infusionen används för att utvärdera β-adrenerg, NO-beroende endotelberoende vasodilatation. SNP-infusionen används för att bedöma endoteloberoende vasodilatation.
Procedur: Intraarteriell C-vitamininfusion
Vitamin C, en potent antioxidant, kommer att infunderas i armen och blodflödet i underarmen (FBF) kommer att omvärderas för att fastställa om oxidativ stress bidrar till endoteldysfunktion.
Procedur: Blodprovstagning
Blod kommer att provtas från antekubitalvenen (~50 ml) för biomarköranalys. Detta är för att utvärdera cirkulerande biokemiska och molekylära indikatorer för kärlhälsa och inflammation, inklusive nivåer av endotelcellshärledda mikrovezikler (EMV)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Endoteloberoende vasodilatation
Tidsram: Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Totalt underarmsblodflöde ska mätas med töjningsmätare venös pletysmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med natriumnitroprussid i ökande koncentrationer (1, 2, 4 ug/ml).
Mäts vid baslinjen (utan natriumnitroprussid) och omedelbart efter varje dos av natriumnitroprussid i 3-5 minuter.
Koncentration av mikrovesiklar härrörande från endotelceller
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att samlas in från venösa blodprover och räknas använd flödescytometri för att bestämma en cirkulerande koncentration.
Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar effekter av humana kransartärendotelceller kväveoxidbiotillgänglighet
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att sorteras och samlas in med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) flödescytometri. De endotelcellshärledda mikrovesiklarna kommer att samodlas med humana kransartärendotelceller. Endotelial kväveoxidsyntas och fosforyleringsställen av intresse kommer att mätas genom kvantifiering av intracellulär proteinexpression av helcellslysat genom immunoanalyser av kapillärelektrofores. Kväveoxidproduktion kommer att bedömas genom totala kväveoxid- och nitrat/nitrit-parameteranalyser.
Baslinje
Endotelcell-härledda mikrovesiklar effekter av mänskliga kransartärendotelceller reaktiva syrearter och antioxidantkapacitet
Tidsram: Baslinje
Endotelcellshärledda mikrovesiklar kommer att sorteras och samlas in med fluorescensaktiverad cellsortering (FACS) flödescytometri. De endotelcellshärledda mikrovesiklarna kommer att samodlas med humana kransartärendotelceller. Superoxiddismutas och katalasexpression kommer att mätas genom kvantifiering av intracellulär proteinexpression av helcellslysat genom immunoanalyser av kapillärelektrofores. Intracellulär oxidativ stress kommer att bedömas med ROS-Glo H2O2-analys.
Baslinje
Endoteldependent vaskulär dilatation
Tidsram: Mätt vid baslinjen och omedelbart efter varje vasoaktiv dos i 3–5 minuter.
Total blodflöde i underarmen kommer att mätas med tryckmätarvenös pletyzmografi under baslinjeförhållanden och under farmakologisk manipulation med acetylkolin och isoproterenol i ökande koncentrationer.
Mätt vid baslinjen och omedelbart efter varje vasoaktiv dos i 3–5 minuter.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Craig Hospital

Samarbetspartners

University of Colorado, Boulder
Denver Health and Hospital Authority

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Park, MD, Craig Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

31 juli 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 juli 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2025

Första postat (Beräknad)

13 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

14 november 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 november 2025

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 1341523 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Craig H Neilsen Foundation)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Datadelning kommer att underlättas genom aktivt deltagande i Open Data Commons for SCI (ODC-SCI). ODC-SCI är ett molnbaserat, gemenskapsstyrt förvaringsutrymme för att lagra, dela och publicera forskningsdata om ryggmärgsskador och är kompatibelt med kraven för FAIR och pålitliga databaser som fastställts av NIH.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera